瑞波西汀与氯丙咪嗪治疗抑郁症伴焦虑临床评价

作者           作者单位

左桂连   广东省汕头市第四人民医院  广东 汕头 515000

林怀洁   广东省汕头市第二人民医院  广东 汕头 515000

Clinical Evaluation on Reboxetine and Clomipramine in the Treatment of Depressive Disorder Associated with Anxiety

ZUO Gui-lian, et al

The Forth People’s Hospital of Shantou, Guangdong Shantou 515000，China

Abstract：Objective: To compare the clinical effects and adverse reactions of reboxetine and clomipramine in the treatment of depression associated with anxiety.Methods：One hundred and eleven Patients depression associated with anxiety were divided into 2 groups：Fifty-six Patients were treated with reboxetine，8～12mg，po，bid for 6 weeks;fifty-five patients were treated with clomipramine，100～200mg，po，bid for 6 weeks.Results：The marked effective rate of reboxetine group and clomipramine group were 73.2% and 67.3%( p>0.05) in treating depression symptoms，but the　marked effective rate of reboxetine group and clomipramine group were 78.8%and 43.6%( p<0.05) in treating anxiety symptoms.The adverse reactions in reboxetine group and clomipramine group should on significant difference.Couclusion： Reboxetine and clomipramine is a safe and effective drug for treatment of depression，but reboxetine is superior to clomipramine in reducing anxiety symptoms.

Key words: Reboxetine; Clomipramine; Depression; Anxiety

瑞波西汀是一种新型抗抑郁剂，通过选择性抑制去甲肾上腺素的再摄取(Selective NA reuptake inhibitor.SARIs)而发挥抗抑郁效应，且不良反应发生率较低，几乎不引起性功能障碍和体重增加等[1]。为此，我们对瑞波西汀与氯丙咪嗪治疗抑郁症进行了对照观察，以探讨其临床疗效及安全性，现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择:选取2005年1月至2007年12月在我院门诊或住院治疗的111例抑郁症患者为研究对象。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-Ⅲ)抑郁症的诊断标准;②性别不限，年龄18～65岁;③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分;④排除严重躯体及脑器质性疾病、快速循环型双相情感障碍、酒和药物依赖、妊娠及哺乳期妇女、2周内曾使用过单胺氧化酶抑郁剂或其它抗抑郁剂者。随机将入组病例分为两组，研究组56例，男，30例，女26例，年龄18～65岁;平均41.10±13.65岁;病程0.5～14月，平均5.2±4.4月。对照组55例，男29例，女26例;年龄17～62岁，平均36.5±12.6岁;病程0.5～15月，平均4.8±4.4月。两组一般资料比较差异无显性(p>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法:研究组给予瑞波西汀治疗，起始剂量为8mg/d，Bid，2周后酌情加至12mg/d，Bid。对照组给予氯丙咪嗪治疗，起始剂量为50mg/d，Bid，根据病情调整剂量至200mg/d。治疗期间不联用任何抗精神病、抗抑郁药及电休克治疗，失眠可临时联用阿普唑仑片、氯硝西泮片，两组疗程为6周。

1.2.2 评定工具:治疗前及治疗第1、2、4、6周采用HAMD、HAMA评定临床疗效、副反应量表(TESS)评定不良反应。治疗前后进行血常规、生化(包括肝功能、肾功能、血糖等)、心电图的检查。疗效评定标准：HAMD总分≤7分为痊愈;HAMA减分率≥50%为有效，<50%为无效。

1.3 统计方法:所有数据应用SPSS11.0统计软件处理，并进行t检验，疗效比较用Ridit分析。

2 结 果

2.1 HAMD评分比较:两组治疗后1、2、4、6周与治疗前比较，HAMD评分下降差异有非常显著意义(p<0.01)见表1。2组治疗前后HAMD各因子分比较下降差异有非常显著意义(p<0.01)见表2。表1 两组治疗前后HAMD、HAMA量表分变化比较(略)注：治疗前后配对比较t检验*p﹤0.01;2组经方差分析两两比较△p>0.05，※p<0.05表2 瑞波西汀与氯丙咪嗪治疗前后HAMD各因子分比较(略)注：治疗前后配对比较t检验△p<0.01

2.2 HAMA评分比较:两组治疗后1、2、4、6周与治疗前HAMA评分比较下降差异有非常显著意义(p<0.01)见表1。

2.3 临床疗效评定:治疗后6周对抑郁症状瑞波西汀组有效率73.2%、氯丙咪嗪组有效率67.3%，经Ridit分析差异无显著意义(P>0.05)，见表3。对焦虑症状的治疗，瑞波西汀组有效率78.8%，氯丙咪嗪组有效率43.6%，经Ridit分析差异有非常显著意义(p=0.0033)，见表4。表3 两组抗抑郁治疗疗效比较(略)注：两组比较经Ridit分析：△p=0.77　表4 两组抗焦虑治疗比较(略)注：两组比较经Ridit分析：△p=0.0033

2.4 不良反应

2.4.1 TESS评分结果:治疗6w瑞波西汀组TESS评分为1.8±2.5分，氯丙咪嗪组TESS评分为1.9±2.7分，2组统计学处理差异无显著性。瑞波西汀常见不良反应：口干15例(26.7%)，恶心3例(5.4%)，嗜睡3例(5.4%)，食欲减退2例(3.6%);氯丙咪嗪常见不良反应：口干7例(12.7%)，视力模糊5例(9.1%)，小便困难3例(5.5%)，头昏2例(3.7%)，性欲减退2例(3.7%)。

2.4.2 实验室检查: 瑞波西汀组有1例心电图ST段改变，1例ACT异常(80u)，上述病例在以后的随访中恢复正常。氯丙咪嗪组有3例心电图改变，但病人无明显感觉，未作特殊处理。

3 讨论

本研究显示，总有效率研究组为73.2%，对照组为67.3%，两组差异无显著性(P>0.05)，提示瑞波西汀抗抑郁总体疗效与氯丙咪嗪相当，与国外文献报道一致[2～6]。本研究还显示，治疗1周来，研究组的HAMD量表总分下降与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。提示瑞波西汀起效相对较快。虽然SSRIS比三环类抗抑郁剂提高了安全性和依从性，但服药的延迟起效作用仍未得到解决。而瑞波西汀是NE能抗抑郁剂(SARIS)，与SSRIS作用机制不同，它主要通过抑制NE的再摄取与拮抗α2自受体，升高突触间隙的NE浓度而发挥作用[7、8、9]。这种作用机制可能是其起效快的原因。

本研究还显示瑞波西汀常见不良反应：口干、恶心、便秘、食欲减退、嗜睡，均为轻度，不影响瑞波西汀临床试验进行，未见明显影响血液系统、肝肾功能和心血管功能不良反应。与Fava M等报道的常见不良反应(失眠、头痛、口干、出汗、便秘等，均为轻、中度)相一致[10]。提示瑞波西汀治疗安全性高，依从性好。

综上所述，瑞波西汀治疗抑郁症起效迅速，疗效显著，不良反应轻微，安全性高，依存性好,值得临床进一步推广。

【参考文献】

[1]汪春运.瑞波西汀在精神科的应用[J].临床心身疾病杂志,2005,11(3):287.

[2]VERSIANIM，AMIN M，CHOUINARD G.Double bind，placebo controlled study with reboxetine in inpatients with severe major depressive disorder [J]. Clin Psychopharmacol，2000，20(1)：28.

[3]MONTGOMERYS，FERGUSON JM，SCHWARIZ GE.The antidepressant efficacy of reboxetine in patients with severe depression [J]. Clin Psychopharmacol，2003，23(1)：45.

[4]Nelson JC，Portcra L，Leon AC. Residual symptoms in depressed patients after treatment with Fluoxetine or reboxetine[J]. Clin Psvchiatry，2005,66(11)：1409-1414.

[5]Baldwin D，Bridgman K，Bus C.Resolution of sexual dysfunction during double-bind treatment of major depression with reboxetine or paroxetine[J]. Psychophamacol，2006,20(1)：91-96.

[6]Krell HV，Leucher AF，COOK IA，Abrams M，Evaluation of reboxetine，a noradrenergic antidepressant，for the treatment of fibromyalgia and chronic low back pain[J]. Psychosomatics.2005,(5):379-384.

[7]Linka T，Muller BW，Bender S，Sartory G.Gastpar M，The intensity dependence of auditory evoked ERP componcnts predicts responsiveness to reboxetine treatment in major depression.

[8]李婷.马崔甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的随机双盲对照临床试验[J].国际医药卫生导报，2004,(10):16.

[9]HAJOS M，FLEISHAKER JC，FILPIAK REISNER JK，et al.The selective norepinephrine reuptake inhibitor antidepressant reboxetine：pharmacological and clinical profile [J].CNS Drug Rev，2004，10(1)：23.

[10]Fava M，McGrath PJ，Sheu WP.Switching to reboxetine：an efficacy and safety study in patients with major depressive disorder unresponsive to fluoxetine[J]. Clin Psychopharmacol，2003，23(4)：365.