中药藤黄药理作用的研究进展

藤黄是祖国中药中的一种,目前对于藤黄的药理作用的研究范围十分广泛,主要在抗炎作用及抗肿瘤作用上,并且了解到藤黄的抗炎作用已运用于临床实验中,在抗肿瘤的试验中发现对于肿瘤细胞的抑制、凋亡作用十分明显。现将其药理作用研究进展综述如下。

1 概述

藤黄(Gamboge)是藤黄科植物藤黄(Garcinia hanburyiHook,F)树干经切伤后所分泌的干燥树脂,又名玉黄、月黄,呈圆柱状或不规则块状物,黄棕色,质脆易碎。藤黄主要分布于柬埔寨、泰国、越南以及我国广东省和海南省。据祖国医学记载,本品酸涩有毒,具有消肿化瘀、止血杀虫等功用,临床上用于治厅痈疽肿毒、顽癣恶疮[1],并有抗肿瘤作用的早期报道[2-3],而有效成分藤黄酸具有抗肿瘤、抗转移和诱导肿瘤细胞分化等作用也已得到证实[4-5]。

2 藤黄的抗炎抗菌作用

依据记载藤黄具有较好的抗炎作用,孔令东等[6]用藤黄生品和炮制品(山羊血制、清水制、荷叶制、豆腐制、高压蒸制)与羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组对照治疗巴豆油耳炎症、大鼠蛋清性和角叉菜胶性足趾肿胀,测肿胀程度,结果发现藤黄各炮制品对早期渗出性炎症有明显的抗炎作用,其中荷叶制品和高压蒸制品的抗炎作用较强,由此可见藤黄对渗出性炎症有较好的效果。喻香[7]比较了藤黄糊剂与妇炎灵治疗宫颈糜烂的效果,藤黄糊剂治疗I、Ⅱ度宫颈糜烂有效率为100%,Ⅲ度有效率为95%,总有效率为99.3%,其中痊愈率59%,无效率为0.69%;而妇炎灵组I度有效为82.3%,Ⅱ度有效率为71.8%,Ⅲ度有效率为50%,总有效率为76.7%,并且藤黄糊剂组糜烂程度与总有效率无明显关系,而在妇炎灵组则糜烂程度愈大,其疗效则愈低。可以说明藤黄可以在临床上用于抗炎治疗,并且抗炎作用较为明显。

藤黄具有广谱的抗菌活性,并能抗原虫和真菌。藤黄种子衣中的色素-藤黄宁对金黄色葡萄球菌有抑制作用,体外的有效浓度为1：100O0[1]。藤黄树汁中含藤黄素,藤黄素在体外对非致病性原虫有抑制作用,特别是β-及γˉ藤黄素效力较强。α1-及γˉ藤黄素在各方面(如抑制革兰阳性细菌之能力、对小鼠人工感染葡萄球菌的保护作用、在血清或金属离子存在时的反应、对热及酸碱度的稳定性等)皆与α-及β-藤黄素相似[1]。并且通过实验室对藤黄的各种炮制方法对抑菌作用的研究发现,各种方法炮制的藤黄对革兰阴性菌大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌均无明显抑菌作用,但是对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌有50px左右的抑菌圈[8]。

3 藤黄的抗肿瘤作用

藤黄抗肿瘤的有效成分主要有藤黄酸和新藤黄酸。近年来研究认为藤黄具有抗肿瘤作用,临床上用于治疗乳腺癌、淋巴肉瘤、皮肤癌均取得一定疗效[11-12]。动物实验表明,藤黄及其提取物对Heps、EAC、S180、Bel-7402、W256及淋巴网状肉瘤等有明显的抑制作用[13-14]。体外培养肿瘤细胞实验也表明,藤黄及其提取物对Hela细胞、HEp-2细胞、sGC-7901细胞及SMMC27721等人类癌细胞株均有明显的抑制作用[13-16]。黄永昌等[17]通过电镜观察藤黄可致S180的细胞表面微绒毛减少,甚至消失;粗面内质网明显减少,线粒体胀大,皱褶,甚至破裂,可使小鼠网织细胞肉瘤ARA4腹水细胞有丝分裂和无丝分裂指数显著降低。研究表明藤黄酸主要通过诱导凋亡、阻滞细胞周期进展、抑制癌细胞转移和抑制血管生成等途径来实现抗肿瘤作用。

3.1 抗消化道肿瘤 藤黄酸为广谱抗肿瘤药,对多种肿瘤有显著疗效,尤其对消化系统肿瘤的疗效较佳。周兰贞等[18]通过研究发现新藤黄酸可以有效阻滞结肠癌HCT116细胞在G0/G1期,即阻滞细胞周期进展,从而抑制了肿瘤细胞的生长,促进了肿瘤细胞的凋亡,其诱导HCT116细胞周期阻滞于G0/G1期FCM法检测结果显示,0.75umol/L新藤黄酸作用24h后,HCT116细胞的S期细胞比例减少,G0/G1期细胞比例增加,并且随着新藤黄酸浓度的增加,此影响更加明显,即更多的HCT116细胞被阻滞于G0/G1期;在DAPI染色后荧光显微镜观察发现,经过新藤黄酸处理HCT116细胞的细胞核边缘不规则,伴有细胞核固缩,核小体碎片增加。而黄恺飞[19]在藤黄酸诱导胃癌细胞凋亡及抗肿瘤转移的实验研究中发现藤黄酸可以诱导胃癌细胞BGC-SO3的凋亡并抑制其黏附和转移,在藤黄酸的作用下细胞核体积变小、皱缩,当藤黄酸浓度为0.3,0.2,0.1umol/L时,胃癌细胞BGC-803与Ⅳ型胶原蛋白间的黏附能力,黏附率分别为(54.39±2.42)%、(66.64±1.98)%、(91.90±2.09)%,藤黄酸的抑制作用随浓度升高而增高。虽然在对于不同的消化道肿瘤上,藤黄的作用机制也不一定相同,但是随着浓度的增加,其抗癌的效果同样成正比关系。可以说明中药藤黄是一个非常有潜力的抗癌药物。

3.2 抗呼吸系统肿瘤 朱国旗等[20]发现新藤黄酸对肺腺癌A549细胞具有明显的抑制增殖作用,并且具有诱导A549细胞凋亡的作用,其在显微镜下可显示为细胞核凝聚现象,且常常裂解,在藤黄浓度为8umol/L时,能显著体现出其抑制作用。柏志全等[21]研究发现藤黄酸可明显抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞增殖,当20umo1/L新藤黄酸作用24h后电镜下见大约50%的CNE-1细胞出现胞体皱缩变圆、胞质凝缩,细胞质失水浓缩,细胞核发生典型核染色质固缩、核碎裂成碎片等现象,并且可以观察到新藤黄酸对线粒体有损伤作用,可以使线粒体膜破裂、肿胀,其抑制作用呈时间和浓度依赖性的结果,当藤黄酸浓度为16umol/L处理CNE-2Z细胞48h后,发现对细胞增殖抑制率高达(91.1±3.2)%。由此可见对于呼吸系统肿瘤,藤黄的抑制癌细胞的作用机制可能主要为抑制细胞的增殖作用,为临床治疗提供了一项较为有力的理论依据。

3.3 抗前列腺肿瘤 唐冬等[22]运用体外肿瘤细胞培养、细胞染色检测等方法,直接观察了藤黄酸(GA)对前列腺癌PC-3细胞抑制增殖和促进凋亡的生物学作用。结果发现GA对前列腺癌细胞具有一定的增殖抑制作用,能有效诱导细胞凋亡,当GA浓度>1umol/L时,在相同的药物处理时间下,随着GA浓度增加,其对前列腺癌PC-3细胞的增殖抑制作用越明显;不仅对PC-3细胞的增殖有抑制作用,随着藤黄酸浓度的增加使前列腺癌PC-3细胞的凋亡率逐渐增加。并且通过实验发现对前列腺癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用在一定范围内与GA浓度成正相关。

4 藤黄的毒理作用

藤黄之毒,毒在有效成分藤黄素,主要在于局部直接损害,故胃肠虚弱者当慎用。中毒表现为头昏,乏力,呕吐,腹痛,腹泻,吐出物为黄绿色黏液,并有里急后重,排出尿液亦呈金黄色,甚至腹绞痛,便血,血压下降,严重失水,可因失水休克而危及生命。藤黄在使用超过治疗量时,会引起腹泻。服用大量时,引起盆腔内脏器的充血、肠炎,伴有剧烈的腹痛、胃肠炎,甚至肠出血,呕吐,腹痛,头昏而死亡。服用超过治疗量,易引起头昏,呕吐,腹痛,泄泻,里急后重等,甚或因脱水休克而致死。口服片剂的部分患者可出现腹泻,针剂无此反应[9]。对于藤黄中毒的患者可以急诊处理,治疗原则:洗胃、补液、对症治疗。

β-及α1-藤黄素在超过治疗量时可引起小鼠腹泻(β-藤黄素致泻力更强)。对小鼠的急性毒性(半数致死量,mg/kg)为:α1-及γˉ藤黄素皮下注射均为277;腹腔注射分别为87.1及77.18;静脉注射分别为1O8.4及108,这些数值与α2-及β-藤黄素的毒性栖差甚微[1]。贺百花等[lO]随机抽样成年健康小白鼠20只,体质量18~22g,后腿肌肉内注射藤黄注射液后,出现不安、躁动、扭体,反应迟钝、厌食等症状,随之部分相继死亡。注射藤黄后未死部分小白鼠,在24,48,72h,分别处死,发现对心、肺、肝、肾等脏腑出现不同程度的损害。藤黄经加热、加辅料或加压蒸煮等方法炮制后,其毒性在一定程度上均有所下降,其中水制品、豆腐制品、荷叶制品和高压蒸制品的毒性下降较明显,它们之间无显著性差异[6]。虽然藤黄炮制品会使毒性有一定的下降,但不同的藤黄炮制品会对一些细胞的毒性却有增强的作用,例如高压炮制的藤黄对Sp2/0骨髓瘤细胞的杀伤作用最强;对艾氏腹水瘤细胞则高压制、荷叶、山羊血和水制的藤黄效果最好;对正常的腹腔巨噬细胞豆腐炮制的藤黄毒性最强[8]。

5 讨论

藤黄在古代就有一个较为广泛的应用,在抗炎、抗菌等作用上藤黄拥有自己的特色,在一定范围内已经运用于临床;藤黄所引发毒副作用较小,在使用中应尽量维持在正常治疗量范围。对于藤黄中毒的患者,应及时急诊处理;在通过现代分子生物学技术和方法研究证明后发现,藤黄能抑制多种肿瘤细胞的生长,并且其抑制作用较为明显,并且在抗消化道肿瘤的作用上藤黄具有较好的效果。

4 参考文献

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