中药注射剂的不良反应
发表时间：2012-06-15 浏览次数：1055次
刘志强 477150河南郸城县第二人民医院
近年来，中药注射剂的品种增多及广泛应用，不良反应也相应增多。据报道中药注射液的不良反应占比重59.88%～76.76%甚至更高。中药注射液静脉用药的不良反应比较多见，为非静脉的用药的9.2倍。本文就近年来药物期刊中报道的中药注射液不良反应病例做一分析如下。
中药注射剂的不良反应类型
皮肤损害：表现为荨麻疹、瘙痒、红斑、水疱、剥脱性皮炎，发生率22.21%。其主要原因：①中药注射剂所致皮肤损害一般较轻，停药后症状减轻，自行处理，不宜引起患者重视，就诊率低;②某些损害初发潜伏期较长，医生忽略了对既往史的询问，以致漏诊;③中药注射剂成分复杂，而且临床联合用药较多，难以明确致敏药物。
过敏性休克：发生率21.06%，大多患者在首次用药后5～15分钟内发生。
呼吸系统：表现为喉头及支气管痉挛、哮喘、呼吸困难、急性肺水肿等，发生率12.82%。类过敏性休克：表现为心慌、胸闷、呼吸困难、烦躁不安，但血压正常或稍降低，发生率11.04%。消化系统损害、心血管系统损害、血液系统损害等，发生率均10%以下。
中药注射剂不良反应的原因
患者个体差异：具有过敏体质的患者出现过敏反应通常与药品质量及用药剂量无关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下即可发生严重的过敏反应。有报道1例患者肌内注射柴胡注射液后发生过敏性休克，经查该患者既往有青霉素过敏史[1]。
剂型与给药途径：中药注射剂虽然具有起效快，便于临床急症应用的特点，但由于缺少了消化道及防御系统的处理，其引起过敏反应的可有性大大增加。23例不良反应均为中药注射剂引起的，其中有2例为过敏性休克。
中药注射剂的质量：①注射剂内在质量不稳定导致疗效不稳定并影响安全性：现有的中药注射剂产品绝大多数是提取混合物，并没有分离出能够进行完全定性和定量的产品，这决定了注射剂内在质量不稳定，导致了疗效不稳定并影响安全性。②药材质量不稳定导致批回差异：中药注射剂所用的药材，由于产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件的影响，药材所含成分有较大差异，不同基源的同一药材差别就更大。药材质量的不稳定，往往造成批间不良反应差异大，反应类型也不尽相同。如同一厂家的双黄连注射液，不同批号的不良反应类型竟分别达20余种[2]。③工艺条件不一致导致同产品不同厂家不良反应差异：由于中药注射生产工艺的粗放化，对于提取分离温度、时间、溶剂用量、溶液浓度，提取次数、滤液、滤材、容器等工艺条件未做标准化要求，同一品种不同厂家，工艺不尽相同，造成的成分变化千差万别，导致其临床上不良反应也有统计学差异[3]。④质量标准不能保证质量：目前我国中药质量标准很不完善，只能对所含个别成分定性定量。由于中药注射剂所含成分尚不完全清楚，特别是对人体有害成分处于未知状态，无法对所有成分做出定性鉴别和定量测定。⑤配伍不当引起药品变质：中药注射剂由于成分复杂，与其他药品配伍时容易引起药品pH改变，色泽加深，发生沉淀等变化，从而引起不良反应。曹学东报道9种中药注射液在生理盐水中均引起微粒数目显著增加[4]，复方丹参注射液在蒸馏水和10%葡萄糖中pH值显著变化，>5μm微粒数显著增加，刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中形成的>25μm微粒不可计数[5]。这些不溶性微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿，并可引起过敏和热原样反应。
如何预防不良反应
详细询问过敏史：在首次用药前，应该详细询问过敏史，对高敏体质或有药物过敏史者，以及年老体弱者、婴幼儿、孕妇应避免使用。
严格掌握适应证，合理选择给药途径：无论是中药还是西药，能口服给药的就不注射，能肌注的就不静脉给药，口服给药是最安全的。必须静脉给药的要加强监视，然而夸大注射剂的功效而忽视它的安全问题是许多患者的用药误区。中药注射剂作为一种在临床广泛使用的药物，应有明确的适应证和禁忌证。但是由于西医和中医理论体系不同，对适应证和禁忌证的表述也不同，如清开灵注射液，很多医生都知道该药有清热解毒作用，广泛应用于治疗上呼吸道感染。但是知道清开灵不能用于表证、恶寒的发热患者不多，这样的患者多表现为恶寒重、发热轻、无汗、头痛、鼻流清涕、喉痒、咳嗽等，不宜应用该药。双黄连注射液也有类似情况，对受凉后发热、咳嗽或虚寒、腹泻者应用也属于错用。
选择合适的液体稀释药物：茵栀黄注射液与不同液体配伍后的变化，观察到茵栀黄注射液与10%葡萄糖、0.9氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等配伍后，溶液微粒数剧增。为了减少微粒的产生，茵栀黄注射液不应与氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍，而应与5%葡萄糖配伍使用，且不宜加入其他药物。
严格按照说明书控制剂量：按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用。不超剂量，这是任何药物使用时必须遵守的法则，超量使用不仅增加了用药危险，也违反了法律规定，给患者造成安全隐患。过快滴注和长期连续用药，本身就不正确，滴注过快，易造成体内局部药物浓度过高，容易引起心脏、肾脏的损害而发生危害。因而必须按用法、用量、疗程正确滴注使用中药注射剂。
单药使用：中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。因中药注射剂的提炼工艺有限，成分复杂，本身就有一定的危险性。如果不谨慎用药，就会给患者造成不安全。中药注射剂的配伍还缺少科学实验与临床验证来保证。所以正确的方法是单独使用。如：双黄连注射液与环丙沙星、诺氟沙星等配伍会产生沉淀，清开灵注射液与青霉素、林可霉素配伍使用会产生沉淀、pH值下降等现象。
用药后观察30分钟：用药过程中，应密切观察用药反应，特别是前30分钟。幼儿、老人更应仔细观察异常反应，一旦发现，立即停药，分秒必争及时抢救，对症施治。中药注射剂滴注过程中，临床医护人员应该加强巡视监护，及时发现异常，配合医生进行救治。复方丹参注射液所致变态反应大多出现在给药后30分钟内，因此在患者首次应用该药时，应特别注意用药后30分钟之内的反应。一旦发现异常，应立即停药并给予相应处理。
总之，在使用中药注射剂时应高度警惕可能的不良反应，严格执行药品不良反应的监测报告制度。中药注射剂虽然不是传统意义上的中药，但也应遵循辨证施治的原则。要注意中药注射剂与化学药品的配伍禁忌，把不良反应的可能性尽量降到最低。尽量避免和减少中药不良反应给人们造成的各种危害，正确对待中药的不良反应，正确的使用药物，从而达到真正的安全、有效、经济、合理用药。
参考文献
1 章兰云.肌注柴胡致过敏休克1例[J].中国中药杂志,2007,18(4):246.
2 周艳文.中药注射剂不良反应分析[J].中药新药与临床药理,2003,8(1):49.
3 车向前.中药注射剂不良反应[J].医药世界,2009,7(11):340.
4 曹学东.9种中药注射剂不溶性微粒观察[J].中医药研究,2004,11(5):55.
5 尹梅.输液与中药注射液配伍微粒变化观察[J].中成药,2004,22(4):309.
