复方通络中药改善肥胖患者血管内皮细胞功能障碍研究

作者         作者单位

毕桂芝  首都医科大学燕京医学院,北京 101300

段军    卫生部中日友好医院,北京 100029

仝小林  中国中医科学院广安门医院,北京 100053

董柳    中国中医科学院广安门医院,北京 100053

陈良    中国中医科学院广安门医院,北京 100053

甄仲    中国中医科学院广安门医院,北京 100053

李爱国  中国中医科学院广安门医院,北京 100053

张志远  中国中医科学院广安门医院,北京 100053

Research on the Effect of Chinese Herbal Meridian Deoppilant Compound on Vascular Endothelial Cell Dysfunction of Obese Patients

BI Gui-zhi, DUAN Jun, TONG Xiao-lin, et al

1.Yanjing Medical College of Capital University of Medical Science, Beijing 101300, China;2.China-Japan Friendship Hospital, Ministry of Health, Beijing 100029, China;3.Guang’anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053, China

Abstract：Objective To observe the effects of Chinese herbal meridian and vessel deoppilant compound on the dysfunction of endothelium-dependent dilation (EDD) of simple obesity patients, and explore its mechanism. Methods Sixty-five obese patients with dysfunction of EDD (denoted by FMD：flow mediated brachial artery vasodilatation rate) were found through the preliminary high-resolution vascular ultrasound check, and randomized into the therapy group (treated with Chinese herbal meridian and vessel deoppilant compound) and the control group. The therapy group took Xinxiang Shuluo 2# capsules three times a day, 3 gram each time, and the control group was given the same doses of starch capsules. The experiment lasted 12 weeks. Before and after the experiment, FMD and inner diameter of brachial arteries (D0) of all the patients were measured, and the changes of total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) in serum were compared. Results FMD of the therapy group was significantly higher than the control group (P<0.01). TC and TG levels of the therapy group were significantly lower than before the treatment and the control group (P<0.01). Conclusion EDD has been significant improved after the treatment of Chinese herbal meridian and vessel deoppilant compound, which can markedly relieve the vascular endothelial malfunction of obese patients, and blood-lipid regulation may be the one of the functional mechanisms.

Key words：obesity;endothelial dysfunction;blood lipid;Chinese herbal meridian deoppilant compound;Xinxiang Shuluo 2# capsules

既往的研究已经显示了中医中药对内皮功能的保护作用和对糖尿病血管并发症的防治优势,本研究的目的是把二者与胰岛素抵抗(IR)的早期防治结合起来。肥胖为2型糖尿病重要危险因素,血管病变贯穿IR的始终。从早期的血管内皮功能障碍到最后的动脉粥样硬化,这些均归属于中医的络气郁滞、络脉血瘀和络脉损伤证,辛香疏络、活血通络是IR和代谢综合征的一个重要治法。辛香疏络2号方由桃仁泥、三七粉等组成,具有辛香疏络作用。本研究旨在探讨辛香疏络2号在IR和代谢综合征早期的应用价值和可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择肥胖及超重者中内皮功能障碍者65例,随机分为2组。治疗组32例,男15例,女17例;年龄(43.38±6.76)岁,体重指数(BMI)为(29.00±2.97)kg/m2。对照组33例,男16例,女17例;年龄(44.21±7.02)岁,BMI为(28.87±2.88)kg/m2。2组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

根据2002年中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组建议的我国成人超重和肥胖界限。超重：BMI为24.0～27.9 kg/m2;肥胖：BMI≥28.0 kg/m2。

1.2.2 纳入标准

符合上述诊断标准,并经检测血流介导血管扩张率(flow mediated dilation,FMD)≤10%,知情同意,并签署知情同意书者;年龄在18～55岁,性别不限;无糖尿病、冠心病、高血压及脑血管病病史者。

1.3 治疗方法

治疗组给予辛香疏络2号胶囊(卫生部中日友好医院药学部提供),每次5粒(3 g),饭前服,每日3次。对照组给予淀粉胶囊(卫生部中日友好医院药学部提供),每次5粒(3 g),饭前服,每日3次。2组均治疗12周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血管内皮功能检测

根据Celermajer等[1]报道的方法,利用高分辨率超声技术检测,受试者仰卧休息10 min,测量血压和心率。左臂肘关节上方2～10 cm处扫描肱动脉,取其纵切面。测舒张末期内径,分别测3个心动周期,取均值。在此过程中受试者仰卧,左上肢外展15°,掌心向上,超声探头位置与角度保持固定。测量基础状态下肱动脉内径(D0),然后用血压计袖带充气加压到37.24 kPa,维持4.5 min后放气,放气后60～90 s内测肱动脉充血后内径。并按下列公式计算：FMD(%)=(充血后动脉内径-基础内径)/基础内径×100%。

1.4.2 理化检查指标

治疗前后分别禁食12 h后采空腹静脉血,测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

1.5 统计学方法

全部数据采用SPSS10.0统计软件进行处理,数据均以x±s表示,计量资料各组变量均经正态性检验。正态分布资料,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立t检验;非正态分布资料,转换成正态分布后进行检验。P<0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后肱动脉内径、扩张率比较

治疗组与对照组治疗前FMD均小于10%,D0、FMD 2组间差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗12周后,治疗组较治疗前FMD明显增加(P<0.01),2组间比较,P<0.01。治疗组D0较治疗前有所增加,但无统计学意义(P>0.05)。对照组无明显变化(P>0.05)。见表1。表1 2组患者治疗前后D0、FMD比较(略)注：与本组治疗前比较,**P<0.01;与对照组治疗后比较,△△P<0.01(下同)

2.2 2组治疗前后血脂比较

治疗前2组间血脂差异无统计学意义,均较正常值高。治疗12周后,对照组TC略有增加,TG略有下降,但均无统计学意义;治疗组TC、TG下降明显(P<0.01)。见表2。表2 2组患者治疗前后血脂比较(略)

2.3 不良反应

治疗期间治疗组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

血管内皮依赖性舒张指血管内皮细胞在生理性刺激(如反应性充血)的作用下释放内皮衍生性舒张因子(EDRF),从而导致血管内皮的舒张,它有赖于血管内皮结构的完整和功能的正常。在对肥胖相关疾病的研究中发现,血管内皮功能损伤与肥胖和IR密切相关,是促使IR和肥胖相关疾病发生发展的重要原因[2-4]。本研究旨在探讨通络中药对肥胖患者血管内皮依赖性舒张功能障碍的干预效应及其作用机制。

辛香疏络2号由桃仁泥、三七粉等组成。桃仁辛润通络,《本草经疏》云：“桃核仁苦能泄滞,辛能散结。”《药品化义》：“以其濡润凉血和血,有开结通滞之力。”《本草思辨录》谓其“兼疏肤腠之瘀”。三七味甘微苦,性温,归肝、胃经,生用可止血化瘀、消肿止痛、散瘀生新。《玉揪药解》记载：三七能“和营止血,通脉行瘀,行瘀血而剑新血”。《本草求真》曰三七“能于血分化其血瘀”。《本草纲目拾遗》中说：“人参补气第一,三七补血第一。”与桃仁共成活血祛瘀通络之用。

本研究表明,肥胖内皮功能障碍者存在着TG、TC的增高。葛氏等[5]探讨肥胖与内皮损伤的关系及其相关因素分析认为,肥胖时脂代谢紊乱、IR、肥胖程度、脂肪分布异常均是引起内皮损伤的独立因素,且脂肪代谢中的TC升高是首要因素。通过辛香疏络2号干预,患者的TG、TC明显降低。IR是导致脂肪代谢紊乱的中心环节,肥胖患者可能由于IR状态下机体的脂肪代谢紊乱、脂质过氧化损伤和自由基生成增加。近年来研究表明,降脂药物有保护血管内皮作用,辅酶A还原酶抑制剂可明显减少氧自由基的产生,改善内皮功能[6-8]。辛香疏络2号可能通过降低血脂,使脂质浸润减少,减少氧自由基生成,从而改善肥胖者内皮功能障碍。辛香疏络2号调节血脂,可能是改善肥胖者内皮功能障碍的机制之一。

【参考文献】

[1] Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive

detection of endothelial disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet,1992,340(8828)：1111-1115.

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[5] 葛 倩,邓华聪,易 旭,等.肥胖与内皮损伤的关系及其相关机制分析[J].重庆医学,2006,35(7)：627-629.

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