吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者高敏C反应蛋白和D-二聚体的影响

　　糖尿病是一种严重威胁人类健康和生命的疾病，已成为继肿瘤、心血管疾病之后发病率居世界第3位的慢性病，其发病率在我国呈逐年增加的趋势。随着病程进展，多数2型糖尿病(T2DM)患者最终需要胰岛素控制血糖，使患者的生活质量和依从性明显降低。毗格列酮和二甲双肌均属胰岛素增敏剂，具有降低胰岛素抵抗、改善糖代谢的作用，笔者联合运用此2种药物治疗T2DM取得良好效果，现报道如下。　　1临床资料　　1.1一般资料选取2011年6-12月在我院住院治疗的T2DM患者150例，均符合我国糖尿病学会的糖尿病诊断新标准，同时排除糖尿病酮症酸中毒、使用胰岛素治疗、有高血压病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭、严重肝肾等疾病者，无吸烟史或戒烟2一5a。其中男84例，女66例;年龄60一86(71.23±10.32)岁;病程2一12(7.31±1.12)。将患者随机分为观察组和对照组各75例，2组患者的性别、年龄、体质量和病程等具有可比性。　　1.2治疗方法对照组患者予以一般的支持对症治疗措施，同时口服二甲双肌(上海信谊天平药业有限公司生产，0.25g/片)0.5g,2次/d。观察组在对照组的基础上给予盐酸毗格列酮(杭州中美华东制药有限公司生产，15mg/片)30mg,l次/d口服。2组疗程均为3个月。　　1.3检测指标分别于治疗前1d和疗程结束后抽取患者清晨空腹肘静脉血3mL，注人普通塑料管内，1.8mL注人含0.2mL3.8%构椽酸钠的抗凝管内，标本采集后1h内3000r/min离心10min，将血清或血浆提取后分别分装于0.5mL的EP管内，-30℃保存，1个月内检测ohs-CRP采用荧光免疫法测定;糖化血红蛋白(HbAlc)采用高压液相层析法测定;D一二聚体采用乳胶比浊法测定;采静脉血浆用酶氧化电极法测定血糖，胰岛素采用电化学发光法测定。胰岛素抵抗采用稳态胰岛素评价指数(HOMA一IR)公式评估，HOMA-IR=(FINSxFBG)/22.5。　　1.4统计学处理采用SPSS15.0软件处理。计量资料以均数士标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用9检验，检验水准。a=0.05。　　2结果　　2.1治疗前后FBG,FINS和HOMA一IR比较2组治疗后FBG,FINS和HOMA一IR水平均较治疗前明显降低(P均<0.01)，观察组FINS和HOMA一IR水平降低更为明显(P均<0.01)，而FBG水平2组治疗后比较无显著性差异(P>0.05)。见表1.　　2.2治疗前后HbA1c,D一二聚体和bs一CRP水平比较2组治疗后HbA1c,D一二聚体和hs一CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.01)，而观察组的降低水平更为明显(P均<0.O1。见表2。　　3讨论　　T2DM是一种异质性疾病，胰岛素抵抗(IR)是T2DM的主要特征，但仅有IR不足以导致T2DM起病，当患者胰腺日细胞功能下降，血糖逐渐_!升引致T2DM发病C2DM是由于患者日细胞胰岛素分泌不足，或者山于机体对葡萄糖的摄取、利用和储存等过程发生障碍，导致IR。而一旦IR发生，高血糖刺激机体的R细胞将会分泌更多的胰岛素，从而导致高胰岛素血症导致体内炎症因子的产生及动脉粥样硬化的发生}3“如何解决IR是治疗T2D'VI的关键所在，同时能降低炎症因子的产生，降低IR是治疗T2DM的重要目标。二甲双呱通过肝细胞膜G蛋白的活性恢复胰岛素对腺普酸环化酶活性的抑制作用，从而加强组织对胰岛素的敏感性。毗格列酮属啼A}烷二酮类，是胰岛素增敏剂，是高度选择性、且作用很强的过氧化物酶体增殖激活受体(PPa1R)一激动剂，可增加胰岛素敏感性，减少IR6。两者均有降低HOMA-IR、改善糖代谢和p细胞功能的作用。本研究结果表明，2组治疗后FBG}FINS和HOMA一IR水平均较治疗前明显减低，观察组FINS和IIOMA一fR降低更为明显，提示二者联用可全面改善患者肝脏、肌冈和脂肪组织的HOiVIA一1R,更有效地保护俘细胞功能。　　T2DM是糖、脂代谢紊乱，可导致血液的高凝、高钻状态，因此糖尿病被认为是一种血栓前状态。Hb.Alc测定可反映组织蛋白糖基化程度，可作为糖尿病的检测指标，并在慢性并发症的发生发展中具有重耍意义，其改变蛋白质的结构、功能和代谢，产生自由基，形成糖基化终末产物(AGES)，大量AGES堆积于血管壁引起血管结构改变和功能障碍，并通过促进分泌细胞因子促发动脉硬化、血凝异常及血栓形成。D一二聚体是在凝血酶作用下的纤维蛋白原降解的最小片段，是血液高凝状态和激发纤溶亢进的特异性指标。糖尿病患者血浆D_二聚体含量随病情加重、血管并发症的出现而升高。C反应蛋白为急性时相反应蛋白，是一种敏感的非特异的炎症标志，C反应蛋白水平升高可以促进血管内皮释放缩血管物质，增加平滑肌细胞的增生和内皮细胞通透性，进一步损害血管内皮细胞，(本研究结果表明，2组治疗后HbAlc,D一二聚体和hs一CRP水平均较治疗前明显降低，且观察组降低更为明显，提示联合治疗可以改善机体的高凝状态和机体的炎症反应，值得推广应用。　　参考文献　　郑少雄. 糖尿病研究2007年回眸:流行病学和发病机制[J].国际内分泌代谢杂志,2008,(01):1-7.　　徐向进,潘长玉,田慧. WHO及美国糖尿病学会糖尿病诊断标准在老年人群中应用的分析和评估[J].中华内分泌代谢杂志,2002,(05):357-361.doi:10.3760/j.issn:1000-6699.2002.05.008.　　Ruge T,Sukonina V,Kroupa O. Effects of hyperinsulinemia on lipoprotein lipase,angiopoietin-like protein 4,and glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein binding protein 1 in subjects with and without type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism: clinical and experimental,2012,(05):652-600.　　Mraz M,Lacinova Z,Kavalkova P. Serum concentrations of fibroblast growth factor 19 in patients with obesity and type 2 diabetes mellitus:the influence of acute hyperinsulinemia,very-low calorie diet and PPAR-alpha agonist treatment[J].Physiological Research,2011,(04):627-636.　　Fidan E,Onder EH,Yilmaz M. The effects of rosiglitazone and metformin on inflammation and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J].ACTA DIABETOLOGICA,2011,(04):297-302.　　Papanas N,Katsiki N,Hatzitolios AI. Pioglitazone:a valuable component of combination therapy for type 2 diabetes mellitus[J].Expert Opinion on Pharmacotherapy,2011,(10):1457-1461.　　Kanazawa I,Yamamoto M,Yamaguchi T. Effects of metformin and pioglitazone on serum pentosidine levels in type 2 diabetes mellitus[J].Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes,2011,(06):362-365.　　Mcbane RN,Hardison RM,Sobel BE. Comparison of plasminogen activator inhibitor-1,tissue type plasminogen activator antigen,fibrinogen,and D-dimer levels in various age decades in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease (from the BARI 2D trial)[J].American Journal of Cardiology,2010,(01):17-24.　　Jin C,Lu L,Zhang RY. Association of serum glycated albumin,C-reactive protein and ICAM-1 levels with diffuse coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Clinica Chimica Acta,2009,(1/2):45-49.