放射性食管炎中西医治疗进展

作者               作者单位

张柱仁     中国人民解放军军医进修学院,北京 100853

王发渭     中国人民解放军总医院中医科,北京 100853

放射性食管炎是食管癌患者接受放射治疗时常见的并发症,通常多数患者症状开始于放疗后2周(放射剂量相当于16～20 Gy)[1],临床主要表现为胸骨后烧灼感、吞咽困难和疼痛。放射性食管炎给患者带来极大的痛苦,甚至因此被迫停止放疗,延误最佳治疗时机。笔者现就近年中西医治疗放射性食管炎进展综述如下。

1 西医治疗

1.1 自制合剂

使用抗生素可以杀灭消化道的细菌,地塞米松可以减轻炎症反应,利多卡因具有表面麻醉作用,可以减轻疼痛,从而改善患者的临床症状。刘氏等[2]对试验组实行护理干预雾化吞咽,使用常规雾化吸入器,将生理盐水20 mL、庆大霉素注射液8万U、维生素B1 2 mg、地塞米松5 mg加入雾化药罐,并放入水槽内,设定雾化时间为30 min,操作结束嘱患者60 min后再进食水,每日1次。对照组行放射治疗后实施常规护理。结果2组放射性食管炎发生率比较,差异有统计学意义。刘氏等[3]治疗放射性食管炎患者54例,另择同期放射性食管炎患者36例作为对照。当患者出现放射性食管炎疼痛症状后开始用药。治疗组口服由思密达粉30 g、庆大霉素注射液80万U、地塞米松片15 mg(研粉)、蜂蜜200 mL、2%利多卡因5 mL制成的悬浊液。对照组口服由庆大霉素、地塞米松片、利多卡因制成的悬浊液。2周后治疗组痊愈28例,缓解20例,无效5例,加重1例,好转率(痊愈+缓解)88.9%。对照组痊愈11例,缓解12例,无效8例,加重5例,好转率63.7%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

1.2 消化道黏膜保护剂

使用黏膜保护剂可以保护食管受损的创面,改善患者的疼痛症状。陈氏等[4]将组织学确诊的60例非小细胞肺癌术后患者随机分为2组,每组30例。治疗组出现急性放射性食管炎后开始服用硫糖铝混悬液(10 mL/次,3次/d)直至放疗结束;对照组出现放疗反应后给予静脉输液、抗炎等对症支持治疗,直至放疗结束。结果治疗组急性放射性食管炎持续时间短于对照组,有效率为76.67%,对照组有效率为46.67%,2组有效率差异有统计学意义(P<0.05)。有报道,治疗组采用思密达、金因肽口服,对照组口服由庆大霉素、利多卡因、地塞米松制成的混悬液。结果治疗组食管黏膜反应均明显轻于对照组,疗效高于对照组[5-6]。

2 中西医结合治疗

有报道,使用新癀片合吉福士凝胶[7]、人重组粒细胞集落刺激因子[8-9]以及爱维治(小牛血去蛋白提取物)[10]等治疗放射性食管炎,均取得较好疗效。

龚氏[11]将138例本病患者随机分为治疗组和对照组。治疗组69例用清热解毒、益气生津、消肿生肌中药联合西药思密达口服;对照组69例单服思密达。2组均以10 d为1个疗程,1个疗程结束后评价疗效。结果治疗组总有效率97.1%,对照组总有效率62.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。王氏等[12]将确诊的恶性肿瘤按DooL分类法随机分为治疗组44例和对照组42例。治疗组用中药加激素合剂治疗,对照组单用激素合剂。中药用黄芪、金银花、白花蛇舌草各30 g,生地黄、麦冬、炒白术、玄参各20 g,山豆根、太子参各15 g,甘草10 g。水煎服,每日1剂。西药用自制激素合剂：利多卡因10 mL、地塞米松10 mg、庆大霉素16万U加入10%的葡萄糖注射液250 mL中,混匀后慢慢含服,每日5次,每次10 mL。2组患者均于放射剂量达20 Gy时开始服药,至放疗完成时停止。结果治疗组75%患者维持在0、1级反应,25%患者维持在2、3级反应;对照组57%患者维持在0、1级反应,43%患者维持在2、3级反应。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 中医治疗

3.1 自拟方

贺氏[13]将267例确诊为食管癌行放射治疗的患者随机分为研究组和对照组。研究组自放疗开始前1周服用顺食汤剂,25 mL/次,3次/d,出现急性放射性食管炎后加量至50 mL/次,

3次/d,至放疗结束。对照组只在出现急性放射性食管炎时使用由生理盐水250 mL、2%利多卡因20 mL、氟美松20 mg、庆大霉素32万U制成的混合液,静脉输入,20 mL/次,3次/d。结果研究组急性放射性食管炎发生时间、发生率及总有效率与对照组相比有统计学意义。陈氏等[14]采用复方双地合剂取得良好的疗效。其中试验组自放疗开始口服中药复方双地合剂,每日1剂,每剂煎2次共取汁300 mL,早晚分2次徐徐含咽,直至放疗结束。对照组口服消炎止痛液,每日餐前服10 mL,至症状消失。结果试验组Ⅱ～Ⅳ度放射性食管炎发生率低于对照组。田氏等[15]将72例放射性食管炎患者随机分为治疗组38例和对照组34例,放射剂量达20 Gy时治疗组开始口服滋阴解毒汤,每日1剂,水煎,取汁150 mL,分2次服,连服15 d。对照组服用利多卡因、地塞米松和庆大霉素组成的混悬液。观察2组放疗完成情况、症状改善情况及生活质量卡氏评分改善情况。结果治疗组三方面均明显优于对照组(P<0.05)。王氏等[16]对治疗组采用地榆清凉膏,小口频服;对照组应用由生理盐水、庆大霉素、地塞米松、利多卡因组成的消炎合剂。2组用法均每日1剂,连服7 d。结果治疗组发病率及症状改善方面均优于对照组。

3.2 古方化裁

黄氏等[17]将62例放射性食管炎患者随机分成治疗组32例和对照组30例。治疗组采用血府逐瘀汤随证加减,每日1剂,水煎至200 mL,分早晚2次服。对照组采用西沙必利片10 mg,每日3次,早餐前及就寝前服;庆大霉素注射液8～16万U、地塞米松10 mg加入0.9%氯化钠液100 mL混合后口服,每次10 mL,每日3次。2组均于治疗21 d后评价疗效。结果治疗组与对照组总有效率分别为81.2%、60.0%;治疗组与对照组治愈时间分别为15、32 d(P<0.05),而且治疗组生活质量明显改善。杜氏等[18]将60例符合纳入标准的食管癌患者随机分为治疗组和对照组。治疗组于放疗前3 d开始服用六味地黄汤化裁方,每日1剂,早晚分服,直至放疗结束;对照组单纯放疗。结果治疗组急性放射性食管炎的发生率明显低于对照组。

3.3 中药注射剂

白氏等[19]将49例同意放疗的初次治疗老年食管癌患者随机分为单放组24例、综合组25例。综合组使用复方斑蝥注射液50 mL+生理盐水或5%葡萄糖注射液500 mL,静脉滴注,1次/d,放疗全程应用。结果综合组放射性食管损伤的程度较单放组轻,而近期有效率较单放组高。蔡氏等[20]对放疗联合应用复方苦参注射液治疗的53例食管癌患者进行了回顾性分析。一组行单纯超分割放疗(单放组),另一组在超分割放疗的同时加用复方苦参注射液(综合组)20 mL加入生理盐水500 mL静脉滴注,1次/d,连用20 d。结果单放组放射性食管炎等放射性损伤发生率明显高于综合组。

3.4 单味中药

段氏等[21]将225例胸部肿瘤放疗患者随机分为治疗组(112例)和对照组(113例),2组基本资料具有可比性。治疗组用血竭粉0.6～0.9 g,3次/d,用20 mL冷开水冲服,放疗开始服用;对照组单纯使用放疗。结果2组急性放射性食管炎总发生率、中重度发生率、重度发生率比较,差异有统计学意义。王氏等[22]对治疗组给予苦参100 g,加水600 mL,浸泡20 min后文火水煎至约200 mL,过滤后取该液每次10 mL频服,不拘时间;对照组给予强的松60 mg口服或地塞米松10 mg静脉点滴,吞咽疼痛较重者分次吞食适量局麻药。2组均以1周为1个疗程,2个疗程后进行疗效评定。结果治疗组烧灼感及吞咽疼痛消失率显著高于对照组。

4 讨论

目前,中西医治疗均可改善急性放射性食管炎患者的症状,提高其生活质量。西医主要采取抗炎、止痛及对症支持治疗。此类方法虽可有效缓解部分症状,但其不良反应亦较为明显,如免疫功能抑制、加重或诱发感染、菌群失调、停药后反跳等,且远期疗效欠佳。近来,随着国家对预防性抗生素使用的严格限制,除放、化疗白细胞低于1.0×109/L和放射性溃疡外,预防性使用被认为不合理使用抗生素,而且有人对预防性使用治疗放射性食管炎的必要性提出质疑[23]。虽然食管黏膜保护剂及其他药物也有临床报道,但在临床治疗中使用相对较少,仍然处于研究阶段。

中医将放射性食管炎归属“噎嗝”范畴,系由热毒伤阴、气阴两伤、胃失和降所致。在此病机的基础上,诸医家采用自拟方或古方化裁进行临床观察,取得了很好的疗效;但存在的问题是,目前多采用自拟疗效标准,以自身症状的改善作为疗效评价指标,缺乏实验室检查等。有临床报道,对本病进行辨证论治亦能取得好的疗效[24]。所以,有必要对本病的证型进行规范化研究。而且,无论中医还是西医,目前对本病的临床研究大多是小样本的临床观察,缺少真正大样本、多中心、盲法、随机对照的循证医学研究。

【参考文献】

[1] 申文江,王绿化.放射治疗损伤[M].北京：中国医药科技出版社,2001.115-119.

[2] 刘立淮,郑彦芹,周寒松.雾化吞咽预防放射性食管炎的临床研究[J].现代医药卫生,2006,22(19)：2931-2933.

[3] 刘明伟,方福平,徐元亮.思密达合剂治疗放射性食管炎54例临床观察[J].山东医药,2005,45(28)：55.

[4] 陈爱中,张 萍,肖兰香.硫糖铝混悬液治疗急性放射性食管炎疗效观察[J].浙江临床医学,2006,8(10)：1046.

[5] 王洪芬.思密达、金因肽治疗放射性食管炎效果观察[J].现代护理, 2006,12(16)：1548-1549.

[6] 赵建国,杨昭义.思密达、金因肽治疗放射性食管炎疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(19)：4557-4558.

[7] 吕晓彦,解相礼,赵 惠,等.新癀片加吉福士凝胶治疗急性放射性食管炎的疗效观察[J].中华放射医学与防护杂志,2005,25(4)：315.

[8] 朱雅群,张力元,田 野.重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子治疗放射性食管炎的疗效[J].江苏医药,2007,33(3)：243-244.

[9] 谢松喜,李伟雄,占志光.人重组粒细胞集落刺激因子治疗放射性食管炎[J].广东医学,2005,26(8)：1065.

[10] 王湘连,刘慧忠,乔乃安,等.爱维治防治急性放射性食管炎的临床研究[J].山东大学学报(医学版),2007,45(11)：1135-1138.

[11] 龚昌奇.中西医结合治疗急性放射性食管炎疗效观察[J].实用中医药杂志,2007,23(5)：308-309.

[12] 王 彦,孙立靖,杨潇然,等.中西医结合防治放射性食管炎疗效观察[J].浙江中医杂志,2008,43(4)：232.

[13] 贺方学.顺食汤防治急性放射性食管炎的临床研究[J].中国医药导报,2007,4(32)：36-37.

[14] 陈志明,陈世坚,李东升,等.双地合剂预防放射性食管炎临床观察[J].中国中医急症,2008,17(4)：455-456.

[15] 田胜利,周晓艳,张 红.滋阴解毒汤治疗放射性食管炎38例疗效观察[J].湖南中医杂志,2007,23(1)：14-15.

[16] 王海滨,席光明,王维泉.地榆清凉膏治疗放射性食管炎30例观察[J].实用中医内科杂志,2006,20(4)：430.

[17] 黄智芬,刘俊波,黎汉忠,等.血府逐瘀汤治疗放射性食管炎32例[J].中国中西医结合消化杂志,2006,14(3)：200-201.

[18] 杜业勤,李玉新,张瑾熔,等.六味地黄汤化裁配合放射治疗食管癌的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(18)：1428-1429.

[19] 白学章,白 华.复方斑蝥注射液在老年食管癌放疗中的疗效[J].四川中医,2007,25(11)：50-51.

[20] 蔡 平,刘庆深,陈画华,等.放疗联合复方苦参注射液治疗食管癌临床分析[J].肿瘤研究与临床,2006,18(6)：395-396.

[21] 段玉龙,范向辉,史中州,等.单味血竭对放射性食管炎的防治作用[J].中华放射医学与防护杂志,2006,26(5)：459.

[22] 王建华,王晓贞.应用苦参治疗放射性食管炎临床疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复,2002,9(3)：113-114.

[23] 杨海华,王建华,丁维军.2级急性放射性食管炎治疗中抗生素的作用分析[J].浙江临床医学,2006,8(2)：205.

[24] 王晓贞.中医辨证治疗放射性食管炎的临床疗效观察[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2007,14(1)：16-18.