何首乌化学成分与药理活性的研究进展

作者                                  作者单位

吴晓青              中国科学院成都生物研究所，四川 成都 610041

何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。生首乌其性平，味甘、苦，归心、肝、大肠经;制首乌其性微温、味甘、涩，归肝、肾经。生首乌截疟解毒，润肠通便;制首乌功善补益精血，固肾乌须[1]。近年来的研究发现，何首乌在抗衰老、增强机体免疫、抗菌、造血和改善心血管功能等方面有许多独到之处，引起人们的广泛关注，对何首乌的研究也更趋活跃，尤其是在化学成分、药理以及临床应用等方面。为了进一步深入研究和合理的开发利用何首乌植物资源，本文对何首乌化学成分与药理活性方面的研究进行了综述。

何首乌的现代研究最早始于对何首乌的化学成分研究，1975年Hata等报道[2]从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Nonaka等[3]1982年报道从中国首乌中分离得到了原花青素类和蒽醌类成分。随着化学成分研究的深入，何首乌所含化学成分与药理作用的研究受到学者的关注，发现2，3， 4，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有防治肝损伤、抗脂质过氧化[4]和单胺氧化酶(MAO)抑制作用[5]。近年来国内学者亦致力于何首乌化学成分的研究。与上述研究不同的是，在日本学者对何首乌进行化学成分研究的基础上我国学者先后对何首乌[6，7]和制首乌[8～11]的化学成分进行了研究，从广东德庆产制首乌的氯仿萃取部位分离鉴定了7个化合物，分别为：大黄素(emodin),大黄素甲醚、大黄素 3-乙醚2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、五味子素、β-谷甾醇、胡萝卜苷。从正丁醇萃取部位分离鉴定了9个化合物,分别为：大黄素甲醚-8- O-β-D-吡喃葡萄糖苷、决明蒽酮-8- O-β-D-吡喃葡萄糖苷、6甲氧基-2乙酰基-3甲基-1，4萘醌-8- O-β-D-吡喃葡萄糖苷、2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-(6''-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷、1，2二羟基十九酮、没食子酸、1-O-正十八烷酰-2-O-△4’7'-正十二碳二烯酰-3- O-磷脂酸- O-β-D-吡喃葡萄糖苷、1-O-正十八烷酰-2-O-△4’7'-正十二碳二烯酰-3- O-磷脂酸- O-(6''-O-α-D-葡萄糖-β-D-吡喃葡萄糖苷。这是迄今为止对制首乌化学成分的第一次系统研究，不足之处在于未指明制首乌的炮制方法。

关于何首乌药理作用的报道，早期国内较多，国外鲜见。何首乌对兔、大鼠、鹌鹑等多种高脂动物模型有明显的降脂作用。家兔急性高血脂实验动物模型表明，何首乌能使其血中高胆固醇较迅速下降至正常水平。制首乌95%乙醇提取物可提高动脉粥样硬化模型鹌鹑血浆中HDL/LDL的比较，降低血浆总胆固醇，胆固醇酯和三酰甘油含量[12，13]。实验证明何首乌能抑制ADP所致的高脂血症动物模型的血小板聚集和具有纤溶活性[14，15]。周志文等[15]报道何首乌有增强免疫的功能，可明显延缓成熟后小鼠胸腺退化萎缩，增加胸腺重量，提高脾脏空斑形成细胞数量，显著增加刀豆蛋白A诱导的胸腺和T淋巴细胞的增殖反应。此外，何首乌有延缓衰老的作用[16]，主要通过下列途径实现：①增加SOD(超氧化物歧化酶)的含量[17～19];②降低MAO的活性[20];③降低心肌细胞脂褐素[20]。刘开明等报道[21，22]何首乌对循环系统有一定的作用。何首乌煎剂灌胃，对垂体后叶素所致家兔心肌缺血引起的心电图T波高耸明显减轻，并可拮抗脑垂体后叶素引起的心率减慢，但对垂体后叶素引起的心率紊乱无拮抗作用。何首乌注射液可轻度增加离体兔的冠脉流量，静脉注射何首乌注射液对异丙肾上腺素加快的兔心率无拮抗作用。体外抗菌实验表明[23，24]，何首乌、制首乌均有一定的抗菌活性，其中何首乌抗金色葡萄球菌的作用比各种炮制品都强。黑豆蒸首乌对白色葡萄球菌，酒蒸首乌和地黄首乌对白喉杆菌的抑制能力优于生品和其它炮制品。

近年来随着分子生物学、细胞生物学、蛋白质组学等学科的高速发展并渗透到中药研究领域，关于何首乌药理作用的研究逐步走向深入。李丽春等[25]报道，何首乌提取物对FAS(脂肪酸合酶)有抑制作用。FAS是治疗肥胖症的潜在靶部位，并推测存在于何首乌中的抑制剂可能存于蒽醌、黄酮和儿茶素这几类化合物，主要有效物不是含量最大，最有效的几个化合物，但分子极性较高，可能含有较多羟基;同时证明存在于大黄、番泻叶和决明子中的蒽醌类化合物无效。张黎等[26]报道ST1(2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷)对于LPC(溶血磷脂酰胆碱)引起的VEGF(血管内皮生长因子)及VEGF165mRNA表达的增加有明显的抑制作用，提示ST1可能对动脉粥样硬化的预防及防治有良好的开发前景。

台湾和香港学者也开始关注何首乌的研究。Chen等[27]DPPH活性跟踪分离，从醋酸乙酯部位分离得到没食子酸、儿茶素、2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Chan等[28]报道何首乌95%乙醇提取物，50%乙醇提取物，能够有效降低小鼠LDL水平，HDL水平保持不变。同时发现，醇提取物和水提取物能够减少大脑的病理变化，促进学习和记忆能力，乙醇提取物效果更好;长期给予50%的乙醇提取物能够保护大脑局部 充血病灶，减少脑梗塞的发生率[29]。Yim等[30]报道，何首乌所含有的蒽醌类成分对心肌有保护作用。

综上所述，近年来，在何首乌的栽培、药理、化学成分等方面做了大量的工作，取得了令人可喜的研究成果，但在以下方面仍需进行深入研究：研究何首乌块根的生长发育过程与有效成分积累的关系，从而为确定其最佳采收时期提供科学依据;对何首乌主要有效成分的构效关系进行研究，探讨有效成分在体内的作用机制;对何首乌与制何首乌的化学成分与药效相关性进行深入研究，从而为何首乌药材及其饮片的质量控制标准的制定和修改提供科学依据，为我国中医药事业和国民经济的发展作出贡献。

【参考文献】

[1] 雷载权.中药学，第一版[M].上海：上海科学技术出版社，1995：303.

[2] Kryoshi Hata.A new stibene glucoside from Chinese crude drug “heshouwu”[J].Yakugaku zassh,1975,95(2):211.

[3] Nonaka Gi.Chemical composition of polygonum multiflorum[J].Phytochemistry,1982,21(2):459.

[4] Yoshiyoki,et al., Planta Med,1983,49(1):51.

[5] Shiyong Yu.Arch, pharnacal Res[J].1988,11(3):230.

[6] 李建北，林 茂.何首乌化学成分研究[J].中草药，1993，24(3)：115.

[7] 周立新，李建北，林 茂，等.何首乌乙酸乙酯不溶部分化学成分研究[J].药学学报，1994，29(2)：107.

[8] 陈万生，杨根金，张卫冬.制首乌中两个新化合物[J].药学学报，2000，35(4)：273.

[9] 陈万生，杨根金，张卫冬.制首乌中一种新脂肪酮[J].中国中药杂志，2002，25(8)：476.

[10] 陈万生，杨根金，张卫冬.制首乌中两种新磷脂类化合物[J].中国药学杂志，2001，36(3)：155.

[11] 陈万生，樊 伟，杨根金.制首乌中化学成分研究[J].第二军医大学学报，1999，20(7)：438.

[12] 王 巍.何首乌降血脂作用研究[J].中西医结合杂志，1984，4(12)：748.

[13] 王 巍.何首乌新的药理作用[J].中西医结合杂志，1988，8(4)：223.

[14] 何高琴.何首乌对AD致高血脂症动物模型的作用[J].中国药理通讯，1985，8(2)：26.

[15] 周志文.何首乌对免疫系统的影响[J].中药药理与临床，1989，5(1)：24.

[16] 郑志学.何首乌抗衰老作用的研究[J].老年学杂志，1988，8(6)：357.

[17] 姚明春.何首乌抗氧化作用的研究[J].药学通报，1984，19(11)：668.

[18] 陈哓光，崔智勇.何首乌对老年小鼠衰老指标的影响[J].中草药，1991，22(8)：357.

[19] 石体仁，王 智.首乌补肾胶囊抗氧化作用的研究[J].中国医药学报，1989，4(2)：24.

[20] 戴尧仁，何首乌提取物对MAO活性的影响[J].中医药信息，1985，2：12.

[21] 刘开明.何首乌煎剂对循环系统的作用[J].中医杂志，1981，22(2)：109.

[22] 王浴生.中药药理与应用，第七版[M].北京：人民卫生出版社，1983：533.

[23] 甄汉生.何首乌不同炮制品的抗菌作用比较[J].中药通报，1986，11(3)：53.

[24] 中国医学科学院药物研究所抗菌工作组.何首乌的抗菌作用研究[J].药学通报，1960，8(2)：59.

[25] 李丽春，田维熙.何首乌提取物对脂纺酸合酶的抑制作用研究[J].中国生物化学与分子生物学学报，2003，19(3)：297.

[26] 张 黎，芮耀诚，邱 彦.何首乌水溶性成分2，3， 4'，5-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(ST1)对内皮细胞表达VEGF的影响[J].药学学报，2004，39(6)：406.

[27] Chen Y, Wang M, Rosen RT, et al .2,2-Diphenyl -1-1picrylhydraxyl radical-scavenging active components from Polygonum multiflorum Thumb[J].Journal of Agricultural And Food Chemistry,1999,47(6):2226.

[28] Chan YC, Cheng FC, Wang MF, et al.Benefical effects of different Polygonum multiflorum Thunb[J].Journal of Nutritional Science And Vitaminology,2002,48(6):491.

[29] Yang PY, Almofti MR, Lu L, et al.Reduction of atherosclerosis in cholesterol fed rabbits and decrease of expression of intracellular adhesion molecule and vascular endothelial growth factor in foam celles by a water-seluble fraction of Polygonum multiflorum Thunb[J].J Pharmacal Sci, 2005,99(3):294.

[30] Yim TK, Wu WK, Mak DH, et al.Myocardial protective effect of an anthraquione-containing extract of Polygonum multiflorum Thunb ex vivo[J]. Planta Med, 1998,67(7):607.