参麦注射液药理及临床研究进展

作者                                 作者单位

曹旭东                浙江中医药大学药学院,浙江 杭州 310053

丁志山                浙江中医药大学药学院,浙江 杭州 310053

陈建真                浙江中医药大学药学院,浙江 杭州 310053

1 药理研究

1.1 对脑损伤的保护作用

黄氏等[1]发现,参麦注射液可能通过促进血肿吸收以及抑制血肿周围区缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)产生保护作用。另有研究表明,缺氧缺血性脑损伤新生大鼠白介素-16(IL-16)蛋白表达明显增加,而参麦注射液可显著降低IL-16的水平,表明对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用可能与IL-16的低表达有关[2]。进一步研究显示,参麦注射液通过减少海

马神经元c-fos基因的表达、调节血小板源生长因子(PDGF)、减少海马CA1区锥体细胞凋亡数目、显著增加Bcl-2基因表达、抑制Bax基因表达等途径保护脑损伤[3-4]。

1.2 对心血管系统的作用

1.2.1 对心肌梗死的作用

研究显示,参麦注射液可降低心肌梗死大鼠的6个胸导联ST段抬高的总和,缩减心肌梗死范围,降低血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,减少组织丙二醛(MDA)含量和降低髓过氧化物酶(MPO)活性,升高组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,改善心肌梗死大鼠的心功能,对受损的心肌具有抗缺血再灌注损伤和保护心肌作用[5]。大鼠心肌梗死后,参麦注射液具有明显降低血液和局部心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用[6]。

1.2.2 抗心律失常作用

李氏等[7]通过结扎/松解Wistar大鼠左冠状动脉前降支复制模型,揭示参麦注射液预处理具有保护内源性抗氧化酶SOD的活力,减轻心肌细胞膜脂质过氧化的损伤,抑制心肌细胞内CK外漏,明显改善再灌注损伤心肌的预后。参麦注射液降低心律失常发生的机制可能与清除自由基、稳定膜通透性、阻止心肌细胞内外离子分布的异常和心肌电生理特性的异常相关,从而减少心律失常发生。

1.2.3 对心肌损伤的保护作用

心肌肌钙蛋白(cTnT)是心脏的特异性抗原,在心肌受损后能快速、持久地释放入血。缺氧家兔心肺复苏后cTnT明显升高,参麦注射液对血清cTnT升高无明显抑制作用,但对心肌组织内cTnT的脱失有明显抑制作用,说明参麦注射液对心肌损伤有一定的保护作用[8]。缺氧可以通过线粒体途径诱发心肌细胞的凋亡,郝氏等[9]研究显示,参麦注射液能减少缺氧后细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位稳定、抑制caspase酶激活,即抑制凋亡的线粒体途径有关。此前发现参麦注射液可减轻缺血-再灌注引发的损伤,其作用机制可能为增加结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性,抑制诱导型NOS(iNOS)活性,促进NO的合成,进而通过对心肌蛋白S-亚硝基化保护心肌细胞[10]。

1.2.4 预防心肌纤维化作用

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的亚家族成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK对心肌肥厚的形成和发展有着重要的调节作用。谭氏等[11]应用腹主动脉缩窄大鼠模型,研究发现模型组p38MAPK、JNK表达明显增强,说明参麦注射液能够逆转心肌重塑,改善心功能。

1.3 对呼吸系统的影响

糖尿病对膈肌结构和功能均有损伤。研究发现,参麦注射液可通过清除自由基,抗脂质过氧化,增加钙内流,明显改善糖尿病大鼠膈肌的功能[12]。慢性间歇性缺氧能够增加上气道肌的疲劳,刘氏等[13]发现,参麦注射液具有显著增强上气道肌收缩力和抵抗疲劳的作用,其机制为参麦注射液可能通过影响脂肪酸合成酶(Fas)、脂肪酸合成酶配体(FasL)基因蛋白的表达和减少膈肌细胞的凋亡,从而对慢性缺氧引起的膈肌疲劳发挥一定的治疗作用。谢氏等[14]通过对大鼠急性肺损伤的实验研究发现,经参麦注射液干预治疗后,肺组织细胞粘附因子-1(ICAM-1)的表达减少,中性粒细胞浸润减少,提示参麦注射液对急性肺损伤的保护可能与抑制ICAM-1的表达有关。

1.4 对炎症综合征和多器官功能失常的保护作用

许多研究揭示,参麦注射液可能通过下调Toll样受体2 (TLR2)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达,以及上调I-κBαmRNA的表达,调节NF-κB信号转导途径,抑制由此引起的炎症反应而对机体细胞起保护作用[15-16]。李氏等[17]通过研究得出,参麦注射液可能是通过影响NOS活性降低NO的含量,并上调金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达,从而抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对细胞外基质的破坏作用。刘氏等[18]通过研究发现,参麦注射液可上调休克模型动物肝脏组织中白细胞介素-18(IL-18)mRNA的表达,而IL-18能诱导T细胞产生γ干扰素(IFN-γ),且IL-18具有抗多种病原微生物感染及抗多种肿瘤的作用。另外,参麦注射液对盲肠结扎并穿孔引发脓毒症有免疫调节作用,其机制可能与抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的过度释放、减轻炎症反应过程、抑制胸腺细胞的凋亡有关,同时对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能具有调节作用,减轻刺激引起的应激反应[19]。

1.5 抗肿瘤作用

肿瘤细胞生长需要良好的血液供应,抑制了肿瘤血管的生成就能抑制肿瘤生长和转移。参麦注射液能减少肿瘤中核增殖抗原(PCNA)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因的表达,而bFGF能促进内皮细胞分泌纤维蛋白酶活化剂,促进内皮细胞增殖和游走;PCNA与细胞的增殖性相关。促进肿瘤微血管生成的因子很多,其中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与肿瘤内皮细胞的增殖和迁移密切相关。参麦注射液能抑制MMP-2和增强TIMP-1的表达,使得肿瘤浸润和转移的速度减慢,进而抑制肿瘤的生长[20-21]。

综合上述研究可知,参麦注射液具有强心降压、抗心律失常、预防心肌纤维化、抑制炎症反应、减少心肌耗氧量、保护膈肌、去除氧自由基、抗肿瘤等药理作用。其对机体组织的保护作用途径多样,如通过NF-κB途径抑制炎症、调节Bcl-2/Bax比例抑制细胞凋亡、抑制凋亡的线粒体途径、抑制HIF-1α、抑制肿瘤血管生成而抗肿瘤。这些研究不仅给我们揭示了参麦注射液的药理作用,而且对药物的作用机理做了研究,对合理使用参麦注射液起了很大的促进作用。

2 临床应用

2.1 腰椎间盘突出症

经椎旁椎间孔注药是治疗该症的常用方法,临床上所注药物多为激素,不良反应较多,且对糖尿病等患者不宜使用。谢氏等[22]选取90例符合标准的患者,随机分组各30例,通过对参麦注射液和曲安奈德治疗效果比较,发现中西药疗效差异无统计学意义(P>0.05),但中西药合用效果优于单用药(P<0.05)。

2.2 血管性痴呆

参麦注射液可以改善血管性痴呆症状,在治疗过程中发现智能恢复有2个高峰：一是用药2～4个月后,二是第6个月,但机制不甚清楚。所选63例经过随机分组,治疗6个月后比较发现,治疗组总有效率显著优于对照组(P<0.05)[23]。

2.3 膝骨性关节炎

夏氏等[24]将108例膝骨性关节炎患者采用简单随机法分成治疗组和对照组,发现治疗组在改善膝关节疼痛、活动范围、主动屈伸、步行能力以及总的疗效方面明显优于对照组。

2.4 胎儿受限

鄂氏等[25]对96例因胎儿受限入院治疗的患者分成2组,观察组给予丹参和参麦注射液治疗,对照组给予低分子右旋糖酐加丹参。结果发现,观察组在宫高增长、胎儿双顶径及股骨长增长方面均显著高于对照组(P<0.05),脐血流S/D比值显著低于对照组(P<0.05)。

2.5 感染性休克

廖氏等[26]将所选感染性休克患者138例分为治疗组65例和对照组73例,2组均进行常规抗休克治疗,治疗组加用参麦注射液,结果治疗组的疗效指标均不同程度地高于对照组,且疗效差异有统计学意义。

2.6 突发性眩晕

单氏等[27]总结了43例治疗结果,发现参麦注射液治疗1个疗程(7 d)后36例症状全部消失,其余7例行第2个疗程后全部痊愈。

2.7 糖尿病周围神经性病变

黄氏等[28]对56例2型糖尿病并周围神经病变患者给予参麦注射液治疗,结果临床症状改善率达80%左右,周围神经功能测定改变显著。

2.8 严重肺挫伤

肺挫伤早期处理不当易导致急性呼吸窘迫综合征。陈氏等[29]对46例随机分组,其中24例加用参麦注射液治疗,结果发现,治疗组脱机时间、住ICU时间、机械通气72 h后氧分压、二氧化碳分压、血压饱和度、氧合指数与对照组比较均有统计学意义(P<0.01)。

3 展望

近几年来,对参麦注射液的药理和临床研究越来越深入细致,其药理作用和机理一步步地被揭示,这些都为临床药物治疗提供了有益的启示。现有药理及临床研究从一定程度上深化了对参麦注射液的认识,但也应注意到,参麦注射液的临床应用目前还比较局限,且治疗特异性不强,如能更深一层揭示其作用机制和组方原理,将为我们合理应用该经典方提供依据,提高临床应用价值。

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