布洛芬剂型的研究概况

作者                           作者单位

李全斌        湖北中医药高等专科学校附属古城医院(湖北 荆州 434020)

乔明艳        湖北中医药高等专科学校(湖北 荆州 434020)

钱宏波        华中科技大学同济医学院附属荆州中心医院(湖北 荆州 434020)

王宗喜        长江大学医学院附属荆州第一人民医院(荆州 434020)

1 缓释制剂

IBU溶解性差，很难被有效吸收，加上半衰期很短，一般为1.5-2h，因此，为了维持有效的血药浓度就需要频繁给药。对于现在使用的布洛芬普通片剂，一天需服药4次，不仅给患者带来很多麻烦，且血药浓度峰谷波动大，易对胃肠粘膜造成损害，还可造成急慢性胃肠病变[1]。

1.1 缓释片 右旋IBU缓释片的释放行为符合Higuchi方程，7h累积释放量大于75%[2]。处方：右旋IBU200g，EC60g，硬脂酸镁10g，HPMC40g，滑石粉10g，乳糖40g，2%PVP乙醇溶液适量，共制成l000片。工艺：将处方量的右旋IBU、EC、HPMC、乳糖混匀，2%PVP乙醇溶液湿法制粒，整粒，加硬脂酸镁和滑石粉，混匀，压片，即得。

1.2 缓释栓[3-4] 采用正交设计，考察不同处方在1，3，6和8h的体外累积释放度，符合Higuchi模型，体外释药能持续>8h。据测得的数据得最佳处方：右旋IBU10g，PEG4000 217.5g，硬脂酸2.5g，HPMC K4M 20.0g，制备100粒。工艺：按处方比例取PEG4000、硬脂酸、HPMC K4M适量置烧杯中，于水浴上加热，搅拌使全熔并分散均匀;取右旋IBU粉末适量，加入熔化的基质中，不断搅拌使药物均匀分散，待此混合物呈黏稠状态时，灌入栓模内，冷却凝固后削去模口上溢出部分，脱模，即得。

1.3 热熔挤出缓释制剂

热熔挤出技术是通过单螺杆或是双螺杆挤出机来进行，实现了在一台设备上混合、造粒和成型制品，具工序少、能耗小、成本低、产率高、连续化、可封闭式生产的特点。王君君等[5]用热熔挤出法，选用聚氧化乙烯、EC、HPMC为载体制备了IBU缓释制剂。

2 纳米粒

叶伟华等[6]用溶剂蒸发法制备了IBU-羟基丁酸和羟基戊酸共聚物(PHBV)纳米粒，并用逐层(LbL)自组装技术将壳聚糖和海藻酸钠包覆到载药纳米粒表面，包覆6层聚电解质后的IBU-PHBV纳米粒的突释量由包覆前的70%下降到15%，说明将溶剂蒸发法和LbL自组装技术结合可显著抑制释放初期的药物突释效应。陈岩等[7]用乙醚界面缩聚法制备的IBU聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒粒径小，包封率和载药量符合要求，可用于口服或注射给药。

陈国平等[8]用离子交换法制备出了IBU/层状双氢氧化物(LDH)插层化合物ex-situ-MgAl-IBU样品，有优良的缓释性能。制备工艺如下：将适量的Mg(N03)2(0.2mol/L)和Al(N03)2(0.0667mol/L)的复合盐溶液和NaOH(0.5334mol/L)溶液在室温搅拌下分别缓慢滴入pH值已调节为9.2±0.3的水中。滴毕，调节pH值为9.2±0.3，再搅拌2h，6O0C下陈化24h，然后蒸馏水洗涤、真空干燥，即得MgA1-LDH材料。取一定量得MgA1-LDH和IBU(IBU和NO3-的摩尔比为1.2：1)溶液，一起加入到三口烧瓶中，搅拌2h，60℃下放置24h，然后蒸馏水洗涤、真空干燥，即得样品。

3 凝胶剂

侯振伟等制备IBU缓释凝胶[9]：取PLGA 75/25适量，加入适量N-甲基-2-吡咯烷酮中，搅拌充分溶解，缓缓加入适量IBU，搅匀，加余下N-甲基-2-吡咯烷酮，制得IBU10%缓释凝胶。方建国等[10]用卡波姆等药用辅料制出质量标准可靠的IBU凝胶。宋高潮等[11]用正交设计法通过改良的Franz扩散池测定IBU的累积渗透量，筛选最佳凝胶处方配比。

武瑞凌等[12]以去乙酰结冷胶(Kel)和海藻酸钠(M)为凝胶材料，制备了口服IBU原位凝胶，并用正交设计法优化得制剂处方：1.0%M、0.5%Kel、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。取适量Kel加至超纯水中，90℃恒温搅匀，冷至室温得样品A;样品A在冷却前加入氯化钙溶液或枸橼酸钠，搅匀并冷至室温分别制得样品B或C。取适量M加至超纯水中，50℃恒温搅匀，冷至室温得样品D;样品D在冷却前加入氯化钙溶液或枸橼酸钠，搅匀并冷至室温分别制得样品E或F。当样品A冷到50℃时，加入适量M，恒温搅匀加入枸橼酸钠，加氯化钙溶液搅匀，并冷至室温即得样品G。将IBU与适量Tween 80溶液(2.5%，v/v)研匀，加到样品G中，再加0.1%尼泊金甲酯，搅匀即得IBU原位凝胶。

4 微球

王津等[13]以壳聚糖及海藻酸钠为载体制备IBU缓释微球，体外释药符合Hignchi方程;与普通片剂相比，微球体内的达峰时间及半衰期延长，达峰浓度降低，生物利用度提高。刘璐等[14]以天然的可生物降解明胶为载体，用乳化交联法以不同凝聚剂制备的IBU明胶微球，形态圆整，大小均匀，表面光滑，载药量23.44%，包封率84.62%，该工艺稳定可行，质量较高。王津等[15]以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料，用复凝聚法制备的IBU缓释微球的形态及稳定性较好，有良好的缓释效果。

5 其他

5.1 固体脂微颗粒 章莉娟等[16]用高剪应力乳化法制备了IBU固体脂微颗粒(SLM)。工艺条件：乳化温度85℃、冷却温度5℃、搅拌速率12000r/min、初始药物含量10%，该条件下，所制的布洛芬SLM平均粒径为(3.814-0.12)μm，粒径均匀，药物包封率达91.35%±1.18%。相对于纯IBU晶体，SLM的完全释放时间从3h延长至12h。

5.2 固体脂质纳米粒 吴冬冬等[17]通过正交筛选用乳化分散-超声法制备IBU固体脂质纳米粒，并得到优化处方：IBUO.05g、F-68 0.35g、正丁醇2mL、卵磷脂0.15g、单硬脂酸甘油脂0.05g。

5.3 缓释微丸 李德琨等[18]以药用糖丸为母核，欧巴代为粘合剂和包衣材料，用包衣造粒机撒粉上药及流化床包衣的工艺制备的IBU缓释微丸，均匀圆整，体外释放度符合药典中IBU缓释胶囊的质量要求。

【参考文献】

[1] 陈华兵，翁婷，常雪灵，等.布洛芬微乳液的制备及其透皮吸收研究[J].中国药学杂志，2004，39(1)：43-45.

[2] 洪怡，肖学成，薛大权，等.右旋布洛芬缓释片的制备及其释放度测定[J].中国药师，2006，9(9)：861-862.

[3] 邹尚荣，谢斌.右旋布洛芬缓释栓的研制[J].西北药学杂志，2009，24(4)：287-288.

[4] 谢斌，丁玉峰，贺国芳.右旋布洛芬缓释栓的制备工艺及其体外释放特性研究[J].医药导报，2008，27(5)：522-525.

[5] 王君君，赵会英.热熔挤出法制备不同载体系统布洛芬缓释制剂[J].北京化工大学学报，2008，35(2)：58-71.

[6] 叶伟华，王朝阳，郑颖，等.IBU-PHBV纳米粒的制备、逐层自组装包覆及体外释放[J].华南理工大学学报(自然科学版)，2006，34(7)：12-15.

[7] 陈岩，陈大为，胡海洋，等.布洛芬聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒制备[J].沈阳药科大学学报[J].2007，24(12)：740-744.

[8] 陈国平，王靖宇.布洛芬/LDH纳米插层化合物的制备及性能研究[J].化学世界，2008，(8)：449-452.

[9] 侯振伟，白鹤翔，张风华，等.布洛芬缓释凝胶的制备[J].中国组织工程研究与临床康复，2009，13(25)：4865-4867.

[10] 方建国，王文清，汪秋兰，等.布洛芬凝胶的制备与质量控制[J].医药导报，2006，25(1)：52-54.

[11] 宋高潮，汪军荣.布洛芬水凝胶的制备与处方优化[J].临床医药实践杂志，2009，18(3)：217-218.

[12] 武瑞凌，赵春顺，谢静文，等.口服布洛芬原位凝胶的制备及其在Beagle犬体内药代动力学研究[J].药学学报，2008，43(9)：956-962

[13] 王津，李柱来，陈莉敏.布洛芬缓释微球的释放性能及体内外相关性研究[J].中国药业，2008，17(1)：6.

[14] 刘 璐，申去非，李 蓉，等.布洛芬明胶微球的制备工艺[J].武警医学院学报，2008，17(4)：278-280.

[15] 王津，李柱来，陈莉敏，等.壳聚糖-海藻酸钠布洛芬缓释微球的制备工艺及性能[J].福建医科大学学报，2008，42(1)：56-59.

[16] 章莉娟，刘磊，龙春霞，等.布洛芬固体脂微颗粒的制备[J].华南理工大学学报(自然科学版)，2007，35(5)：132-135.

[17] 吴冬冬，伟忠民，逢秀娟，等.布洛芬固体脂质纳米粒的制备[J].辽宁医学院学报，2009，30(1)：65-68.

[18] 李德琨，何默忠，蔡治纲，等.布洛芬缓释微丸的制备[J].中国药业，2008，17(22)：45-46.