血管假性血友病因子和血管内皮生长因子对急性冠脉综合征预后的评价

　　作者：陈美娟,徐佳,屈晓冰1　　作者单位：湖南省马王堆医院心血管内科，湖南 长沙 410016

　　【关键词】 血管假性血友病因子,血管内皮生长因子,急性冠脉综合征;预后

　　急性冠脉综合征(ACS)临床表现及预后千差万别，早期识别ACS高危患者对进行危险分层和预后判断意义重大〔1〕。血管性假性血友病因子(vWF)，作为内皮功能损害的重要标志物之一，能够很好地对心绞痛患者进行危险分层〔2〕。有研究〔3〕发现急性心肌梗死患者血浆中血管内皮生长因子(VEGF)水平明显高于不稳定型心绞痛患者，不稳定型心绞痛患者血清VEGF水平高于稳定型心绞痛患者，VEGF水平升高不仅可反映心肌缺血损伤的严重程度，而且是动脉粥样硬化斑块不稳定性的标志物〔4〕。那么vWF和VEGF对ACS患者的危险分层和预后判断如何呢?本文通过测定ACS患者血浆VEGF、vWF的水平，观察ACS患者主要不良心脏事件(MACE)，包括心源性死亡、急性心肌梗死及血管重建的发生率，以探讨VEGF和vWF在ACS患者危险分层和预后中的价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 入选2003年4月～2003年8月在中南大学湘雅二医院住院69例ACS患者，其中男49例，女20例，年龄55～80(平均66.1±9.3)岁;测定其血浆VEGF和vWF浓度，根据血浆vWF水平分为两组：vWF<200%组39例和vWF≥200%组30例。根据VEGF水平分为两组：≥150 pg/ml组26例和<150 pg/ml组43例。各组基本资料比较差别无统计学意义，具有可比性。凡合并瓣膜性心脏病、心肌病;急性或慢性感染者;自身免疫性疾病或结缔组织性疾病;急性或慢性肝、肾疾病;恶性肿瘤患者均排除。

　　1.2 VEGF和vWF水平测定及随访 患者于入院次日清晨采血，取样时间在症状发作后(44.2±19.3) h。69例ACS患者采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆VEGF和vWF浓度。69名ACS患者均进行住院、门诊或电话随访4.6±0.3年，观察患者的MACE，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死及血管重建术的发生率。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS10.0，计量资料用x±s表示;组间率比较用χ2检验，两组均数比较用t检验，血浆VEGF、vWF水平与MACE发生率关系用Logistic多元回归分析。

　　2 结 果

　　2.1 不同vWF水平ACS患者主要MACE的发生率 vWF>200%组(30例)MACE发生率明显高于vWF<200%组(39例)，分别为70%及6%(P=0.000);其中心源性死亡率分别为16.67%及2.56%(P=0.035);再发心肌梗死率分别为23.33%及5.12%(P=0.024);需血管重建发生率分别为30%及7.69%(P=0.015)。在多变量的logistic回归分析中，vWF 独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等，预测(4.6±0.3)年心血管死亡率(r=9.483，P=0.04)、再发心肌梗死率(r=6.167，P=0.007)、需血管重建率(r=5.973，P=0.001)。

　　2.2 不同VEGF浓度ACS患者MACE发生率 VEGF浓度>150 pg/ml的ACS组(26例)与VEGF<150 pg/ml组(43例)MACE发生率分别为50%及39.5%(P=0.395)。其中心源性死亡率分别为11.5%及6.97%(P=0.665);再发心肌梗死率分别为19.23%及9.3%(P=0.413);需血管重建发生率分别为19.23%及16.28%(P=1.0)。多变量的Logistic回归分析中，VEGF对预测MACE发生率均无统计学意义，预测死亡率(r=0.447，P=0.79)、预测心梗发生率(r=1.809，P=0.672)、预测需血管重建率(r=1.591，P=0.093)。

　　3 讨 论

　　vWF是一个大分子黏附糖蛋白，当内皮细胞受到刺激或损伤时，vWF能够从内皮细胞分泌到血浆或血管内皮下，是内皮功能损伤的一个敏感指标〔5〕。本文表明，ACS患者随访(4.6±0.3)年，随着vWF 水平的升高，MACE发生率明显递增,提示vWF升高的水平与ACS患者的危险度分层密切相关;血浆vWF水平升高独立于年龄、性别、吸烟、高血压及糖尿病等危险因素，预测4年MACE发生率，提示血浆vWF水平越高，特别是vWF>200%时，ACS患者临床事件程度越严重及其临床预后越差，vWF对ACS患者的远期预后有很好的预测作用。与有关研究结果一致〔2，6〕。

　　VEGF是一高度特异性的血管内皮细胞生长刺激因子。心肌缺血、缺氧及炎症因子可刺激内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞分泌VEGF。实验研究证实VEGF可增强血管的通透性，加速损伤血管内皮化和诱导血管新生，有利于动脉粥样硬化性心肌缺血的缓解和改善缺血区的血流〔7〕;然而也有一大规模的安慰剂对照试验于冠状动脉内和静脉内注入重组VEGF蛋白，结果对冠状动脉疾病患者心绞痛症状及劳力时间并没有明显改善〔8〕。本文发现VEGF浓度>150 pg/ml的ACS患者心源性死亡、再发心肌梗死及血管重建的发生率无明显增加，多变量的Logistic回归分析中，VEGF对预测MACE发生率无统计学意义;提示随着VEGF水平的增加，而MACE的发生率并不增加，且对远期预后的预测价值意义不大。由此推测，ACS患者VEGF水平升高可能是代偿性增高，从而加速损伤血管内皮化和诱导血管新生，有利于动脉粥样硬化性心肌缺血的缓解和改善缺血区的血流。

　　综上所述，血浆vWF水平与ACS患者临床事件的严重程度密切相关，能很好地对ACS患者进行危险分层，并预测MACE的发生率，是预测ACS患者临床预后的良好指标。但本研究样本量较小，仍有待进一步临床研究证实。

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