高血压病患者颈动脉粥样硬化与心血管危险因素的相关性研究

　　作者：范卫清1 赵云宏2 熊维迪1 付明东2 张仲明3 粱 俊1 师 宾1 仓雄伟1 作者单位：云南省建水县人民医院 1 心内科 2 超声室 3 医务科 654300

　　【摘要】 目的 探讨高血压病患者颈动脉粥样硬化程度、斑块形成与高血压等心血管危险因素之间的相关性。方法 检测490例高血压病患者的颈动脉内膜中层厚度、斑块，并与高血压分级、病程、脉压、年龄、性别、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、C-反应蛋白、空腹血糖等心血管病危险因素进行相关性分析;另选253例同期住院的无高血压患者为对照组，行相关指标检测及统计学分析;并对412例高血压合并颈动脉粥样硬化者采用个体化降压治疗、强化调脂治疗。随访一年，观察治疗前后动脉粥样硬化程度变化情况及心血管事件发生情况。结果 颈动脉粥样硬化、斑块形成与高血压分级程度、收缩压、脉压高血压病程呈正相关，与TC、LDL-C、UA、CRP、FBG等心血管危险因素均有关，高血压及颈动脉粥样硬化与冠心病的发病呈正相关，有统计学意义;强化降压调脂及综合性干预治疗后动脉粥样硬化程度明显减轻，临床冠心病发病率、心血管事件发生率、死亡率及再次入院率均明显降低，与治疗前比较差异显著。结论 颈动脉粥样硬化及斑块的发生、发展与高血压等心血管危险因素有密切关系，早期强化降压调脂治疗及相关危险因素的综合性干预治疗可延缓动脉粥样硬化的发生发展。

　　【关键词】 高血压病 颈动脉粥样硬化 心血管危险因素 冠心病 心血管事件

　　The relationship between carotid arterial atherosclerosis and various cardiovascular risk factors with hypertension(FAN Weiqing，ZHAO Yunhong，XIONG Weidi，FU Mingdong，ZHANG Zhangming，LIANG Yun，SHI Bin，CANG Xiongwei，　　　　　　　Jianshui County Hospital，654300，Yunnan Province)

　　【Abstract】 Objective To study the relationship between carotid arterial atherosclerosis，plaque and various cardiovascular risk factors with hypertension. Methods 490 patients with hypertension undergoing carotid artery ultrasound was used to measure carotid arterial intimae-media thickness and the plaque of carotid artery，then the relationship among cardiovascular risk factors，namely hypertension graduation，the course of hypertension gender，pulse pressure，age，gender，TC，TG，HDL-C，LDL-C，UA，CRP，FBG;Choose another 253 patients without hypertension as control group to do relevance index detecting and statistics analysis;Pick out 412 cases of patients with hypertension and neck atherosclerosis and adopt individuation voltage dropping resister treatment and use Aspiring 100mg qd，Sinvastation (20～40)mg qd. Then observe the variation between atherosclerosis degree and the cardiovascular events，all patients were followed-up for one year. Results Carotid atherosclerosis and plaque showed positive correlation with the level of hypertension，systolic pressure，Pulse pressure，and the course of hypertension.The factor is connected with cardiovascular danger such as TC、LDL-C、UA、CRP、FBG equally. The coronary artery disease showed positives correlation with hypertension and carotid arterial atherosclerosis. After consolidating the process of lowering artery pressure，adjusting blood lipid and doing comprehensive treatment，the symptom of atherosclerosis is improved significantly and the clinical coronary artery disease，the cardiovascular events，the death rate and the hospitalizing rate are dropped greatly. Conclusion Carotid arterial atherosclerosis and plaque are closely related to hypertension. Early comprehensive treatment can delay the development of atherosclerosis.

　　【Key words】 Hypertension，Carotid atherosclerosis，Cardiovascular risk factors，Coronary artery disease，Cardiovascular events

        近年来高血压病(EH)的发病率呈明显上升趋势，其心脑血管并发症对人体危害极大。心脑血管疾病最基本的病理改变是动脉粥样硬化(AS)。早期发现动脉粥样硬化、延缓动脉粥样硬化的发展、有效地预防和控制心血管疾病成为目前人们最关注的问题。我科自2005年1月起通过彩色多普勒超声测量颈动脉内膜中层厚度及斑块形成评价颈动脉粥样硬化(CAS)，探讨高血压病患者颈动脉粥样硬化与高血压等心血管危险因素及心血管事件相关性的研究工作，现报告如下。

　　1. 材料与方法

　　1.1 材料 选择我院心内科2005年1月至2008年8月490例高血压住院患者，均符合1999年世界卫生组织/国际高血压学会(WHO/ISH)制定的高血压诊断标准。其中男性287例，女性203例，年龄(42～78)岁，平均年龄(62.03±10.9)岁;病程(2～28)年，平均(13±11)年;Ⅰ级高血压82例，Ⅱ级高血压265例，Ⅲ级高血压143例;合并冠心病156例，高脂血症382例，2型糖尿病75例，高尿酸血症287例。另选253例同期住院的无高血压患者为对照组，其中男性146例，女性107例，年龄(45～73)岁，平均年龄(64.1±11.5)岁;合并冠心病12例，高脂血症134例，2型糖尿病33例，高尿酸血症97例。本研究入选时两组在性别、年龄、血脂、尿酸、C-反应蛋白、空腹血糖等因素上差异均无统计学意义，具有可比性。

　　1.2 方法 使用标准台式汞柱血压计，取患者入院当天血压，让患者安静休息15分钟后连续测量三次，取其平均值为准。颈动脉超声检测采用西门子ACUSON ASPEN彩色多普勒超声诊断仪，探头频率(5～10)MHz，测量双侧颈总动脉、颈内动脉内径及颈动脉平均内膜中层厚度(IMT)、峰值流速、舒张末期流速等参数，观察上述各血管内膜有无斑块及斑块回声。诊断标准：IMT<1.0mm为正常;IMT≥1.0mm为增厚;IMT≥1.5mm并向血管腔内凸出，则确定为斑块形成。斑块分级：0级：无斑块;Ⅰ级：单侧斑块≤2.0mm;Ⅱ级：单侧斑块>2.0mm;Ⅲ级：双侧斑块>2.0mm[1]。所有对象均在低脂饮食3天后抽取空腹静脉血，采用日本OLYMPUS AU400全自动生化分析仪，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)。

　　1.3 统计方法 　应用SPSS 11.0软件包对所有数据进行统计学处理。在因素分析中，各数值以均数±标准差表示，组间计量资料比较采用t检验，计数资料的分析采用χ2检验。多因素分析，采用logistic多元回归方程进行分析，P<0.05差异显著，P<0.01差异非常显著。

　　2. 结果

　　2.1 高血压病程、分级与IMT、粥样硬化程度、斑块之间的关系 490例高血压患者中，IMT正常78例，IMT增厚103例，Ⅰ级斑块92例，Ⅱ级斑块115例，Ⅲ级斑块102例，高血压患者中合并动脉粥样硬化者占84.1%;高血压病程、分级与IMT、粥样硬化程度、斑块之间呈正相关。各组间比较差异显著(P<0.05，见表1)。

　　2.2 颈动脉粥样硬化程度、斑块与心血管危险因素的相关性分析　　各组临床资料比较显示IMT增厚和斑块形成与收缩压(SBP)、脉压(PP)呈显著正相关，与TC、LDH-C的升高和HDL-C的降低有关，与UA、PBG升高有关;合并颈动脉粥样硬化的高血压患者的CRP明显高于无颈动脉硬化者，有颈动脉斑块患者的CRP明显高于IMT增厚者(见表2)。

　　2.3 高血压合并颈动脉粥样硬化者与冠心病患者的关系

　　两组冠心病发病情况比较差异非常显著(P<0.01)，有统计学意义，结果表明，高血压合并颈动脉粥样硬化与冠心病的发病密切相关，可作为预测临床冠心病的主要危险因子(见表3)。

　　2.4 logistic多元回归分析　　以有无IMT增厚为因变量，以SBP、DBP、PP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、UA、FBG、年龄等因素为自变量，进行logistic多元回归分析，结果显示在调整其他因素后，SBP、PP、TC、LDL-C、CRP、UA、FBG与IMT增厚呈正相关，与斑块分级程度呈正相关，HDL-C与IMT增厚及斑块分级程度呈负相关;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级斑块与0级比较差异有显著性(P<0.05)，Ⅱ、Ⅲ级斑块与Ⅰ级斑块比较差异有显著性(P<0.05)，Ⅲ级斑块与Ⅱ级斑块比较差异有显著性(P<0.05)。

　　2.5 强化降压调脂治疗与动脉粥样硬化程度及心血管事件临床观察 对412例高血压合并颈动脉粥样硬化者采用个体化降压治疗、阿司匹林100mg qd、辛伐他汀(20～40)mg qd强化调脂治疗。随访一年，观察治疗前后动脉粥样硬化程度变化情况及心血管事件发生情况。结果显示：治疗后动脉粥样硬化程度明显减轻，Ⅱ、Ⅲ级斑块明显减少，与治疗前比较差异显著(P<0.05)，治疗6个月有18例动脉硬化基本消退，占4.4%，治疗12个月有46例动脉硬化基本消退，占11.2%(见表4);治疗后临床冠心病发病率明显减少，与治疗前比较差异非常显著(P<0.01)，心血管事件发生率、再次入院率及心血管疾病死亡率均明显降低，随访6个月与治疗前比较差异显著(P<0.05)，随访12个月与治疗前比较差异非常显著(P<0.01，见表5)。

　　3. 讨论

　　动脉粥样硬化与高血压互为因果，高血压可加速AS的发生和发展，而AS导致管壁弹性降低，引起收缩压进一步增高、脉压差增大。动脉粥样硬化患者(60～70)%有高血压病，高血压病患者患动脉粥样硬化是正常人的4倍。由于颈动脉可最早被累及且其解剖位置固定表浅，可作为反映全身动脉硬化的窗口。本研究结果显示，IMT和斑块形成与SBP、PP呈显著正相关，与高血压病程及高血压分级程度正相关，提示高血压是影响颈动脉IMT增厚的主要因素。高血压对内膜的损害随着病程的延长而加重，高血压的分级程度越高，发生颈动脉粥样硬化的可能性就越大，硬化程度就越高。Bots等[2]的研究也表明，收缩压与IMT相关，收缩压每增加10mmHg，IMT增加0.02mm。Lakka等[3]报道，收缩压和脉压与IMT呈正相关。有研究显示[4]，脉压增大时血流对大动脉的牵拉增加，动脉的紧张性增加，导致血管弹性成分疲劳和断裂，易使内膜损伤诱发AS、斑块形成，导致心血管事件发生。本研究还显示，高血压与冠心病的发生呈正相关，尤其是高血压合并颈动脉粥样硬化者冠心病的发病率明显升高。据郭永和等[5]报道，原发性高血压使冠心病发病危险增加0.638倍，其冠状动脉造影病变程度也随之进行性加重。本研究结果表明动脉粥样硬化的发展与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的升高和高密度脂蛋白胆固醇的降低有关，血清CRP水平与颈动脉粥样硬化的发生有一定相关性。CRP是与AS的发生、演变和进展有关的促炎因子，炎性反应在高血压患者CAS的发生和发展中起了很重要的作用。据报道，高浓度CRP可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进AS的形成发展[6];另外，CRP可导致一氧化氮分泌减少，促进血管内皮细胞的凋亡，抑制血管的生成，促进单核细胞释放组织因子，其释放的增加可引起局部血栓形成，从而导致心血管事件的发生[7]。另外，血UA、空腹血糖升高与颈动脉粥样硬化及斑块形成也有关。据刘兰等[8]报告，糖尿病、高血糖、高胰岛素水平、胰岛素抵抗均可使动脉壁增厚，糖代谢异常与IMT呈正相关，并参与动脉粥样硬化的形成，有糖尿病比无糖尿病者颈动脉粥样硬化斑块发生率明显增高。

　　另外，本研究对412例高血压合并颈动脉粥样硬化者采用强化降压调脂治疗，动脉粥样硬化程度明显减轻，动脉硬化斑块消退率达11.2%，治疗后临床冠心病发病率下降34.7%，心血管事件发生率下降47.4%，心血管疾病死亡率下降3.0%，再次入院率下降8.7%。表明早期强化降压调脂治疗及心血管相关危险因素的综合性干预治疗，能有效防治动脉粥样硬化，延缓动脉粥样硬化的发生发展，稳定斑块，减少临床冠心病及心血管事件的发生，降低心血管疾病的病残率及死亡率及再次住院率。

　　总之，颈动脉粥样硬化(CAS)与高血压等多种心血管危险因素有关，与临床冠心病密切相关，可作为预测临床心血管疾病和心血管事件的危险因子[9]。

　　【参考文献】

　　1 许竹梅，赵水平，范平.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系[J].中国动脉粥样硬化杂志，2000，8：165-167.

　　2 Bots ML，Witteman JC，Hofman A，et al.Low diastolic blood pressure and atherosclerosis in elderly subjects.The Rotterdam study [J].Arch Intern Med，1996，156：843-848.

　　3 Lakka TA，Salonen R，Kaplen GA，et al.Blood pressure and the progression of carotid atherosclerosis in middle?鄄aged men [J].Hypertension，1999，34(1)：51-56.

　　4 Rourke M，Frohlich ED.Pulse pressure：Is this a clinically useful risk factor[J].Hypertension，1999，34：372-374.

　　5 郭永和，张维君.原发性高血压与冠状动脉造影病变程度相关性的研究[J].中国循环杂志，2007，22(4)：250-252.

　　6 Hayaishi OR，Yamasaki Y，Katakami N，et al.Elevated C-reactive protein associates with early stage carotid atherosclerosis in young subjects with diabetes[J].Diabetes Care，2002，25：1432-1438.

　　7 Subodh V，Chao HW，Shu HL，et al.C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis[J].Circulation，2002，106：913-919.

　　8 刘兰，黄岚.心血管危险因素对颈动脉粥样硬化的影响及超声评价的意义[J].心血管病学进展，2007，28(1)139-141.

　　9 Oleary DH，Polak JF，Kronmal RA，et al.Carotid artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults[J].N Engl J Med，1999，340：14-22.