老年冠心病与血浆同型半胱氨酸的关系及其临床意义

　　作者：刘淑芳 作者单位：临沂市沂水中心医院，山东 临沂 276400

　　【摘要】目的：观察老年冠心病(CHD)及糖尿病与血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢相关因子之间的关系。方法：选择老年CHD患者98例，其中伴发2型糖尿病的30例为A组;无伴发2型糖尿病的68例为B组;选择29例健康老年人作为对照组C组。对受试者进行血浆Hcy、叶酸和维生素B12定量测定。 结果：患病组老年血浆Hcy值明显高于健康老年组血浆Hcy值，血浆维生素B12、叶酸值明显低于健康对照组，两组间比较有统计学意义(P<0.05)，2型糖尿病组(A组)血浆Hcy值明显高于无糖尿病组(B组)(P<0.05)，且A组维生素B12和叶酸值明显低于B组(P<0.01)，B组血浆Hcy值高于C组，维生素B12、叶酸明显低于C组(P<0.01)。患病组的Hcy值和叶酸、维生素B12呈明显的负相关，相关系数分别为-0.61和-0.49，P均<0.01。 结论：老年CHD患者高Hcy血症与动脉硬化、CHD的发病及糖尿病胰岛素相对或绝对缺乏有密切关系，探讨老年人Hcy的代谢规律对预防老年心脑血管疾病有重要意义。

　　【关键词】 老年人 冠心病 糖尿病 高半胱氨酸 叶酸 维生素B12

　　The Telationshop and Clinical Meaning of Plasma Homocysteine Levels and Elderly Patients with Coronary Heart Disease

　　LIU Shufang

　　(Yishui Central Hospital，Linyi，Shandong 276400,China)

　　Abstract:Objective To observe the relationship for plasm homocysteine(Hcy)and itsmetabolism correlative factor with coronary heart sisease and diabetes. Methods In the elderly,the 98 patients diagnosed as coronary heart disease were divided into group A,30 cases suffering from type Ⅱdiabetes,and group B,68 cases not fuffering from type Ⅱ diabetes.29 health persons were chosen as the control group(group C).All of the objects were determined of their plasm Hey,folic acid and VitB12.Results Level of plasm Hcy in the patient group was much higher than that of group C,level of plasm folic acid and VitB12 in the patient group was much lower than that of group C(P<0.01).Level of plasm Hcy in the group A was much higher than that of groupB,level of plasm folic acid and VitB12 in the group A was much lower than that of group B(P<0.01).Level of plasm Hcy in the group B was much higher than that of group C,level of plasm VitB12 in the group B was much lower than that of group C(P<0.05),there were no significant difference about the level of folic acid between group B and C.There was significant negative correlation between Hcy and folic acid and VitB12 in the group A and B.Conclusion Hyperhomocysteinemia is caused by insufficiency of folate and VitB12 as closely related with arteriosclerosis,coronary heart disease,diabetes in aged patients.

　　Key words: The elderly; Coronary heart disease;Diabetes; Homocysteine;Folic acid VitB12

　　冠心病(CHD)是危害人类生命最严重的疾病之一，尤其在老年人群中，CHD的发病率明显高于其他年龄组，除了众所周知的高血压、高血脂、糖尿病等因素以外，近年来，同型半胱氨酸(Hcy)对CHD的致病作用引起人们的关注，而高Hcy血症与叶酸、维生素B12代谢障碍有关，不仅血浆Hcy浓度中重度升高，而且甚至轻度的升高就与动脉粥样硬化性心血管系统病变有关。高Hcy血症患者可较早出现冠状动脉和其他动脉的粥样硬化病变，并且血浆Hcy水平与冠状动脉病变程度及预后有关，是CHD的独立危险因素。近年来发现一些CHD患者并不存在一些传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等，而轻度、中度、高度同型半胱氨酸血症却占一定比例，尤其在老年人群中，CHD的发病率明显高于其他年龄组，Hcy对CHD的致病作用引起了人们的广泛关注，而高Hcy血症与叶酸、维生素B12代谢障碍有关，本研究旨在探讨Hcy及其代谢相关因子与老年人群中引发CHD之间的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择近2年入住我院的老年CHD患者98例，其中男65例，女53例，年龄63岁～82岁，平均年龄(71±6)岁，诊断均符合WHO CHD诊断标准[1]，根据有无糖尿病病史将所有患者分为A组(伴发2型糖尿病)30例;B组(无伴发2型糖尿病)68例。选择同期健康体检者29例，作为健康对照组C组，其中男20例，女9例，无糖尿病及其他心脑血管疾病，年龄60岁～77岁，平均年龄(69±7)岁。

　　1.2 方法 受试者禁食12 h后，均经静脉采血5 ml，置含有2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA) 100 μl试管中，离心(4 500 r/min，4℃，5 min)，分离血浆(1 h之内分离血浆)，-30℃保存备用，采用酶联免疫(STE)分析法进行血浆Hcy定量测定，余血-70℃保存备用。叶酸和维生素B12采用放射免疫法测定，试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供，严格按说明书操作，批内差异<5%，批间差异<5%，测量仪器为西安262厂生产的FJ2008P全自动γ计数仪，自动拟合曲线和打印结果。

　　1.3 统计学方法 所测定的各项数据以均数±标准差(±s)表示，组间均数比较用F检验，两组比较用q检验。直线相关分析采用Bivariate方法，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组各项检验结果比较 从表1中可见，两组CHD患者的Hcy均高于正常对照组(P<0.01)。而伴有糖尿病的A组比不伴发糖尿病的B组Hcy更高(P<0.05);两组CHD患者的维生素B12和叶酸则明显低于正常对照的C组(P<0.01)，伴有糖尿病的A组比不伴有糖尿病的B组维生素B12和叶酸更低(P<0.01)。

　　表1 A、B、C三组各项检验结果比较(略)

　　注：与C组比较，**P<0.01;与B组比，△P<0.05，△△P<0.01。

　　2.2 Hcy与叶酸、维生素B12的相关分析 患病组的Hcy值和叶酸、维生素B12呈明显的负相关， Hcy与叶酸相关系数为-0.61(P<0.01)， Hcy与维生素B12相关系数为-0.49(P<0.01)。

　　3 讨论

　　同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。近年来随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展，越来越多的研究证实，Hcy的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化(AS)和CHD的一个独立危险因素。如果任何原因造成了Hcy代谢通路的障碍，就有可能引起Hcy在体内的蓄积，导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia)[2]。引起Hcy代谢障碍的原因有两大类：其一是遗传性代谢障碍。遗传因素主要是由于Hcy代谢过程中几种关键酶基因突变或其活性受损所致。编码亚甲基四氨叶酸还原酶(MTHFR)的基因或参与维生素B12甲基化合成酶及CBS合成的基因缺陷均可引起高Hcy血症最为严重，其中由CBS基因编码错误的纯合子引起的病理改变和症状最为典型。在这种情况下，患者血浆中Hcy浓度可高达400 μmol/L，幼年即可有多发性动静脉血栓、早发性AS等致死性心血管疾病，并伴有Hcy尿、晶状体异位、骨骼畸形、神经系统发育迟缓等症状。杂合子型CBS缺陷危险程度相对较低，并不引起严重的高Hcy血症。其二是获得性代谢障碍，常见于维生素B6(B6)、维生素B12(B12)和叶酸等摄入不足，因为B6是胱硫醚β合成酶和胱硫醚γ水解酶的辅酶，当体内B6缺乏，这两种酶的合成出现障碍，Hcy因代谢通路受阻而堆积于体内，B12是B5CH3FH4转甲基酶的辅酶，而N5CH3FH4则是体内甲基的间接供体，生化反应中N5CH3FH4上的甲基转移致钴胺素，后者直接参加Hcy转变成甲硫氨酸的反应，故B12与叶酸缺乏均可导致甲基转移障碍，Hcy不能转变成Met，叶酸代谢循环和蛋氨酸代谢在体内一碳单位和甲氨转移中占有重要的地位，他们不仅参与体内核酸、DNA和蛋白合成及氨基酸转运，而且与基因的甲基化、氧化应激反应有密切的关系。有关叶酸、B12和B6缺乏而造成Hcy升高的报道很多[3]。本研究中CHD患者中血浆Hcy与叶酸、B12呈非线型负相关，也证实上述观点，有学者用B12和B6对高Hcy血症患者进行治疗几周后，患者血浆Hcy全部恢复正常，同时伴发的心脑血管疾病都有不同程度的好转[3]。

　　有报道提出在老年人，CHD、缺血性脑血管病等缺血性疾病患者的Hcy水平较正常人高。因为老年人的身体的代谢活动及各个系统的功能逐渐减退，这使得其对营养成分的吸收和利用下降，使老年人更易发生营养缺乏，使体内叶酸、B6、B12的水平下降，从而导致高Hcy血症。

　　近年来，大量的研究均证实高Hcy血症是引起CHD的独立危险因子，同时是外周血管和脑血管疾病的严重危险因子[4]。有研究证实平均血浆总Hcy每增加1 μmol/L，心血管事件包括死亡的相对风险就增加1%[5]。

　　Hcy与心血管疾病相关的危险因子包括内皮功能受损伤以及凝血功能异常，在体动物实验表明，高Hcy水平可导致动脉血管内皮片状脱落，病变局部血栓形成，平滑肌细胞增生等病理改变。随后进一步在体外证实了Hcy对血管内皮细胞具有毒性作用，Hcy可与内皮来源的一氧化氮(NO)反应生成S亚硝基Hcy，后者具有强烈的扩张血管和抗血小板功能。而在高Hcy血症时，由NO介导的内皮依赖性血管舒张功能明显受损。还有实验表明Hcy降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的浓度，削弱了其防止NO氧化失活的作用，增强了脂质过氧化物与过氧化氢的细胞损伤效应。Tsai等认为血管内皮的损伤与Hcy促进氧自由基及过氧化氢生成有关。血管内皮的损伤有利于脂质的沉积和血小板黏附聚集，而形成AS。而这些又是胰岛素抵抗患者中常见的临床特征，有研究表明血浆Hcy与糖尿病血管疾病的发生有明显关系[6]，其确切的机制尚未完全明确，考虑除与导致内皮功能受损伤以及凝血功能异常外，还与Hcy刺激血管平滑肌增殖及促进凝血和血栓形成有关[7]。

　　综上所述，高Hcy血症是CHD的一个独立的危险因素。高Hcy血症通过各种机制至AS和栓塞，由此而导致各种心脑血管疾病。因此，补充叶酸、B族维生素可降低Hcy浓度，甚至到正常水平，从而降低心脑血管疾病的发病率及病死率。因此全面正确的认识这些致病因素，并提出科学有效的预防措施，指导老年人及时补充相关的营养因子，对预防老年CHD的发生及减少老年CHD患者的心脏事件的发生率，提高老年人的生活质量有重要的临床意义。

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