辛伐他汀治疗慢性心力衰竭的效果观察

　　作者：赖敏 作者单位：广西钦州市第一人民医院心内科，广西钦州535000

　　【摘要】 目的 观察辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的影响。方法 选择CHF患者60例，随机分为治疗组30例、对照组30例，入院当日所有患者给予常规治疗，1周后治疗组给予辛伐他汀10mg/d，疗程为6个月。观察治疗前后所有患者的临床症状、心功能分级、超声心动图、高敏C反应蛋白(HS-CRP)与生化指标的变化及不良反应。结果 治疗组NYHA分级改善、左室内径缩小，左室射血分数增加，HS-CRP下降(P<0.05或0.01);对照组NYHA分级改善、左室射血分数改善(P<0.05)，治疗后治疗组与对照组比较LVEF增加更明显(P<0.01);治疗后治疗组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05);无过敏反应。结论 CHF患者在常规抗心力衰竭药物治疗基础上，加用辛伐他汀，可进一步改善患者的心功能、降低CRP，无明显不良反应。

　　【关键词】 心力衰竭，充血性;心脏功能;辛伐他汀

　　慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病发展至晚期或终末期的表现，常规的抗心力衰竭药物能够降低CHF的病死率和致残率。为了更有效地治疗心力衰竭，人们不断探索。新近研究发现：他汀类药物不仅可降低缺血性心力衰竭的病死率，还有望用于非缺血性心力衰竭的治疗[1,2]。为观察他汀类药物对CHF的疗效，我们在常规抗心力衰竭药物治疗基础上加用辛伐他汀，对60例CHF患者进行治疗观察，取得较好疗效，现报告如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 60例均为我院2006年1月～2007年6月的住院患者，根据病史、体检、X线及超声心动图检查，确诊为CHF者。采用双盲法随机分为辛伐他汀治疗组30例和常规治疗对照组30例，其中男40例，女20例;年龄26～69岁，平均56.5岁;病程1～10年;高血压性心脏病20例，冠心病24例，扩张型心肌病16例，按纽约心脏协会(NYHA)心功能分级，心功能Ⅱ～Ⅳ级。所有病例除病因诱因治疗外，均符合下列标准：①常规抗心力衰竭治疗(包括强心、利尿、扩血管、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂)1周，病情平稳;②无慢性阻塞性肺气肿、瓣膜病;③男性或非妊娠期与非哺乳期女性患者;④2周内无急、慢性感染，无伴肿瘤、血液病，近期无手术外伤史;⑤无合并自身免疫性疾病或肝、肾功能不全(谷丙转氨酶>2倍正常上限，肌酐>132.6μmol/L)。两组年龄、性别、病程、病因、心功能及血脂水平比较差异无显著性。

　　治疗期6个月，各组治疗前后均进行体检，并作血脂、血糖、肝肾功能、血常规、心电图及超声心动图等检查。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗措施 对照组予常规治疗，不用任何调脂药物，治疗组在常规治疗基础上加用辛伐他汀10mg，每晚睡前口服1次，治疗6个月。

　　1.2.2 生化指标测定 患者入院后次日晨空腹抽静脉血，查心肌酶、血脂、肝肾功能和高敏C反应蛋白(HS-CRP)。HS-CRP用免疫比浊法自动分析系统测定，试剂盒为上海科华生物公司产品;正常人血清HS-CRP水平低于5mg/L，血脂用酶测定法。治疗3个月和6个月复查上述各项指标。

　　1.2.3 左室功能评价 治疗前与治疗6个月时，应用美国惠普公司HP 2500型彩色超声心动图仪进行左室功能与内径的测定，左室舒张末内径(LVEDD)与左室收缩末内径(LVESD)的测定应用二维超声，由专人操作。治疗前与治疗6个月时进行NYHA分级测定。

　　1.2.4 安全性评价与随访 治疗前、治疗3个月、6个月查肝肾功能及肌酸激酶(CK)。治疗期间嘱患者如有不良反应请与主管医生联系。心脏事件包括心源性死亡及因心衰住院。

　　1.2.5 统计学方法 计量资料以±s表示，治疗前后及两组间比较用t检验。

　　2 结果

　　2.1 心功能的变化 两组患者治疗前后心率及血压均无明显变化。治疗后治疗组NYHA分级改善、左室内径缩小，左室射血分数(LVEF)增加，差异有显著性(P<0.05或0.01);对照组NYHA分级改善、LVEF增加，差异有显著性(P<0.05);治疗后治疗组与对照组比较LVEF增加更明显，差异有显著性(P<0.01)，见表1。

　　表1 两组治疗前后心功能指标的变化(略)

　　注：与本组治疗前比较，a:t′=3.68,b:t=2.57,c:t=2.55,e:t′=3.19,f:t=2.19,P均<0.05，d:t=4.70，P<0.01;与对照组治疗后比较，g:t=2.88,P<0.01

　　2.2 生化指标变化 治疗组治疗后患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HS-CRP明显降低(P<0.05);治疗后与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，治疗组患者无肝肾功能异常，CK差异无显著性(P>0.05)，见表2。

　　表2 两组治疗前后生化指标的变化(略)

　　注：与本组治疗前比较，a:t=2.33,b:t′=3.06,P均<0.05;d:t=8.40,P<0.01;c:t=0.85,e:t′=1.52,P均>0.05;与对照组治疗后比较，f:t=2.27,g:t=4.66,i:t=3.26,P均<0.05;h:t=0.30,P>0.05

　　2.3 不良反应及心脏事件 两组患者随访6个月，治疗组无过敏反应。6例发生心脏事件(1例因心衰死亡，5例因心衰住院)，其中治疗组2例因心衰住院，对照组1例因心衰死亡，3例因心衰住院，差异无显著性。

　　3 讨论

　　他汀类药物对CHF的治疗作用日益受到人们的重视，北欧辛伐他汀生存研究(4S)是一项有关他汀类药物对心力衰竭作用的前瞻性研究。在随访过程中，安慰剂组心力衰竭的发生率为10.3%，辛伐他汀治疗组为8.3%(P<0.05)。在这些心力衰竭患者中，安慰剂组病死率为31.9%，辛伐他汀治疗组为25.5%。4S研究结果提示[3]，他汀类药治疗可以预防冠心病患者心力衰竭的发生和发展。

　　有学者[4]探讨了他汀类短期治疗是否能改善特发性扩张型心肌病患者的心功能和症状。51例症状性、非缺血性、扩张型心肌病随机分为两组：辛伐他汀治疗组(24例)和安慰剂组(27例)。治疗14周后，辛伐他汀组血浆胆固醇轻度下降，患者心功能(NYHA分级)改善(2.04比2.32)，并伴有LVEF增加(34%比41%)。该作者认为，短期他汀类治疗症状性扩张心肌病患者，可改善心功能。该研究提示，不论血浆胆固醇水平是否升高，无论是否合并冠心病，对于CHF患者给予他汀类治疗都有益处。

　　本组结果与文献报道一致。治疗组辛伐他汀10mg/d治疗6个月，能显著改善冠心病和非缺血性CHF患者的心功能，包括NYHA分级的改善，LVEDD、LVESD的缩小，LVEF的升高。治疗6个月对照组NYHA分级改善，LVEF增加，而治疗组与对照组比较LVEF增加更明显(P<0.01)。另外，本组显示治疗组治疗6个月时除TC及LDL-C均较治疗前明显降低(P<0.05)外，HS-CRP也明显降低(P<0.01)，提示炎症因子参与了CHF的过程，他汀类药物在降低TC及LDL-C的同时，有降低CRP即抗炎作用。同时治疗组治疗6个月无肝肾功能异常，CK无明显增高，无过敏反应出现，提示辛伐他汀治疗CHF无明显不良反应。

　　引起CHF的主要疾病是冠心病。长期应用他汀类药物，可明显减少冠心病患者发生或复发心肌梗塞的危险，同时还可改善心肌缺血和缺氧，因而能保持或改善患者的心功能，而对于非缺血性CHF患者，他汀类可能通过一系列调脂作用改善或延缓CHF[1]：①影响心肌功能，心肌细胞膜中胆固醇对心肌收缩有潜在不利影响，他汀类能调节细胞膜中胆固醇的含量，因而改善心肌细胞功能;②促进心肌中新生血管形成，他汀类已被证明能在局部缺血处诱导新生血管形成，与血管内皮生长因子的作用类似;③下调血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)，AT1R在CHF进展中起关键作用;④恢复心脏自主神经功能，CHF与交感神经的活化以及副交感神经的抑制有关;⑤抑制炎性因子的产生，CHF的发生和发展与一系列致炎细胞因子的活化有关;⑥抗氧化作用，CHF患者常合并氧化应激性增高，氧自由基能加速心衰的进展。

　　尽管现有的理论和临床观察结果提示，他汀类药物在CHF的治疗中可能是有益的，但有人仍对严重CHF患者进行调脂治疗产生质疑[5]，目前的临床观察例数仍然偏少，因而进一步的结论仍需要进行大规模有关他汀类药物治疗CHF的前瞻性随机对照临床研究。只有这类结果才能最终明确对CHF患者是否应给予他汀类药物治疗。

　　【参考文献】

　　[1] Sola S, Mir MQ, Rajagopalan S, et al. Statin therapy is ossociated with improved cardiovascular autcomes and levels of inflammatory markers in patien with heart failure [J]. J Card Fail, 2005,11(8):607-612.

　　[2] Fukuta H, Sane DC, Brucks S, et al. Statin therapy may be associated with lower mortality in patients with diastolic heart failure: a preliminary report [J]. Circulation, 2005,112(3):357-363.

　　[3] 赵水平.他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的作用[J].中华心血管病杂志，2007，35(10):966-968.

　　[4] Node K. Short-term stain therapy improves cardiac function and symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy [J]. Circulation,2003,108(6):839-843.

　　[5] Rauchhaus M, Clark AL, Doehner W, et al. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure [J]. J Am Coll Cardiol,2003,42(15):1933-1940.