血清胆红素水平与冠状动脉病变严重程度相关性分析
发表时间：2010-10-13 浏览次数：398次
作者：陈刚，古孜丽·吾热孜木，刘刚，李国庆，雷建新，戴晓燕， 任澎， 姚娟，王钊， 阿木提·阿不都， 穆叶塞·尼加提，米日古丽·阿不都热合曼，阿德尔江·买买提， 陈晓阳 作者单位：新疆维吾尔自治区人民医院心内科, 新疆乌鲁木齐830000
【摘要】 目的： 探讨血清胆红素水平与冠状动脉病变严重程度以及血脂水平的相关性。方法: 冠状动脉造影患者92例，冠心病(CHD)患者67例，其中急性心肌梗死(AMI)17例，不稳定型心绞痛(UAP)30例，稳定型心绞痛(SAP)20例;正常对照组25例。采用比色法测定血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(IB)水平;采用酶联免疫吸附法测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及甘油三酯(TG)水平。对胆红素水平与冠状动脉狭窄程度、病变支数、病变积分及TC、TG、LDLC的关系进行分析。结果： CHD患者血清TB及IB水平明显低于对照组(P<0.01)，TG、TC、LDLC水平明显高于对照组(P<0.05~0.01)。血清TB、IB、DB水平与冠状动脉病变支数、病变积分、病变程度及LDLC呈负相关，与TG、TC无明显相关。结论: 血清胆红素代谢紊乱可能参与了冠心病的发生和发展，其水平在一定程度上与冠状动脉病变的严重性及血脂水平有关。
【关键词】 冠状动脉疾病; 胆红素; 高脂血症
The relative analysis between the serum level of bilirubin and the severity of coronary heart disease
CHEN Gang, Guzli Wrezm, LIU Gang, et al
(Department of Cardiology, People′s General Hospital of Akesu Prefecture, Akesu 843000, China)
Abstract: Objectives: To investigate the correlation between the bilirubin level in serum and the severity of coronary heart disease, blood lipid level. Methods: The levels of total bilirubin(TB), direct bilirubin(DB), indirect bilirubin(IB) and blood lipid were determined by colorimetry and enzymatic assay in 92 patients by coronary angiography, with 47 cases of acute coronary syndrome， including 17 patients of acute myocardial infarction(AMI), and 30 patients of unstable angina pectoris (UAP), and 20 patients of stable angina pectoris (SAP), and 25 healthy controls. The relation ships were analyzed between levels of total bilirubin and severity of coronary stenosis, and number of diseased coronary arteries, and scores of lesion, and TC, TG, LDLC. Results: The levels of TB, DB, IB in SAP, UAP and AMI group were significantly lower than those in control group (P<0.05), there was no obvious difference in DB between CHD group and control group(P=0.213), but the levels of TG, TC, LDLC in SAP and UAP and AMI group were significantly higher than those in control group (P<0.05). There was significant negative correlation of the serum levels of TB, DB, IB, and severity of coronary stenosis, number of diseased coronary arteries, scores of lesion and LDLC, but there was no obvious correlation between them and TC, TG. Conclusion: The metabolic disturbance of the bilirubin in vivo may be related with the occurrence of cardiovascular events and the total bilirubin level in serum may be related with severity of coronary heart disease and blood lipid level.
Key words： coronary heart disease; bilirubin; hyperlipidemia
冠心病(coronary heart disease, CHD)是由冠状动脉粥样硬化所引起的一种心血管疾病。近年来研究发现，胆红素是一种内源性的氧化物质，具有防止脂质和脂蛋白被氧化的作用，可减缓动脉粥样硬化的形成[1]。但目前有关血清胆红素水平与冠状动脉病变严重程度关系的报道较少见。我们检测了92例CHD及非CHD患者的血清胆红素水平，初步探讨其与冠脉病变严重程度的关系。
1资料与方法
1.1临床资料
收集2006年1～5月新疆自治区人民医院心内科和阿克苏地区人民医院心内科经冠脉造影(CAG)的患者92例，男性53例，女性39例，平均年龄(64.8±4.9)岁。其中CHD组67例，包括急性心肌梗死(AMI)17例，男性10例，女性7例，平均年龄(62.5±4.4)岁;不稳定性心绞痛(UAP)30例，男性18例，女性12例，平均年龄(66.5±7.1)岁;稳定性心绞痛患者(SAP)20例，男性11例，女性9例，平均年龄(64.5±5.3)岁。正常对照组25例，男性14例，女性11例，平均年龄(65.5±5.9)岁，临床上无典型胸痛，除外经心电图证实的自发性或变异型心绞痛及有心肌梗死证据而CAG“正常”者。92例均除外严重肝肾功能异常、心包疾病、肝胆疾病和血液病等导致胆红素异常的疾病。各组间的性别、年龄等一般资料经统计学检验差异无统计学意义，具有可比性，
1.2方法
采用Judink法进行CAG，每支血管选择最佳多体位造影，以直径狭窄百分数和血管病变积分对CAG结果进行评估。直径狭窄百分数≥50%诊断为CHD，1支病变：前降支、左回旋支、右冠支及其一级分支病变;2支病变：冠脉病变累及前降支、左回旋支、右冠支及其一级分支的2支血管;3支病变：冠脉病变累及前降支、左回旋支、右冠支及其一级分支的3支血管。左主干病变者，不论前降支和左回旋支有无病变，归为2支病变，如左主干合并前降支或左回旋支或右冠支病变之一者则为3支病变;若累及多支血管或1支多处病变者，以狭窄程度最严重的为准。血管病变积分：分别对左主干、前降支、左回旋支、右冠支病变程度积分，1支冠脉多处病变以狭窄程度最严重段积分。狭窄程度<50%为1分，50%～74%为2分，75%～90%为3分，>90%为4分，累及多支血管，分别累计相加积分。患者空腹，清晨采取肘静脉血。采用比色法测定血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、间接胆红素(IB)水平;采用酶联免疫吸附法测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、甘油三酯(TG)水平。
1.3统计学处理
采用SPPS10.0统计软件包进行统计学处理，多组间均数比较采用方差分析，2组间均数比较用t检验，对胆红素水平与冠状动脉狭窄程度、病变支数、病变积分及TC、TG、LDLC关系采用相关分析，检验水准α=0.05。
2结果
2.1CHD患者与对照组血清胆红素、血脂水平的比较
CHD患者血清TB、IB水平明显低于对照组(P<0.05)，DB差异无统计学意义(P>0.05)，TG、TC、LDLC水平明显高于对照组(P<0.05)(表1)。表1CHD组与对照组血清胆红素及血脂水平的比较(略)注：与对照组相比, *P<0.05, **P<0.01
2.2CHD各亚组患者与对照组血清胆红素水平的比较
SAP、UAP和AMI患者血清TB、IB水平明显低于对照组(P<0.05)，DB水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。表2CHD各亚组与对照组血清胆红素水平的比较(μmol/L, (略)
2.3胆红素水平与冠状动脉病变程度及血脂水平的相关性分析
血清TB、IB、DB水平与冠状动脉病变支数、病变积分、狭窄程度及LDLC水平呈负相关，与TC、TG无明显相关(表3)。表3 胆红素水平与冠状动脉病变程度及血脂水平的相关性分析(略)
3讨论
CHD的病理基础是冠状动脉内壁斑块形成和粥样硬化，在病理生理过程的发生和发展中，过氧化脂质和超氧自由基起到了重要作用。研究表明胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，可以阻止LDLC被氧自由基修饰和氧化，抑制脂质和氧化的LDLC的形成，从而保护细胞免受损伤[2]。正常含量的血清胆红素能有效抑制冠状动脉内壁斑块和粥样硬化的形成及发展，正常或偏高的胆红素能降低CHD的发病率，反之其发病率有可能增加[3～5]。Schwertner等[6]认为胆红素和脂蛋白结合在血管中堆积，不易被清除，从而使动脉粥样硬化逐渐加重。本研究结果发现：与对照组相比，SAP、UAP及AMI患者血清TB及IB水平均明显低于对照组(P<0.05)，而DB水平低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。提示血清胆红素浓度降低与CHD的发生、发展有一定关系，主要以TB和IB降低为主，而DB不明显,这可能因为DB作为白蛋白的配基，虽然也在血浆中转运，但其与白蛋白结合得不如IB紧密，故其碳10上氢活动性较差，抗氧化作用也相对较弱有关。Schwertner等[7]经单因素分析和多因素分析研究表明，血清胆红素水平与CHD呈负相关，血清胆红素下降50%，CHD的发生率增加47%。提示低水平的胆红素可能是CHD的一种新的危险因子。本组资料显示，血清TB、DB、IB水平与冠状动脉病变支数、病变积分、狭窄程度呈负相关，提示血清胆红素的抗氧化作用主要为IB，其次可能为TB和DB，低血清胆红素水平与冠脉事件的发生及其严重程度密切相关，并且与冠状动脉病变支数、病变积分、病变狭窄程度在反映冠脉病变严重程度上的指标具有较好的一致性。本组资料发现血清TB、DB、IB水平与LDLC水平呈负相关，但与TG、TC水平无明显相关，提示血清胆红素在体内的代谢过程可能与LDLC之间有密切的内在联系。本组资料表明血清胆红素降低可能在心血管事件发生、发展中起到一定作用，并在一定程度上可能与冠脉病变的严重性及血脂水平相关，但尚不能表明低胆红素血症就可导致心血管事件发生的增加及冠脉病变严重性增加，其是否能作为临床预测冠脉事件发生及评价预后的一个良好指标，尚有待于进一步研究。
【参考文献】
[1]Yamagachi T, Terkado M, Horio F, et al. Role of bilirubin as an antioxidant in ischemiareperfusion of rat liver and induction of heme oxyenase[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2005, 223(5):129135.
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[4]Mayer M. Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem,2004, 46(4): 17231727.
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[6]Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem, 1994, 40(1):1823.
[7]Schwertner HA, Fischer JR. Cmparison of various lipid, lipoprotein and bilirubin combinations as risk factor for predicting coronary artery disease[J]. Atherosclerosis, 2004, 15(2): 381387.
