辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清C反应蛋白和尿酸水平的影响

　　作者：罗亦斌，李向平，蒋泽华

　　[摘要] 目的 探讨辛伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血清C反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)及血脂水平的影响。方法 将67例ACS患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用常规治疗+辛伐他汀，对照组仅采用常规治疗。观察两组治疗前后CRP、UA和血脂的变化。 结果 经治疗后，辛伐他汀治疗组的CRP、UA、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平显著下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高。 结论 辛伐他汀明显降低ACS患者血脂水平的同时具有抗炎、降UA作用，其降UA作用独立于降脂作用之外。

　　[关键词] 辛伐他汀;急性冠脉综合征;C反应蛋白;尿酸

　　越来越多的研究证明，炎症是引起冠脉斑块不稳定破裂而继发血栓形成的重要因素，在急性冠脉综合征(ACS)的发生、发展中起到重要的作用[1]，而C反应蛋白(CRP)已作为经典的炎症标志物，其水平升高是心血管事件的预测因子及独立危险因素。另外，尿酸(UA)水平升高与心血管疾病密切相关，尿酸可以加重血管炎症反应，血脂升高又是冠脉斑块内炎症反应的重要原因，他汀类调脂药具有调脂、抗炎、改善和逆转血管内皮功能，稳定和消除动脉粥样斑块的作用。于是，我们就辛伐他汀对ACS患者CRP、UA和血脂水平的影响进行探讨。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2004年8月~2006年11月在我院住院治疗的ACS患者67例，其中不稳定型心绞痛患者36例，急性心肌梗死患者31例，男45例，女22例，年龄44~75岁。ACS的诊断参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织(ISFC/WHO)的诊断标准，所有入选对象均排除以下疾病：(1)合并急性感染、恶性肿瘤、脑卒中、肝、肾功能不全;(2)合并痛风、外科手术或严重创伤;(3)合并免疫系统疾病，应用过甾体类抗炎药;(4)合并血液系统疾病。

　　1.2 治疗方法 将67例患者随机将其分为治疗组34例(常规治疗+辛伐他汀)和对照组(常规治疗)33例。辛伐他汀(舒降之，杭州默沙东生产)20 mg，每晚睡前服1次，两组在平均年龄、性别、冠心病发病主要危险因素方面差异无显著性(P>0.05)。

　　1.3 观察指标及方法 入选患者在治疗前及治疗4周后清晨采静脉血检测CRP、UA、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。CRP和血脂采用北京利德曼生化技术有限公司提供的试剂盒测定，UA采用上海申能-德赛诊断技术有限公司提供的试剂盒测定，以上均根据试剂使用说明书操作。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后CRP、UA水平的变化 治疗组和对照组在治疗前两组血清CRP和UA相比较，差异无显著性(P>0.05)，治疗4周后，治疗组的血清CRP和UA显著下降，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.01，P<0.05)。见表1。表1 两组急性冠脉综合征患者治疗前后血清CRP和UA的变化 注：治疗组与治疗前比较，P<0.01，*P<0.05

　　2.2 两组治疗前后血脂水平的变化 治疗他汀组和对照组在治疗前的血脂相比，差异无显著性(P>0.05)。治疗4周后，治疗组的TC、LDL-C、TG显著下降，与治疗前比较，差异有非常显著性(P<0.01)。HDL-C升高，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.05)。UA、LDL-C、HDL-C的变化治疗组UA下降与LDLC(r=0.26，P=0.13)及HDLC(r=0.30，P=0.79)变化无相关性。 表2 两组急性冠脉综合征患者治疗前后血脂的变化 注：治疗组与治疗前比较，P<0.01，*P<0.05

　　3 讨论

　　有研究已表明急性冠脉综合征(ACS)是动脉粥样硬化斑块不稳定破裂及炎症加速的过程，而炎症是引起斑块不稳定破裂和继发血栓形成的重要因素，并起着至关重要的作用[2]。CRP是一种急性期反应蛋白，作为经典的炎症标志物，在动脉粥样硬化的发生、发展中的作用已十分肯定，大量的研究已证实其与心血管疾病密切相关。其浓度的升高是冠心病患者发生急性冠脉事件的独立危险因子[3]。UA是嘌呤代谢的产物，近年来，高尿酸血症与心血管疾病的关系的研究得到广泛开展，多项流行病学和临床研究结果证实血尿酸水平升高与心血管疾病密切相关，提示高水平的尿酸可预示着冠脉病变的高风险[4]。意大利的Gubbio群体研究[5]对2469例健康者随治6年，研究尿酸与冠心病和心血管事件发生率的关系，结论为尿酸水平升高与冠心病心血管事件发生存在独立而显著的相关性。尿酸升高时，可沉积于血管壁、激活炎症因子共同参与血管炎症反应;尿酸升高可使嘌呤、黄嘌呤的氧化酶代谢途径生成氧自由基增多，从而参与血管反应;尿酸可以促进LDL氧化和脂质过氧化反应，加重血管炎症反应，导致心血管事件发生率增加。

　　许多研究已证实他汀类调脂药在稳定斑块、降低冠心病死亡率和突发事件中的作用[6]。他汀调脂药有独立于调脂作用之外的抗炎作用[7]，它可明显降低CRP，而CRP的下降又可以明显减少心血管事件的发生。他汀调脂药的抗炎作用是通过改善血管内皮功能，减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，降低单核细胞和内皮细胞的黏附性，抑制损伤部位的炎症反应，稳定并消退动脉粥样斑块，从而降低ACS患者的CRP水平。本项研究发现应用辛伐他汀治疗ACS，它在具有调脂作用的同时可以明显降低ACS患者的血清CRP水平。而对照组的CRP水平无明显下降，与许多研究相符合。

　　本研究还观察到，辛伐他汀在降脂的同时有降UA的作用，它降UA的作用独立于降脂作用之外。近年来国外已有少数研究报道他汀类调脂药可以降低血清UA水平。Athyros等[8]观察阿托伐他汀对冠心病和代谢综合征患者肾功能与血清UA水平的影响以及与心血管事件的关系，共入选1600例患者，随访3年，结果发现他汀类药物可以降低血清UA水平，并使心血管事件发生率明显下降，其降UA作用是独立于调脂作用之外的。他汀类药物降低血清UA作用尚不清楚。上述研究还发现，他汀类药物可以增加肾小球滤过率，使血清UA水平下降，降低心血管事件的发生率，可能与血清UA水平下降减轻血管的炎症反应有关。由此可见，他汀类药物具有“多态性”效应，不仅可以调脂、抗炎，还有降血UA的作用。

　　[参考文献]

　　1 Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis.Circulation，2002，105:1135-1143.

　　2 Zebrack JS，Anderson JL.Role of inflammation in cardiolvascular disease;how to use Creactive protein in clinical practice.Prog Cardiovase Nurs，2002，17(4):174.

　　3 燕平，龚文斌.冠心病患者C反应蛋白检测的临床意义.临床心血管病杂志，2002，18(2):89.

　　4 Wannamethee SG，shaper AG，Whincup PH， et al.Serum urate and the risk of major coronary heart disease events.Heart，1997，78(2)：147-153.

　　5 Puddu PE，Lanti M，Menotti A，et al.Serum uric acid for shortterm prediction of cardiovascular disease incidence in the Gubbio population study.Acta Cardiol，2001，56(4):243-251.

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　　7 Plenge JK，Hemande TL，Wei I Km.Simvistatin lowers Creative protein within 14days:an effect independent of low densitylipo protein cholesterol reduction.Circulation，2002，106:447-452.

　　8 Athyros VG，Mikhailidis DP，Liberopoulos EN，et al.Effect of statin treatment on renal function and serum uric acid levels and their relation to vascular events in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome: A subgroup analysis of the Greak Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation (GREACE) Study.Nephrol Dial Transplant，2006，23:(Epub ahead of print).

　　作者单位： 1 410000 湖南长沙，长沙市第七医院心内科

　　2 湖南长沙，中南大学湘雅医学院附属二医院心血管内科

　　3 湖南益阳，益阳市人民医院心内科