还原型谷胱甘肽对尿毒症患者红细胞寿命影响的临床研究
发表时间：2011-05-24 浏览次数：615次
作者：张倍豪 赵显国 李素珍 郑守华 作者单位：1郑州大学第一附属医院血液净化中心科; 2普外科，河南郑州 450052
【摘要】 目的 通过对慢性肾功能衰竭性贫血患者行重组人红细胞生成素(r-HuEPO)联合还原型谷光甘肽(GSH)治疗，监测其红细胞寿命，研究GSH对慢性肾功能衰竭性贫血患者红细胞寿命的实际影响。方法 将40例慢性肾功能衰竭性贫血患者随机分为两组(各20例)，均皮下给予r-HuEPO50U/kg，每周2次，连续给药16周.治疗组同时静脉给予GSH20mg/kg,每周两次。连续给药16周。治疗前和治疗后6周、12周对患者进行应用51Cr标记红细胞的红细胞寿命测定法测定患者红细胞寿命。治疗前和治疗后4周、8周、12周分别取血2ml送临床检验中心测定两组病人Hb、RBC和HCT的水平。结果 治疗组红细胞寿命值高于对照组(p<0.05)，两组患者Hb、RBC、HCT水平显著上升(p<0.01) 治疗组Hb，RBC和HCT水平与对照组比较上升明显(p
【关键词】 慢性肾功能衰竭性贫血;还原型谷光甘肽;红细胞寿命
积极应用EPO治疗肾性贫血已广泛被医务工作者及患者所接受，但有些尿毒症透析病人在不存在透析不充分、感染和缺铁等其它因素的情况下，应用重组人红细胞生成素r-HuEPo后贫血仍难以纠正。其原因为尿毒症患者体内抗氧化剂活性降低导致红细胞膜脂质过氧化引起的红细胞寿命缩短和溶血[1，2]。还原型谷光甘肽GSH可直接使自由基还原，并可促进超氧化物歧化酶合成，加速自由基的清除，有效调节氧自由基的氧化还原循环，是重要的抗氧化剂。因此，我们利用GSH联合r-HuEPo治疗尿毒症贫血患者，研究其对红细胞寿命的具体影响。
1 对象和方法
1.1 对象
确诊为慢性肾功能衰竭性贫血患者40例，原发病均为慢性肾小球肾炎。入选标准：血液透析1月以上，无铁缺乏，并且1月内未输血，年龄18～65岁。将患者随机分为两组(各20例)：使用GSH组和未使用GSH组两组。采取单盲法，对入选患者进行随机编号，抽取单号为GSH组，双号为对照组。
1.2 方法
对两组病人进行相似的内科学治疗，根据其个人情况给予规律充分的血液透析治疗，钙剂﹑铁剂及维生素的补充。在以上治疗基础上：未使用GSH组：皮下给予r-HuEPO50U/kg，每周2次，连续给药16周;使用GSH组：给予r-HuEPO50U/kg，每周2次的同时，静脉给予GSH20mg/kg,每周两次。连续给药16周。
观察指标：(1)一般状况：观察患者临床症状与体征，询问其主观感受，是否存在不适。(2)血生化检查：治疗前和治疗后4周、8周、12周分别取血2ml送临床检验中心测定两组病人Hb、RBC和HCT的水平。(3)红细胞寿命测定：治疗前和治疗后6周、12周对患者进行应用51Cr标记红细胞的红细胞寿命测定法测定患者红细胞寿命。每次测定，51Cr标记红细胞后30分钟自另一侧静脉取血2.5ml，测定其放射性，计算出全血容量及红细胞容量。24小时后取血，注射后第3天再次取血，以后每隔4天取一次血，每次取1ml, 直至血样中放射性减少至原始值的一半为止。每次血样均用肝素抗凝，封口置冰箱内保存，待抽取最后一次血样后，一次完成各次血样的放射性测量，结果为红细胞的半衰期T1/2。
1.3 统计学方法
统计学处理采用Х2检验和t检验，用SPSS11.5软件对数据进行统计学处理，以P<0.05为有统计学意义。
2 实验结果
r-HuEPO治疗后两组患者Hb，RBC和HCT水平均明显上升.差异显著(P
3 讨 论
谷胱甘肽(glutathione GSH)广泛分布于人体肝、肾细胞和红细胞，其中，还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的正常比例约为100：1，二者比值是反映组织抗氧化能力的重要指标。肝脏和肾脏是GSH 主要的合成、代谢和排泄器官。GSH是人类细胞质内自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸的残基组成，含有巯基(一SH)，作为细胞内重要的调节代谢物质和生化系统重要的抗氧化成分，能维持细胞的正常代谢，保护细胞膜的完整性，具有重要的生化功能。
r-HuEPO治疗尿毒症贫血的疗效是肯定的，但r-HUEPO不能改变红细胞脂质过氧化水平和抗氧化酶系统活性，不能延长红细胞寿命[3][4]。尿毒症患者由于体内反应性氧簇的增多，自由基清除系统损伤，加之透析对氧化应激的影响，GSH 的消耗增加和产生受到破坏，尿毒症患者体内GSH水平降低,导致红细胞膜脂质过氧化反应，引起红细胞变形性降低、脆性增加，致使红细胞衰老、溶血，参与尿毒症贫血的发病。外源性GSH袷疗尿毒症病人能提高红细胞内GSH的水平，降低血浆GSSG的浓度.降低GSSG/GSH 比值，稳定红细胞膜，降低红细胞溶血.延长红细胞寿命[5]。
GSH是辅助治疗肾性贫血的有效药物，具有延长红细胞寿命以及低廉费用和无明显副作用等优点，对尿毒症贫血的治疗具有重要的意义。
【参考文献】
[1]Jacob HS,Eaton JW. Yamata Y Shortened blood cell survival in uremic patients beneficial and deleterious effect of dialysis Kidney Int，1995，47(2)：139.
[2]Stocks J，Offerman L.Model CB. et al. The susceptibility to auto oxidation of human red cell lipids in health and disease Hr Haemoto1.1992，23(4)：713.
[3]赵轶雯.血液透析患者氧化应激的临床意义[J].国外医学泌尿系统分册，2002，22(6)：367-371.
[4]施雪枫，顾勇，丁峰.尿毒症与氧化应激[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，3(6)：368-371.
[5]Costaghola C .Romano L Seibel G failure et al Anemia and chromic renal failure. A therapeatical approach by reduced glutathione potential administration[J].Nephron.1 1992;51(1)：l0.
