非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的治疗

作者：许承荣，周进辉    作者单位：广东省电白县第二人民医院内科，广东 电白 525437 　　【摘要】  目的：观察非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效和安全性。方法：冠心病及有高危因素的混合型高脂血症患者72例，分为两组：辛伐他汀组36例，口服辛伐他汀20mg，每日1次；非诺贝特微粒化胶囊加辛伐他汀组(联合治疗组)36例，在辛伐他汀基础上加服非诺贝特微粒化胶囊200 mg，每日1次；两组疗程均为8周。观察治疗前后血脂变化和相关不良反应。结果：①两组治疗后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）均有改善（P<0.05～<0.01），但联合治疗组治疗后LDLC和TG改善情况优于辛伐他汀组（P<0.05）。②联合治疗组TC、LDLC、TG的达标率分别为58.3%、44.4%、50.0%，三项达标率为36.1%，明显高于辛伐他汀组的13.9%（P<0.01）。③两组均没有出现严重不良反应。结论：非诺贝特微粒化胶囊联合辛伐他汀对混合型高脂血症的冠心病及有高危因素患者有较好调脂作用，值得在临床推广应用。

　　【关键词】  高脂血症；普鲁脂芬；辛伐他汀

　　Effect of fenofibrate sustained release pellet capsule plus simvastatin in treatment of combine hyperlipidemiaXU Chengrong,ZHOU JinhuiDepartment of Cardiology, the Second People′s Hospital of　Dianbai County　Dianbai,Guangdong,525437,ChinaAbstract：Objective:To observe the clinical effect and toxicity of fenofibrate sustained release pellet capsule plus simvastatin in treatment of combine hyperlipidemia.Methods:Seventytwo patients with combined hyperlipidemia were randomly divided into two groups.The simvastatin group (control group n=36)was treated with simvastatin （20mg/d）.The fenofibrate group (n=36) was treated with fenofibrate sustained release pellet capsule (200mg/d) plus simvastatin (20mg/d).The therapy time was at least 8 weeks.Results:① The serum level of TC, TG, LDLC, and HDLC were significantly reduced after treatment in the two groups.In the fenofibrate group, improvements of TG and LDL were better than those of simvastatin group (P<0.05 )；② In the fenofibrate group, the normal rate of serum TC, TG and LDLC were 58.3%, 44.4%, 50.0%, separately, and the three markers’normal rate was 36.1%.The latter was significantly higher than that  in the simvastatin group (13.9%,P <0.01)；③ No serious side effects were detected in the two groups.Conclusion:Fenofibrate sustained release pellet capsule plus simvastatin are a favourable treatment to combine hyperlipidemia.

　　Key words：Hyperlipidemia;Procetofen;Simvastatin    　　高脂血症是冠心病的独立危险因素，大规模临床试验证实他汀类药可降低心血管事件的发病率和病死率。对于混合型脂质异常，单用他汀类药血脂常常难以达标,所以可考虑他汀类与贝特类药物联合应用[1]。本研究观察非诺贝特微粒化胶囊与辛伐他汀联合治疗混合型高脂血症的调脂疗效和安全性，报告如下。    　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　选择2006年2月～2008年6月我院门诊随访及住院的有冠心病及高危因素的混合型高脂血症患者72例。随机分为辛伐他汀组和联合治疗组，辛伐他汀组36例，男20例，女16例，年龄37～78，平均（55.6±7.8）岁；联合治疗组36例，男19例，女17例，年龄36～78，平均（56.2±7.5）岁。两组性别、年龄、血脂参数及危险因素等资料差异无显著性（P >0.05），具有可比性。

　　1.2  诊断标准

　　参照1996年中国成人血脂异常防治建议[1]定义高脂血症为总胆固醇（TC）高于5.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（ LDLC）高于3.4mmol/L， 甘油三酯（TG）高于1.7 mmol/L。排除标准：继发性高脂血症患者，肌酸激酶（CK）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常上限3倍以上，肝、肾功能不全，甲状腺功能低下，低蛋白血症，有酗酒史患者。

　　1.3  治疗方法     　　72例患者均为初治或停用任何调脂药2周以上。辛伐他汀组，辛伐他汀（宜昌长江药业有限公司生产）20 mg每日1次；联合治疗组，非诺贝特微粒化胶囊（法国利博福尼制药有限公司生产）200 mg每日1次与辛伐他汀20mg每日1次。两组疗程均为8周。

　　1.4  观察指标     　　①血脂指标：分别于治疗前和治疗8周后测定患者TC、 LDLC、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）和TG的血清浓度。患者取血前24h禁酒及高脂饮食，不做剧烈运动，空腹12h后取静脉血即时分离血清，采用酶学比色法在全自动生化分析仪上测定。②与治疗安全性相关的指标：治疗前后分别检测CK、ALT等，同时记录不良反应发生情况。若患者CK或ALT超过正常上限3倍以上则终止试验。

　　1.5  疗效评价指标     　　达标率=（达标人数/总病例数）×100%。

　　1.6  统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验。所有资料输入SPSS10.0软件包进行统计学处理。    　　2  结  果

　　2.1  两组治疗前后血脂水平的变化

　　 治疗8周后两组血脂指标均比治疗前有明显改善（P<0.05～<0.01），且联合治疗组治疗后LDLC和TG改善情况明显优于辛伐他汀组（P<0.05）。见表1。表1  两组治疗前后血脂水平的变化 （略）注：与治疗前比较*P<0.05，**P<0.01；与辛伐他汀组治疗后比较△P<0.05

　　2.2  血脂达标率

　　联合治疗组TC、LDLC、TG的达标率分别为58.3%、44.4%、50.0%。三项达标率为36.1%，明显高于辛伐他汀组13.9%( P<0.05)。具体见表2。。表2  两组血脂达标情况 例（略） 　　2.3  不良反应

　　两组病例均耐受完成试验，辛伐他汀组出现3例胃肠道反应；联合治疗组出现2例胃肠道反应，2例出现皮肤轻度潮红。两组治疗后ALT、CK水平均无明显变化，未出现肌痛、横纹肌溶解现象。　　3  讨  论

　　研究认为TC、LDLC、TG、HDLC均为冠心病的独立危险因素，而且在降低TC、LDLC的基础上进一步升高HDLC和（或）降低TG对防止心血管事件具有同样重要的临床意义。

　　辛伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制胆固醇的合成，减少肝细胞内胆固醇含量，从而刺激LDL受体的合成，增加LDL微粒的摄取。同时提高HDLC水平以及中等度降低TG水平[2] 。混合型高脂血症患者可以采用大剂量他汀类药物治疗，然而他汀类药物剂量加倍后其降脂疗效非常有限，且不良反应随剂量增加而呈线性增高[3] 。而非诺贝特具有显著降低血清TG水平，并提高HDLC水平的作用[4] 。我国高胆固醇血症多中心研究协作调查显示，动脉粥样硬化疾病的高危人群经单一用药治疗后TC、LDLC、TG三项达标仅为10.1%[5] 。因此需要新的调脂方案，以便进一步增加达标率。本研究非诺贝特微粒化胶囊并辛伐他汀联合治疗疗效与单用辛伐他汀治疗疗效比较，LDLC、TG进一步降低，三项达标率由单药治疗的13.9%升高到36.1%。表明非诺贝特微粒化胶囊与辛伐他汀有相加或协同作用，与国内类似的研究结果[6，7]一致。本研究的不良反应轻微，未发现ALT和CK水平明显升高，肌痛、横纹肌溶解事件。说明联合治疗安全性较好，值得推广。

【参考文献】　　［1］ 血脂异常防治对策专题组. 血脂异常防治建议[J]. 中华心血管病杂志， 1997,25(2):169-175.

　　［2］ 赵小平. 他汀类药物防治冠心病的临床应用[J]. 中华心血管病杂志, 2003, 31(4): 316-318.

　　［3］ Roberts WC. The rule of 5 and the rule of 7 in lipidlowering bystatin drags［J］. Am J Cardiol,1997,80:106-107.

　　［4］王淑红，韩勤甫，申 娟，等.辛伐他汀并非诺贝特治疗急性冠脉综合征的疗效［J］.心血管康复医学杂志，2008，17(5)：498-502.

　　［5］ 全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究——达标率及影响因素[J]. 中华心血管病杂志, 2002, 30 (2):109 -114.

　　［6］阮国强.微粒化非诺贝特与辛伐他汀对糖尿病并高脂血症的疗效［J］.心血管康复医学杂志，2004，13(3)：276-278.

　　［7］张林虎，张 虹，张变花，等.辛伐他汀和非诺贝特联合应用于混合型高脂血症的近期疗效和安全性观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（3）：300-302.