原发性高血压患者血压变异性与高敏C反应蛋白的关系

作者：卢仁荣　余桂英　陈晓曦　王洁    作者单位：福建医科大学附属三明第一医院心内科,福建 三明市 365000 　　【摘要】  目的：探讨动态血压变异性与高敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系。方法：运用24 h动态血压监测并分析120例原发性高血压患者24 h、白天及夜间收缩压和舒张压变异性，用酶标多克隆抗体夹心法测定血清hs-CRP，分析血压变异性与hs-CRP的关系。结果：在校正了平均血压及其他相关因素后，线性回归分析表明，夜间、白天及24 h收缩压变异性与炎症因子hs-CRP呈正相关(r=0.265、0.359、0.386，P均＜0.05)。结论：高血压患者的血压变异性与炎症因子高敏C反应蛋白密切相关，推测炎症可能是增加血压变异性的一个独立危险因素。

　　【关键词】  高血压；C反应蛋白质；血压监测，便携式

　　Association between high sensitive C-reactive protein and ambulatory blood pressure variability in patients with hypertensionLU Renrong,YU Guiying,CHEN Xiaoxi,WANG JieDepartment of Cardiology，Sanming First Hospital,Fujian Medical University，Sanming,Fujian,365000，ChinaAbstract：Objective:To study the relation of high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) to ambulatory blood pressure variability in patients with hypertension.Methods:A total of 120 subjects were calculated as the systolic and diastolic BP variability obtained during the daytime, nighttime, and 24-hour periods by ambulatory BP monitoring.The serum hs-CRP was measured by enzyme 1abeled polyclonal antibody sandwich method.Next,Multivariable linear regression models was to examine that whether the hs-CRP related to BP variability after adjustment for other factors.Results:In linear regression models that were adjusted for mean BP and other factors, hs-CRP were positively associated with night,daytime and 24-hour systolic BP variability (r=0.265,0.359,0.386,P<0.05).Conclusion:There are positive associations between hs-CRP and BP variability in hypertension patients，suggesting that inflammation may be one of the independent risk factors of hypertension.

　　Key words：Hypertension;Blood pressure variability；C-reactive protein; Blood pressure monitoring,ambulatory    　　血压变异性(blood pressure variability,BPV)又称血压波动性，表示一定时间内血压波动的程度。近来研究表明血压变异性的异常，与靶器官功能受损独立相关［1，2］。血压变异性增大的机制目前不十分清楚，可能与交感神经系统、体液因素、反射机制等有关［3］。炎症因子促进血管收缩［4］及使血压容易升高，可能在增加血压变异性中起着一定的作用。目前，有关炎症因子与血压变异性关系的研究尚少。本研究对我院120例高血压患者进行动态血压变异性及体内高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的分析，以探讨血压变异性与hs-CRP的关系。    　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　选择2006年1～8月在我院心内科住院的1～3级高血压患者共120例。男68例，女52例，平均年龄(61.0±9.55)岁。入选标准为三次非同日血压均为收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。体格检查和实验室检查排除继发性高血压、急性炎症、感染或创伤。上述对象均为初诊病人或停用降压药一周以上的确诊高血压者,均未服用调脂药。采用动态血压监测仪监测24h动态血压（24h ABPM），以监测得到的24 h、白昼与夜间血压的标准差作为血压变异性的指标［5］,血压监测从上午9 时至次日上午9 时, 监测期间从事日常活动。血压监测所得参数包括24 h、白昼(6∶00～22∶00 ) 和夜间(22∶00～6∶00 ) 的平均收缩压与舒张压及其标准差。所有患者均清晨空腹采血，采用酶标多克隆抗体夹心法检测hs-CRP。

　　1.2  方法

　　1.2.1  血清hs-CRP检测：采用酶标多克隆抗体夹心法，由美国伯乐公司生产的550型酶标仪测定，试剂盒由美国DSL公司提供，按照说明书进行操作。

　　1.2.2  采用厦门市同兴医疗设备有限公司的90217-1B无创性携带式动态血压监测仪对两组患者进行24hABPM：每30min测压一次，一天完成48次测量。监测时间上午6∶00～22∶00定义为白天，22∶00至次日6∶00定义为夜间，分析统计参数时采用以下舍弃标准：收缩压＞260mmHg(1mmHg=0.133kPa)或＜60mmHg，舒张压＞150mmHg或＜40mmHg，脉压差＞150mmHg或＜20mmHg，有效血压读数次数均达到监测次数的80%以上。记录患者每次测量收缩压和舒张压的平均值，并计算出24 h动态血压的标准差。

　　1.3  统计学分析

　　计量资料以均数±标准差(±s)表示，在校正了其他因素(如年龄、平均血压、心率变异性、冠心病、糖尿病)后，以hs-CRP为因变量采用线性回归分析hs-CRP与血压变异性的相关性。分析软件为SPSS13.0版，P＜0.05为相关有显著性。    　　2  结  果

　　见表1，可发现24 h收缩压变异性大于白天收缩压变异性（P<0.01），白天收缩压血压变异性大于夜间收缩压血压变异性（P<0.01），收缩压变异大于舒张压变异（P<0.01）。hs-CRP与高血压患者不同时间段的血压变异性的关系见表2。从表2可发现夜间、白天及24 h的收缩压血压变异性与hs-CRP呈显著相关(r=0.265，0.359,0.386，P均＜0.05)。表1  120例高血压患者的相关描述性统计资料(略)表2  高敏C反应蛋白与不同时间段血压变异性的相关性(略)

　　3  讨  论

　　正常人和高血压病人24 h血压均有波动性，尤其是老年高血压病人，这种波动的变异性可以很大，血压变异性的高低反映血压波动的程度。其量化指标通常以一段时间内血压均数±标准差(±s)来表示。通常是24 h血压变异大于白天血压变异，白天血压变异大于夜间血压变异，收缩压变异大于舒张压变异等。1987年Parati G［6］报道了血压变异性与高血压患者靶器官损伤有关，随后的许多研究亦证实血压变异性与靶器官功能受损相关。苏定冯［7］研究比较血压变异性，血压水平增高引起的靶器官损伤，结果血压变异性与靶器官损伤的相关系数，略高于血压水平,即血压变异性在器官损伤中的重要性不亚于血压水平。血压变异性增高的直接损伤作用、体液调节系统被激活、心肌细胞凋亡增加及炎症反应等是血压变异性增大导致靶器官损伤的可能机制。    　　hs-CRP是一种非常敏感的炎症和组织损伤标记物，主要由细胞因子刺激肝脏产生，可在炎症反应时显著升高，是炎症反应存在及活动的重要指标。许多临床研究证实，CRP是动脉粥样硬化，及心血管事件的一项独立危险因子［8，9］,甚至是心血管病的直接原因［10］。Abramson等［11］研究发现在血压正常的成人中血压变异性与升高的CRP呈显著正相关。本研究发现原发性高血压病人的收缩压变异性与hs-CRP呈正相关。这就从炎症的角度揭示了血压变异性与心血管病间的关系。炎症反应的增加使血压变异性增大的可能的机制之一是在内皮细胞和血管平滑肌细胞中，CRP增加内皮素－1的释放和上调黏附分子和趋化因子，抑制内皮源性一氧化氮合成酶，减少一氧化氮合成，影响血管的舒张性，CRP还直接参与调控血管平滑肌细胞的凋亡过程，从而在动脉粥样硬化进程中发挥重要作用［12］。

　　本研究发现24 h，夜间及白天的收缩压变异性与hs-CRP存在一定的相关性(r=0.265，0.386，0.359)，而舒张压变异性与hs-CRP无关，这可能与高血压患者入院后治疗及样本量偏小等有关，尚需要进行进一步的研究。

【参考文献】　　[1]上官新红, 张维忠. 血压变异性与高血压靶器官损害的关系[J]. 高血压杂志，1998，6(3):181-184.

　　[2]赵林风，赵 琦，郑华光.老年高血压病人血压变异性分析［J］.心血管康复医学杂志，2002，11(1)：25-27.

　　[3]Mancia G, Grassi G. Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J]. J Cardiovasc Pharmacol，2000，35(7 Suppl 4):S15-19.

　　[4]Baudry N, Rasetti C, Vicaut E. Differences between cytokine effects in the microcirculation of the rat[J]. Am J Physiol，1996，271(3 Pt 2):H1186-1192.

　　[5]Abramson JL, Lewis C, Murrah NV, et al. Relation of C-reactive protein and tumor necrosis factoralpha to ambulatory blood pressure variability in healthy adults[J]. Am J Cardiol，2006，98(5):649-652.

　　[6]Parati G, Pomidossi G, Albini F, et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of targetorgan damage in hypertension[J]. J Hypertens，1987，5(1):93-98.

　　[7]苏定冯. 血压变异性与高血压的治疗[J]. 中华心血管病杂志，2005，33(9):863-865.

　　[8]Libby P, Ridker PM. Inflammation and atherosclerosis: role of C-reactive protein in risk assessment[J]. Am J Med，2004，116（Suppl 6A）:9S-16S.

　　[9]李 莉，郑晓敏，孙俐俐，等.冠心病合并高血压病患者超敏C反应蛋白与冠脉造影的相关性［J］.心血管康复医学杂志，2008，17(2)：104-106.

　　[10]Li JJ, Fang CH. C-reactive protein is not only an inflammatory marker but also a direct cause of cardiovascular diseases[J]. Med Hypotheses，2004，62(4):499-506.

　　[11]Venugopal SK, Devaraj S, Yuhanna I, et al. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells[J]. Circulation，2002，106(12):1439-1441.

　　[12]Blaschke F, Bruemmer D, Yin F, et al. C-reactive protein induces apoptosis in human coronary vascular smooth muscle cells[J]. Circulation，2004，110(5):579-587.