诺和锐50与诺和灵50R联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的比较
发表时间：2014-09-11 浏览次数：1308次
糖尿病周围神经病变是最常见的糖尿病慢性并发症，长期以来认为与持续的高血糖及其导致氧化应激有关，但近年来发现，血糖波动与糖尿病周围神经病变也相关，本研究比较诺和锐50与诺和灵50R联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的有效性及安全性。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：在我科住院的糖尿病周围神经病变患者108例。上述患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准，且有下列表现：①肢体感觉：如肢体疼痛、麻木、乏力，深浅感觉减退，腱反射减退或消失;②肌电图检查示有正中神经和胫神经传导速度减慢;③排除其他周围神经病变，并随机分为两组。治疗组58例，其中男30例、女28例，平均(61.2±9.1)岁，病程3~15年，平均空腹血糖(11.2±1.9)mmol/L。对照组50例，其中男28例、女22例，平均(60.2±8.9)岁，病程2.5~16年，平均空腹血糖为(10.9±2.1)mmol/L，两组患者性别、年龄、病情、病程等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法：所有患者均给予改善微循环及对症治疗，两组均给予α-硫辛酸450mg，静脉滴注，1次/d，连续4周。治疗前检查肌电图神经传导速度。治疗组：诺和锐50，3次/d餐前皮下注射，对照组重组人胰岛素50R，2次/d，餐前半小时皮下注射，空腹血糖控制在<8 mmol/L,餐后2 h后血糖控制<10 mmol/L。疗程结束后对照两组患者症状改善、肌电图神经传导速度。
1.3疗效判定：①临床症状：显效：肢体麻木、疼痛、乏力明显减轻;好转：肢体麻木、疼痛、乏力轻度减轻;无效：症状无改善;②神经传导速度：显效：腱反射基本恢复正常，肌电图NCV增加>5 m/s或恢复正常;有效：腱反射未完全恢复正常，肌电图NCV较治疗前增加<5 m/s;无效：腱反射无改善，肌电图NCV无变化。
1.4统计学分析：应用SPSS15.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗组临床症状改善明显，神经传导速度明显较对照组快，总有效率较对照组高，餐后血糖较对照组控制更好，且血糖达标时间均较对照组快，治疗组低血糖发生率低。
2.1两组血糖控制比较：两组FPG比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组餐后血糖水平较对照组下降更明显，治疗组血糖达标时间较对照组更短。见表1。
2.2低血糖发生率：血糖<2.8 mmol/L为诊断低血糖的标准，包括出现低血糖症状和无症状低血糖，治疗组低血糖发生3例5次，对照组8例16次，两组低血糖发生率比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.3胰岛素剂量：治疗组和对照组胰岛素使用剂量分别为(26±3)IU和 (28±2)IU，两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
2.4两组糖尿病周围神经病变患者治疗前后神经传导速度比较：治疗组正中神经和胫神经传导速度明显优于对照组。见表2。
表1两组治疗前后FPG餐后2 h血糖,血糖达标时间(x±s)
组别例数FPG(mmol/L)治疗前治疗后〖〗PPG(mmol/L)治疗前治疗后血糖达标时间(d)治疗前治疗后诺和锐505811.2±1.97.0±1.616.1±2.28.2±1.26.8±1.987.8±6.1诺和灵50R5010.9±2.16.6±1.816.5±1.810.1±1.112.6±2.113.6±1.8
表2两组糖尿病周围神经病变患者治疗前后神经传导速度比较(x±s，m/s)
组别分类正中神经NCV左右胫神经NCV左右治疗组治疗前46.31±3.18②47.18±3.88②39.16±4.18②38.28±4.16②治疗后55.61±3.68①②56.28±3.98①②45.18±4.08①②46.58±4.28①②对照组治疗前46.78±3.0847.12±4.2238.66±4.1137.98±4.86治疗后50.18±4.6151.66±4.5641.18±3.9839.88±4.68注:治疗组治疗前后比较，①P<0.05;与对照组比较，②P<0.05
2.5两组疗效比较：治疗组总有效率93%，对照组总有效率78%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3两组糖尿病周围神经病变患者治疗比较(例)
组别例数显著较好无效 总有效率(%)治疗组58505395①对照组503081276注：与对照组比较，①P<0.05
3讨论
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最复杂、最常见的并发症，DPN的发生主要是由微血管病变和代谢因素引起，而氧化应激是促进上述损伤导致DPN的共同通路，高血糖导致的持续氧化应激，波动的血糖加重氧化应激病理过程，波动性高血糖较持续性高血糖可更强烈的激活蛋白激酶，促进细胞间粘附分子的表达，导致血管内皮功能异常和细胞凋亡，造成神经微血管病变[1]。血糖迅速波动引起痛觉过敏、损伤神经传导速度和减少神经血流量。有研究表明，血糖波动次数越多，神经病变越严重，神经病变的严重程度与血糖波动呈正相关，血糖控制过程中频繁低血糖对神经系统的损害易被忽视，低血糖不仅损害中枢神经系，也损害周围神经，频繁低血糖还可出现肌萎缩[2]。诺和锐50由50%的可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素混合而成。中国人血糖异常以餐后血糖升高为主或空腹血糖升高合并餐后血糖升高，饮食结构以碳水化合物为主，相对非碳水化合物饮食，餐后血糖升高更明显，导致国人昼间血糖频繁波动，从而加重氧化应激加重神经损害。和诺和灵50R预混胰岛素类似物相比较，诺和锐50所含速效胰岛素比例更高，皮下注射后，10～20 min起作用，40 min达高峰，三餐前均可注射，相对于预混人胰岛素，两餐前注射更有利于全天餐后血糖控制。此外，由于其含有50%的精蛋白门冬胰岛素，其作用时间可达24 h，能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，可以最大程度抑制餐后血糖漂移，减少血糖波动导致的相关损害，同时能够在餐前、餐时、餐后注射，提高胰岛素治疗的顺应性[3]。诺和锐50起效快，半衰期短，无明显拖尾现象，故发生餐前低血糖较预混人胰岛素明显降低，低血糖发生率较少，也避免了低血糖导致的神经损害，且未发生应用过敏，说明其临床应用更加安全[4]。硫辛酸是目前强效抗氧剂，能清除体内多种氧化剂，修复氧化蛋白，同时能循环再生多种内源性抗氧化剂，包括还原性谷胱甘肽、维生素C、维生素E等，协同和增强抗氧化效果，氧化应激也是糖尿病发病机制之一，氧化应激同时损伤胰岛β细胞及周围神经，硫辛酸阻止氧化应激对神经的损害，同时能保护胰岛β细胞，更加有利于血糖控制[5]，诺和锐50联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，血糖控制更快、低血糖发生率更低，神经损害症状及体征恢复更快，具有很好的协同作用。
4参考文献
[1]龚小花,郑景晨.氧化应激与糖尿病神经病变[J].国际内分泌代谢杂志,2006,4(26):16.
[2]莫一菲，周健，贾伟平.血糖波动的评价指标-平均血糖波动幅度的临床意义及研究进展[J].中华糖尿病杂志，2011，3(3)：259.
[3]李永航,朱珠,高政南.应用双时相门冬胰岛素强化治疗初发2型糖尿病的临床研究[J].中国医学创新,2009.6(7):46.
[4]李焱,梁骏,梁颖,等.三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(6):620.
[5]刘芳,张扬,杨明.α-硫辛酸对糖尿病患者周围神经病变的治疗作用[J].中华医学杂志,2007,87(38):2706.
[收稿日期：2013-11-11编校：陈伟/郑英善]
