尼莫地平对伴轻度认知功能损害2型糖尿病患者疗效观察
发表时间：2014-08-04 浏览次数：1012次
认知功能减退(MCI)与2型糖尿病关系密切，近年来已成为相关学科的研究热点。在预防及治疗上尚缺乏有效手段。本研究采用尼莫地平对糖尿病MCI患者进行干预，应用MoCA量表评定其服药前后认知功能变化，评价药物干预治疗糖尿病MCI患者的意义。为糖尿病MCI的预防和治疗提供一定的参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2012年1月～2013年12月本院住院或门诊的糖尿病MCI患者100例，分为治疗组与对照组，每组50例。治疗组男24例，女26例，年龄56～74岁，平均(65±9)岁;中学及以上文化程度35岁，小学文化程度15例;予口服药控制血糖30 例，予胰岛素控制血糖20例;糖化血红蛋白(6.84±1.2)%，空腹血糖(6.12±1.50)mmol/L。对照组男25例，女25例，年龄 53～75岁，平均(64±11)岁;中学及以上文化程度37岁，小学文化程度13例;予口服药控制血糖28例，予胰岛素控制血糖 22例;糖化血红蛋白(7.01±1.0)%，空腹血糖(6.23±1.21) mmol/L。两组患者性别、入院时年龄、糖尿病病程、糖尿病并发症、既往高血压病史、脂代谢紊乱史、冠状动脉粥样硬化性心脏病史、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。无死亡患者，无失访患者。两组患者入院时一般资料比较见表1～2。
1.2 入选标准：糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织提出的糖尿病诊断标准;MCI诊断标准：①以记忆障碍为主诉，且有知情者证实。②其他认知功能相对完好或轻度受损。③日常生活能力不受影响。④达不到痴呆诊断标准。⑤CT或MRI排除脑出血、脑梗死、脑肿瘤，同时排除其他可引起脑功能衰退的系统疾病。 ⑥总体衰退量表(GDS)评分为2∽3，临床痴呆量表(CDR)评分为0.5分，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5 SD以下，且简易精神状态检查表(MMSE)至少24分或Mattis痴呆评价表(DRS)至少123分。
1.3 排除标准：①排除由其他原因引起的认知功能减退，如脑梗死、脑出血、脑炎、癫痫、肿瘤、多发性硬化、精神疾病、甲状腺功能低下以及滥用药物等。②排除严重视力、听力或语言障碍等影响检查者。③尼莫地平过敏者。④严重心、肺、肝肾、血液系统疾病。
1.4 方法：两组均给予相同的基础治疗，合并高血压和脂代谢紊乱者，分别给予降压和调脂治疗，吸烟者劝诫戒烟。治疗组予尼莫地平片(拜耳医药保健有限公司，30 mg/片)30 mg/次，3次 /d，间隔6小时，共6个月。两组均禁止给予影响认知功能的其他药物治疗。通过电话和门诊随访6个月内患者的服药情况以及药物相关不良反应情况。
1.5 观察指标及评分标准：治疗前及治疗后第2个月、第4个月、第6个月采用MoCA进行评分，以了解患者在认知功能变化情况。MoCA量表总分30分，评定结果按总分进行分析，≥26分为认知正常，<26分认为存在认知功能障碍。若受教育年限≤12 年分界值为25分。
1.6 药物不良反应的判定：不良反应主要是指尼膜同说明书所列出：血压下降、头晕、头痛、面潮红、呕吐、肝功能损害、皮肤刺痛、腹部不适、血小板减少等。出现上述表现则判定发生药物不良反应。
1.7 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后MoCA评分比较：见表3。
2.2 不良反应：所有病例均完成治疗，治疗组出现1例头晕、1例面潮红、头痛，临床予密切观察，呈一过性出现，症状自行缓解，两组均未见其他不良反应。
3 讨论
糖尿病是由于胰岛分泌胰岛素的相对或绝对不足所引起的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍。认知功能减退与2型糖尿病的相关关系极为密切。有研究表明，糖尿病患者群中认知功能减退的发病率(17.1%)较正常人群(4.4%)明显升高[1]。根据目前有一些大型临床研究，推测糖尿病导致认知功能下降可能的机理包括：①糖尿病可能与脑部物质代谢紊乱和微血管病有关。②血糖持续升高引起脑小动脉硬化和动脉粥样硬化，造成脑梗死，脑血流下降和脑自身调节功能的改变，是影响认知功能的根本原因。③不恰当的糖治疗造成的反复低血压，低血糖发作等，也都可能为其机制[2-3]。同时有大量基础研究表明，糖尿病认知功能障碍的发生与年龄老化有着十分密切的内在联系，引发糖尿病并发症的病理改变如氧化应激、糖化终末产物的沉积、血管结构功能改变等同样存在于脑老化的过程，而且认为糖尿病模型的脑老化神经元内同样存在细胞内Ca2+平衡失调的这一最终现象。尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易透过血脑屏障作用于脑血管及脑细胞，是慢通道电压依赖性钙离子拮抗剂，选择性扩张脑血管，不产生盗血现象，增加脑血流量的同时不影响脑代谢。能拮抗5-羟色胺、K+、过氧化氢、花生四烯酸、血栓素A2和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。另外还可以抑制血小板聚集作用，降低红血球脆性和血浆黏稠性[4]。尼莫地平有抗抑郁和改善学习、记忆功能。尼莫地平可用于治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆和混合性痴呆，能改善患者的临床总体评价及认知功能，延缓血管性痴呆患者认知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的发生[5]。本研究执行严格的入选标准，以保证入选对象均为非临床期认知功能障碍。所有入选对象均经过病史、体格检查和相关检查排除其他可引起脑功能衰退认知功能障碍的系统疾病和状况。治疗组与对照组包括年龄、性别、糖尿病病程及并发症、高血压、冠心病等其他情况两组基本匹配。故本研究两组入选对象可比性强，屏蔽了大部分影响认知功能的因素。本研究根据MOCA评分，治疗组在2个月即开始出现认知功能改善，在第4个月、第6个月疗效持续改善，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。提示尼莫同对2型糖尿病轻度认知功能障碍(MCI)患者有较好疗效，能改善患者的认知功能提高患者生活质量。且长期应用无明显不良反应，安全有效。然而本研究的不足之处在于样本量过小，需开展多中心、随机、双盲大样本的长期随访研究以论证尼莫地平治疗糖尿病MCI有效性以及最佳有效剂量、疗程。
4 参考文献
[1] 宁 布.2型糖尿病患者抑郁症状与社会事件应付方式的比较研究[J].四川精神卫生,1996,9(3):157.
[2] Guo Z,Fratiglooni L,Zhu L,et al.Occurrence and progression of dementia in a community population aged 75 years and older:Relationship of antihypertensive medication use[J].Arch Neurol, 1999,56(5):991.
[3] Phillips NA,Mate OC.Cognitive deficits in peripheral vascu-lar disease:A comparison of mild stroke patrients and normal on-trol subjects[J].Stroke,1997,28(4):777.
[4] Eonardo P,Teodoro DS,Andrea G.Efficacy and safety Of nimodipine in subcortieal vascular dementia[J].Stroke,2005,36(3):619.
[5] 陈生弟.中国防治认知功能障碍专家共识[J].中华内科学杂志,2006,45(2):171.
[收稿日期：2014-05-24 编校：徐强]
