三黄片对糖尿病患者血清超氧化物歧化酶及丙二醛的影响

糖尿病血管病变是糖尿病的慢性并发症之一,是糖尿病致残致死的最主要原因。糖尿病血管病变与非糖尿病血管病变病理改变相似,即动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。所不同之处为前者病理改变重,发病年龄轻,进展快[1]。在糖尿病血管病变AS的形成和发展过程中,糖尿病作为一个独立的危险因素,会加速动脉硬化的进程,而血管内皮细胞的损伤是AS发生的起始环节[2]。免疫学研究表明,AS是炎症性疾病[3],多种炎性细胞因子的过度释放是AS形成的重要步骤已经被广泛接受[4]。随着研究深入,发现清热类中药不仅仅限于传统理论中的抗菌消炎作用,而涉及到了炎性反应的多个环节[5],这就为清热类中药防治AS提供了药理学依据。我们曾报道了清热类中药大黄及穿心莲具有抗动脉硬化的作用[6-7],之后我们又报道了三黄片在改善糖尿病患者便秘的同时具有保护血管内皮功能,具有抗糖尿病患者动脉硬化的作用[8]。本研究通过观察复方中成药三黄片对糖尿病患者血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响,探讨其抗AS作用机制。1 临床资料1.1 病例选择入组标准：①符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病诊断标准[9];②应用胰岛素;③控制血糖、血压;④1个月内未进行降脂治疗,1周内未应用抗氧化药物(如维生素C、维生素E等)。⑤签署知情同意书。排除标准：严重的肝肾功能不良、冠心病、脑卒中、急性并发症、孕妇及中医辨证有气虚或阳虚证的患者。1.2 一般资料全部病例均来源于河北医科大学附属沧州中西医结合临床医学院内分泌-糖尿病科门诊及住院患者,共60例,其中男29例,女31例。遵照随机化的原则(随机数字表法)随机分为2组。其中糖尿病组30例,男13例,女17例,平均年龄(55.30±7.88)岁,平均病程(7.30±3.12)年;三黄片组30例,男16例,女14例,平均年龄(57.53±8.44)岁,平均病程(7.68±3.10)年。2组患者性别构成比、病程、年龄等基础指标相比差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组治疗前空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血清SOD及血清MDA相比差异均无统计学意义(P>0.05)。2 方法2.1 治疗方法糖尿病组在控制血糖、血压的基础上根据病情对症治疗。三黄片组在糖尿病组治疗基础上给予三黄片(哈药集团三精制药有限公司,成分为大黄、黄芩、盐酸小檗碱,辅料为淀粉、硬脂酸镁,批号：黑F201000852)4片,每日3次,口服,大便控制在每日1～3次,如大便次数增多,则减少三黄片的剂量,直至停用。2组均治疗4周。2.2 观察指标治疗前后抽血检测FPG、2 h PG及血清SOD、MDA并进行比较。2.3 统计学方法采用SPSS13.0软件进行统计。计量资料以—x±s表示,用t检验,计数资料用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。3 结果3.1 2组治疗前后血糖变化比较三黄片组无因大便次数增多而退出试验者。治疗前组间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组间FPG、2 h PG比较无明显变化(P>0.05)。见表1。表1 2组糖尿病患者治疗前后FPG及2 h PG变化比较3.2 2组治疗前后血清超氧化物歧化酶及丙二醛变化比较糖尿病组治疗前后血清SOD及血清MDA无明显变化(P>0.05);三黄片组治疗后血清SOD较治疗前明显上升(P<0.05),血清MDA明显下降(P<0.05)。治疗后三黄片组血清SOD较糖尿病组明显上升(P<0.05),血清MDA明显下降(P<0.05)。见表2。表2 2组糖尿病患者治疗前后SOD及MDA变化比较4 讨论糖尿病合并动脉硬化是糖尿病患者慢性并发症的共同生理基础。氧化应激是糖尿病慢性并发症发生发展的中间环节,是指机体内高活性分子如反应性氧化物(reactive oxidative species,ROS)和活性氮簇(RNS)产生过多或消除减少,从而导致组织损伤。在糖尿病慢性并发症发病机制中的作用主要是其对组织和细胞的细胞毒性损伤,ROS是血管细胞增长的重要细胞内信号,活化许多信号传导通路,间接导致组织和细胞的损伤。早期始于内皮功能受损,随着AS进展,炎细胞及斑块内的其他成分释放大量ROS,进一步促进AS形成。可以说氧化应激贯穿AS始终。2004年Ceriello等[10]提出共同土壤学说,即氧化应激是胰岛素抵抗(IR)、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础。MDA是脂质过氧化的产物,其高低可间接反映机体细胞受氧自由基损伤的程度,AS中血清MDA含量显著升高。SOD是一种糖蛋白,机体内的SOD可清除氧自由基及其分解产物,对细胞生物膜起保护作用,SOD升高,提示有抗氧化抗自由基功能。这两项指标常常被应用于反映氧化应激的研究中。已有研究表明,清热类中药具有抗氧化的作用,如大黄[11]、穿心莲[12]、连翘[13]及半支莲[14]等均具有较强的抗氧化作用。我们既往研究表明,三黄片对于糖尿病合并便秘的患者,在降低糖尿病患者内皮素-1水平的同时,具有升高血清一氧化氮的作用,而推断其具有保护血管内皮的作用[8]。本研究表明,三黄片可以明显降低糖尿病患者血清MDA,同时能够升高血清SOD的水平,其较糖尿病组差异有统计学意义,从而证明三黄片具有抗氧化应激的作用,并推断其通过抗氧化应激这一中间环节,具有抗动脉硬化作用。【参考文献】[1] Cormier J, Cormier F, Fichelle J. Arterial disease of the lower limbs in diabetic patients[J]. Rev Prat,1995,45(1)：50.[2] Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis：a perspective for the 1990s[J]. Nature,1993,62(29)：801.[3] Ross R. Atherosclerosis-an inflammation disease[J]. N Engl J Med,1999,340(2)：115-126.[4] Fang L, Wei H, Mak KH, et al. Marker of low-grade inflammation and soluble cell adhension molecules in Chinese patients with coronary artery disase[J]. Cardiol,2004,20(14)：1433-1438.[5] 田风胜,李振彬.清热类中药在动脉粥样硬化发展中的保护机制的药理研究[J].临床荟萃,2006,26(13)：977-978.[6] 田风胜,李振彬,王元松,等.大黄对糖尿病大鼠血管病变保护机制的研究[J].中国中药杂志,2008,33(6)：672-675.[7] 田风胜,王元松,苏秀海,等.穿心莲对糖尿病大鼠血管病变保护机制的研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(10)：85-88.[8] 宋惠丽,田风胜,乔萍,等.三黄片对糖尿病便秘患者内皮素-1及一氧化氮的影响[J].中国中医药科技,2010,17(4)：285-286.[9] World Health Organization. Difinition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1：Diagnosis and classification of diabetes mellitus. WHO/NCD/ NCS99[S]. 2 ed.Geneva：World Health Organization,1999.[10] Ceriello A, Motz E. Is oxidative stress the pathogenic mechanism underlying insulin resistance, diabetes, and cardiovascular disease? The common soil hypothesis revisited[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(5)：816-823.[11] 陈季武,胡天喜.大黄清除活性氧的作用[J].中国药学杂志,1996, 31(8)：461.[12] 王宏伟,赵华月,向世勤.穿心莲成分API0134对动脉硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响[J].中国中西医结合杂志, 1997,17(9)：547-549.[13] 赵咏梅,李发荣,杨建雄,等.连翘苷降血脂及抗氧化作用的实验研究[J].天然产物研究与开发,2005,17(2)：157-158.[14] 吕娟涛,吕文涛,刘丽春,等.半支莲的抗氧化活性研究[J].卫生职业教育,2004,22(21)：127-128.