降钙素原和白细胞介素-6对急性胰腺炎严重程度及预后的评价

　　急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是急腹症中的一种常见症，病情复杂、凶险，发病率和病死率高[1-2]。AP病变轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，具有自限性，通常在3～5d内恢复。AP的坏死程度和是否感染关系到胰腺炎的预后和治疗方法，因此及时准确的监测AP患者的病情变化，早期进行全面综合性及个体化的治疗可以改善患者的预后，降低病死率。但目前的一些诊断标准，如Ranson积分和急性生理和慢性健康评分标准(APACHEⅡ)评分系统，缺乏动态评估且比较繁琐，不利于早期、快速、动态的监测AP病情的变化，因此临床上需要一些简单实用的方法来及时准确预测AP患者病情的严重性。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)在全身性感染及全身炎症反应中具有较高的诊断价值，在对细胞因子网络的调控中发挥巨大的作用，主要用于监测患者临床感染情况[3]。白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)是介导炎症急性相反应的主要因子，AP时血清IL-6和IL-8等促炎因子过度生成，并且反映AP的严重程度，且过多的IL-6分泌能够造成正常组织细胞的损害[4]。本研究通过检测59例AP患者的血清PCT和IL-6水平，结合APACHEⅡ评分，探讨血清PCT和IL-6水平与AP病情严重程度的相关性以及对AP患者预后的评估价值。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　选择2012年1月至2012年12月本院住院治疗的AP59例，均符合中国AP诊治指南指定的诊治标准[5]。其中，男性33例，女性26例;年龄25～71岁。按病情轻重分为轻症AP组38例(MAP组)、重症AP组21例(SAP组)。MAP组男性23例，女性15例，年龄25～67岁;SAP组男性12例，女性9例，年龄29～71岁。根据其预后分为生存组和死亡组，生存组52例，年龄25～70岁;死亡组7例，年龄34～71岁。另选择同期在本院体检的51例健康者作为对照组，男性28例，女性23例，年龄28～68岁。上述各组在性别、年龄、体质量方面比较差异均无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。所有患者均排除冠心病、心肌梗死、心源性休克、糖尿病、恶性肿瘤等疾病。

　　1.2　检测方法　所有AP患者在入院第1天进行APACHEII评分，并分别对患者进行血液采集，采血间隔时间为入院第1、3、7天，血液标本在3000r/min离心15min后提取血清，置-20℃低温下冰冻，待测。PCT检测采用酶联免疫荧光检测试剂盒;IL-6采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测，试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

　　1.3　统计学处理　采用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示，两组独立样本间比较用独立样本狋检验，两组配对样本间比较采用配对样本狋检验;多组间比较采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用LSD检验;两变量相关性检验采用Spearman相关性分析。以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　各组受试者入院后不同时间血清PCT和IL-6水平的变化　与对照组比较，入院第1天MAP组和SAP组血清PCT和IL-6水平均升高(p<0.01)，其中SAP组升高更明显(p<0.01);入院第3天时MAP组和SAP组血清PCT和IL-6水平均明显升高达到峰值;经过常规治疗后(入院第7天)，两组的PCT和IL-6水平均能下降至正常水平。见表1、2。

　　2.2　AP患者死亡组与生存组血清PCT和IL-6水平的比较　AP患者生存组血清PCT和IL-6水平高于死亡组，差异有统计学意义(p<0.01)，见表3。

　　2.3　AP患者血清PCT和IL-6水平与APACHEⅡ评分的相关性分析　经Spearman相关性分析显示：PCT与APACHE Ⅱ评分的Spearman相关系数为0.759(犘<0.01);IL-6与A-PACHEⅡ评分的Spearman相关系数为0.687(p<0.01)。可见PCT和IL-6水平与APACHEⅡ评分呈正相关。

　　3　讨　　论AP发病是一个多因素参与的复杂病理生理过程，迄今为止机制尚未完全阐明。AP的病变程度轻重不等，MAP以胰腺水肿为主，病情常呈自限性，预后良好;而SAP可表现出强烈的炎症和免疫反应，并启动代偿性抗炎反应机制，导致免疫功能低下，进而出现胰腺出血坏死、感染、腹膜炎和休克等多种并发症，病死率较高[6]。AP的坏死程度和是否感染关系到胰腺炎的预后和治疗方法，因此及时准确的监测AP患者的病情变化，早期进行全面综合性及个体化的治疗可以改善患者的预后，降低病死率。国内外研究报道显示，PCT能够有效反应机体的炎症反应情况，在机体炎症早期水平明显上升;在出现持续的严重机体感染后，其水平又进一步上升;随着患者炎症得到控制及病情得到缓解又逐渐下降至正常水平。PCT升高程度与AP患者病情严重程度呈正相关，而且PCT水平越高，发生感染坏死性AP的风险性越大。因此，PCT是早期感染诊断特异性指标，且能够有效评估患者的预后情况[7-9]。本研究结果显示，与对照组比较，入院第1天MAP组和SAP组血清PCT水平均升高(犘<0.01)，其中SAP组升高更明显(犘p<0.01)。入院第3天时，MAP组和SAP组血清PCT水平均明显升高达到峰值，经过常规治疗后(入院第7天)，两组的PCT水平均能下降至正常水平。表明AP患者血清PCT水平随着病情的变化而波动，其升高程度与病情严重程度呈正相关，与杨院平等[10]的研究结果一致。IL-6是由单核/巨噬细胞和内皮细胞在炎症反应时分泌的糖蛋白，血清IL-6水平在AP早期就升高，与AP的严重程度及持续时间直接相关，被认为是引起局部胰腺和全身器官损伤的重要促炎因子[11]。本研究结果显示，与对照组比较入院第1天MAP组和SAP组血清IL-6水平均升高(p<0.01)，其中SAP组升高更明显(p<0.01)。入院第3天时MAP组和SAP组血清IL-6水平均明显升高达到峰值，经过常规治疗后(入院第7天)，两组的IL-6水平均能下降至正常水平。表明IL-6可以反映AP病情的严重程度，并可以早期预测SAP预后。分析其原因可能为：炎症初期IL-6除对血管内皮细胞和炎症细胞具有直接激活和毒性作用外，更主要是诱导急性期蛋白合成，催化和放大炎性反应，造成组织细胞的损害，同时改变胞内G蛋白活性;而治疗后，炎症反应得到控制，上述过程随之得以阻断。APACHEⅡ评分是目前国际通用的对SAP病情观察和预后判断的指标之一，也是目前判断AP病情轻重和预后最常用和准确的标准[12]。本研究发现PCT和IL-6水平与A-PACHEⅡ评分呈正相关。这进一步说明了早期检测PCT和IL-6水平对AP患者病情的评估具有一定的价值。同时本研究结果显示，AP患者生存组与死亡组血清PCT和IL-6水平比较差异有统计学意义(p<0.01)，死亡组血清PCT和IL-6浓度显著高于生存组。提示AP患者血清PCT和IL-6水平对判断发生死亡可能性起着一定作用。综上所述，血清PCT和IL-6水平与AP的发生、发展密切相关，早期密切观察血清PCT和IL-6水平变化在AP的严重程度和预后评估方面有一定的临床应用价值。

　　参考文献

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　　(收稿日期：2013-12-24)