肾康注射液联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清瘦素及脂联素的影响

　　作者：王运红， 郝玉杰， 王桂英， 高孝杰， 田力铭 作者单位：(迁安市人民医院 肾内科， 河北 迁安 064400)

　　【摘要】 目的： 观察肾康注射液联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清中瘦素(leptin)及脂联素(adiponectin)的影响。方法： 将100例血压正常的早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组，均给予糖尿病教育、饮食控制、适量运动及常规降糖治疗，使空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖<10.0 mmol/L;对照组给予降糖药、胰岛素等常规西医治疗，治疗组在对照组治疗的基础上用肾康注射液100 ml加入5%葡萄糖250～300 ml静脉滴注，同时加2～3 U胰岛素加入5%葡萄糖200 ml，每天一次，并加用厄贝沙坦0.15 g,1次/d口服，3周为1疗程;全部病例观察9周，比较两组患者UREA、血清中瘦素、脂联素水平。 结果： 治疗9周后，治疗组血清瘦素降低、脂联素升高，与治疗前比较P<0.01;且明显优于对照组(P<0.05)。结论： 肾康注射液联合厄贝沙坦可减少早期糖尿病肾病患者血清中瘦素，升高脂联素水平,对早期糖尿病肾病具有治疗作用。

　　【关键词】 糖尿病肾病; 肾素; 厄贝沙坦; 瘦素; 脂联素

　　Influence of Shenkang Injection Combined with Irbesartan on Serum

　　Leptin and Adiponectin of Early Diabetic Nephropathy Patients

　　WANG Yunhong, HAO Yujie1, WANG Guiying, GAO Xiaojie, TIAN Liming

　　(Department of Nephrology，People's Hospital of Qianan, Qianan 064400, Hebei, China)

　　[Abstract] Objective: To observe the influence of Shenkang injection combined with irbesartan on urinary albumin excretion rate(UAER)within 24 hours, serum leptin, and adiponectin of patients with early diabetic nephropathy. Methods: One hundred normotensive early diabetic nephropathy patients were randomly divided into control group (group C), and treatment group (group T). All of them were given diabetic education, dietary regimen, routine glucosesubduing treatment, and taken suitable movement till their fasting blood glucose (FBG) was less than 7.0 mmol/L and postprandial blood glucose (PBG) less than 10.0 mmol/L. Patients in group C were treated with oral antihyperglycemic agents or/and insulin, while those in group T, besides of treatment as control C, were given Shenkang injection 100ml mixed with 5% glucose 250～300 ml plus 2～3 U of insulin intravenously guttaed once a day, plus irbesartan 0.15 g once a day orally. A treatment course was 3 weeks and the experiment lasted 3 courses. The levels of UAER, serum leptin and adiponectin of the 2 groups were detected and compared. Results: UAER, and serum leptin of patients in group T after 9 weeks of treatment were significantly lower than those before and their adiponectin contents were increased (P<0.01). All the improvements were better than those in control group (P<0.05), of which the amelioration of the disease including decrease of UAER and serum leptin and increase of adiponectin was not obvious. Conclusions: Shenkang injection combined with irbesartan can reduce UAER, decrease serum leptin, and increase adiponectin, and has curative effect on diabetic nephropathy in earlier stage.

　　[Key words] diabatic nephropathies; renin; irbesartan; leptin; adiponectin

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一。瘦素(leptin)是由肥胖基因编码, 脂肪细胞合成并分泌的一种蛋白质类激素，有一定的调控胰岛素分泌的作用[1，2]，近年发现瘦素在糖尿病患者血清中普遍升高。脂联素(adiponectin)是脂肪细胞特异性细胞因子，血浆中脂联素水平与2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、动脉硬化发病有关，是2型糖尿病中第一个下调的脂肪细胞因子，也是所有脂肪细胞因子中唯一负性调节激素[3]。2008年5月～2009年5月，观察肾康注射液联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦对早期DN患者血清中瘦素及脂联素水平的影响进行了对照研究,报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象及分组

　　早期2型糖尿病肾病患者100例，按1999年WHO糖尿病诊断标准[4]、参照Mogensen DN分期标准[5]入选，患者均符合以下条件：有明确的糖尿病病史，多次尿白蛋白排泄率20～200 μg/min;尿蛋白定量>150 mg/24 h;血压正常(收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg),未使用血管转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;排除心力衰竭、感染、过敏、肿瘤及其他肾脏疾患，无使用肾毒性药物史。采用随机数字法将100例患者分为治疗组及对照组，每组50例。治疗组男性27例，女性23例，平均年龄(52±10.5)岁，病程4～16年;对照组男性24例，女性26例，平均年龄(50±11.2)岁，病程5～15年。治疗前两组患者年龄、性别、病程、文化程度、治疗依从性、生化检测指标以及肾功能损害无显著差异(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法 两组患者均给予糖尿病教育、饮食控制、适量运动及常规降糖治疗，空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖<10.0 mmol/L。对照组给予降糖药、胰岛素等常规西医治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用肾康注射液100 ml加入5%葡萄糖250～300 ml静脉滴注，2～3 U胰岛素加入葡萄糖200 ml，每天1次，并加用厄贝沙坦0.15 g,1次/d口服，3周为1疗程。全部病例观察9周，比较两组患者治疗前后血清瘦素及脂联素水平。

　　1.2.2 观察方法 血清瘦素检测采用天津舒普生物科技有限公司引进的美国 Dioguostic Systems Laboratores(DS L)公司生产的BAELISA试剂盒，CV<4.2% ,灵敏度 ≤0.18 μg，以兔抗人瘦素多抗为包被抗体，生物素化的鼠抗人瘦素单抗为检测抗体，亲和素-辣根酶放大检查信号;脂联素ELISA试剂盒系 ADL 公司产品，严格按试剂盒说明书操作。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS 13.3分析软件进行统计学处理。计量数据进行正态性检验，用(x±s)表示，组间比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　治疗9周后，治疗组患者血清瘦素水平降低、脂联素升高，与治疗前比较P<0.01，且明显优于对照组(P<0.05)。结果见表1。表1 治疗组和对照组治疗前后血清瘦素和脂联素水平注：(1)与本组治疗前比较，P<0.01;(2)与对照组治疗后比较，P<0.05。

　　3 讨论

　　DN是糖尿病(Diabetic mellitus DM)的严重微血管并发症，其发病机理是多因素综合作用使病情进行性恶化，导致肾功能不全，进而发展为尿毒症。微量白蛋白尿是临床上早期糖尿病肾病的表现，如果力争在此期进行积极有效的治疗，可以延缓DN及尿毒症的发生。

　　糖尿病状态下肾素-血管紧张素系统(ReninAngiotensinSystem RAS)异常活跃,血管紧张素Ⅱ(Angiotensin，ATⅡ)是RAS最主要的生物活性物质。Cassis等[6]报告，血管紧张素Ⅱ刺激脂肪细胞合成和分泌瘦素,而血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减少或阻断血管紧张素Ⅱ的合成和作用,抑制瘦素的合成和分泌。厄贝沙坦是非肽类慢性ATⅡ受体拮抗剂(ARB),能直接选择性作用ATⅡ受体,阻断ATⅡ与受体结合,从而发挥降压、改善肾脏动力学及下调细胞因子的作用,持续性降低DN患者的蛋白尿。肾康注射液由中药大黄、黄芪、丹参、红花等组成，有报道显示，有明显的扩张血管、调节血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及红细胞聚集的作用，从而增加肾血流量,降低肾小球毛细血管压力, 改善肾小球内血液高凝状态,最终达到降低尿蛋白的作用[7]，前期实验已经证明肾康注射液联合厄贝沙坦降低早期DN患者24 h尿微量白蛋白排泄率[8]。脂联素是近年新发现的由脂肪组织特异分泌的细胞因子, 在能量代谢和糖代谢等生理过程中发挥重要的调节作用, 与胰岛素抵抗及2 型糖尿病的发生和发展密切相关[9]。流行病学及对人和动物的实验研究也证实，在2 型糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化、脂代谢紊乱等胰岛素抵抗相关性疾病中, 血浆脂联素水平均明显下降。脂联素是至今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞因子,肥胖患者减重后血浆中脂联素水平可再升高[10]。虽然脂联素改善胰岛素抵抗和糖代谢的具体机制尚未完全明确，但流行病学研究提示，脂联素基因的突变及其单核苷酸多态性，尤其外显子2 的T/ G基因多态性, 与血浆脂联素水平、胰岛素抵抗及2 型糖尿病的发生发展密切相关，因此脂联素基因是胰岛素抵抗和2 型糖尿病的一个候补基因，血清中脂联素水平的升高，可有效降低2型糖尿病患者并发微血管病变和脂代谢紊乱的发生。研究结果提示，厄贝沙坦与肾康注射液联合应用可以上调脂联素分泌，促进瘦素降解，其机制可能是增加了胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗和脂类代谢紊乱，减少患者蛋白尿产生，对早期DN有治疗作用。

　　【参考文献】

　　[1]Halaas J I.Weight reducing efects of the plasma protein encoded by the obese gene[J].Science,1995(7):543.

　　[2]Popvic V,Micic D, Danjanovie S, et al . Serum leptin and insulin concentrations in patients with insulinoma before and after surgery[J].Euro J Endocrin,1998:138-91.

　　[3]王淑芳.脂联素脂肪组织表达及其基因多态性与糖尿病相关性研究[D].山东大学博士学位论文，2008.

　　[4]钱荣立.关于糖尿病新诊断标准与分型的意义[J].临床内科杂志,2000(3):133.

　　[5]刘志红.糖尿病肾病[J].中华肾脏病杂志,2000(2):126.

　　[6]CassisLA, EnglishVL, BharadwajK,et al. Differential effects of local versus systemic angiotensin II in the regulation of leptin release from adipocytes[J].Endocrinology, 2004(1):169-170.

　　[7]郭立中，毛炜，王红梅，等.肾康注射液与苯那普利对肾小球系膜细胞外基质抑制作用的血清学对比研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2001(4)：193-195.

　　[8]郝玉杰，王运红，王桂英，等.肾康注射液联合厄贝沙坦对糖尿病微量白蛋白的影响[J].贵阳医学院学报，2010(1)：56-58.

　　[9]刘青，郭蔚莹，迟宝荣.脂联素与胰岛素抵抗及2 型糖尿病关系的研究进展[J]. 吉林大学学报( 医学版)，2006(6)：1142-1144.

　　[10]Yang WS , Lee WJ , Funahashi T , et al . Weight reductionincreases plasma levels of an adipose 2 derived anti2 inflammatory，protein , adiponectin [J].J Clin Endocrinol Metab , 2001(8):3815-3819.