2型糖尿病患者治疗前后血浆Hcy和血清脂联素含量的变化及相关性研究
发表时间：2014-01-21 浏览次数：677次
血液同型半胱氨酸（Homocysteine,hcy）增高是心脑血管疾病的一个非常危险的因素[1-2]。脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，是一种胰岛素增敏激素。研究发现，脂联素含量能预示2型糖尿病（DM2）和冠心病的发展，DM2患者合并心血管病变血清脂联素含量显著低于DM2无合并心血管病变患者。在国内对DM2患者治疗前后血浆Hcy和血清脂联素含量的变化及相关性的报告还比较少见，笔者对两者之间的关系进行了相关性分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2012年临床确诊的DM2患者59例，DM2 诊断均按2010年ADA糖尿病诊断标准。男43例，女16例，年龄 43～66岁，平均61.2岁。经临床严格排除1型糖尿病，半年内未服用过各种维生素和叶酸，排除肝肾疾病，无吸毒和酗酒史，妊娠试验阴性，无胃肠不适，无血液系统疾病及器质性脑病的患者。另选择我院体检合格的健康者37例为正常对照组，男26例，女11例，年龄41～63岁，平均59.2岁。无肝、肾、心、肺等重要脏器疾病，肝、肾功能检测结果正常，无糖尿病病史。 1.2 测定方法 1.2.1 血浆Hcy含量测定：早晨空腹采集肘静脉全血3～5 ml注入肝素抗凝管中，充分混匀，3 000 r/min离心10 min，取上层血浆，置－80℃冰冻保存。在东芝TBA-120FR全自动生化分析仪上，用两点速率法测定血浆Hcy含量。由北京九强公司提供同型半胱氨酸检测试剂盒。
1.2.2 血清脂联素水平测定：ELISA法。用促凝管收集全血标本，凝结30 min后离心，1 000r/min离心15 min后分出血清，置于－80℃冰冻保存。血清脂联素浓度测定用双抗体夹心酶联免疫吸附法。由美国PPI公司提供脂联素检测试剂盒。
1.3 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（ s x ± ）表示，采用t和χ2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果正常对照组和DM2患者组治疗前后血浆Hcy和血清脂联素含量测定结果见表1。2型糖尿病患者经临床治疗前后对血液中Hcy和脂联素含量测定并进行相关性分析，结果呈明显负相关（r=-0.4126， P＜0.01）。
3 讨论由DM2患者代谢异常引起的Hcy增高是导致动脉粥样硬化和血栓性疾病、心脑血管病的危险因素[3]。已经有人提出Hcy增高能引起大血管病变的可能。血液中Hcy含量增高通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌细胞的不断增生，导致参加血管炎性反应和动脉硬化形成因子的表达和激活，损伤血管壁致血管阻塞[4]。DM2患者动脉壁上的脂蛋白更容易被氧化修饰，高Hcy促进胆固醇和LDL的氧化，氧化的低密度脂蛋白能影响NO的合成和凝血酶调节蛋白的活性，内皮细胞功能进一步受损，引起动脉粥样硬化病变持续加重。高Hcy能促进血小板激活并增强凝血功能，其机理是Hcy使血小板寿命缩短，血小板凝聚能力和黏附性增强，凝血因子Ⅴ、Ⅹ的活性同时增加，组织纤溶酶及抗血栓形成因子Ⅲ、Ⅶ的活性被抑制[5]。因此，测定 DM2患者血液中Hcy含量对预测DM2患者动脉血管病变的发生具有重要作用。本文检测结果表明，DM2患者血浆中Hcy含量在治疗前非常显著地高于正常对照组（P＜0.01），经过临床规范治疗3个月后与正常对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明糖尿病的治疗是一个漫长的过程。人脂联素基因全长有247个氨基酸构成，包含信号序列、非同源序列、胶原样结构域、球状结构域4个结构域。脂联素是新型脂肪细胞特异性细胞因子，脂联素在血液中主要以低分子量的 6聚体和高分子量的16～18聚体形式存在，由脂肪细胞分泌，其在血浆中含量与人体的肥胖程度、DM2和心脑血管疾病的发生、发展有密切关系。血浆脂联素含量降低是发生胰岛素抵抗和DM2 的重要因素[6]。研究发现，肥胖症、糖耐量异常、DM2均存在一定程度的拮抗，同时DM2引起的动脉粥样硬化、脂代谢异常等相关性疾病中，血液中脂联素含量明显下降，与胰岛素拮抗指数和高胰岛素血证具有显著的负相关性。在体内脂联素与其受体结合，激活下游的信号通路，发挥生物学效应，调节糖代谢，增强了骨骼肌和肝脏对葡萄糖的摄取利用，转化为能量供人体所需。脂联素是动脉粥样硬化的保护性因子，抑制单核细胞系的增值并诱导其凋亡，降低巨噬细胞分泌TNF-a的表达，从而抑制血管内皮的炎性反应、血管平滑肌细胞的增值、迁移，巨噬细胞向泡沫细胞的转化，降低血管细胞黏附因子-1和A类清道夫受体的表达，起到抗动脉粥样硬化的作用。本文检测的结果表明，DM2患者的血清脂联素含量显著低于正常对照组（P＜0.01），经临床治疗3个月后与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），其降低的机理是：
①脂联素的缺乏可使肌肉内的脂肪酸转运蛋白（FATP-1）mRNA表达降低，血浆游离脂肪酸清除相应延迟[7]。 ②血液中脂联素含量下降，与胰岛素拮抗指数和高胰岛素血证有一定关系。
③高血糖与动脉粥样硬化过程中的高脂状态和炎性反应有关，脂联素能有效的抑制血液中脂类的聚集及巨噬细胞的向泡沫细胞的转化。确切的机理还需要进一步研究。本文同时对DM2患者的血浆Hcy含量和血清脂联素含量进行相关性分析，结果表明两者呈明显的负相关（r=－0.4126，P＜0.01）。通过试验进行综合分析，笔者认为检测DM2患者血浆Hcy和血清脂联素含量在糖尿病治疗前后的变化对了解患者的病情、观察疗效和判断预后均具有十分重要的临床意义。
4 参考文献
[1] 肖 飞,郭 健.血液同型半胱氨酸检测的意义[J].临床检验杂志,2000,18(1):56.
[2] 蒋灵霓.血清同型半胱氨酸水平与脑血管疾病的关系[J].国际检验医学杂志,2009,30(12):1147. [3] 王 军,姜建东.同型半胱氨酸与脑梗死[J].神经病学与神经康复学杂志,2005,2(3):172.
[4] Guthikonda S,Haynes WG.Homocysteine as a novel risk factor for alheroscleriosis[J].Curropin Cardiol,1999,14(4):28.
[5] Wood D.Established and emerging cardiovascular risk factors[J]. AM Heart J,2001,141(2):49.
[6] 周 强,吴晓蔓.脂联素与肥胖及2型糖尿病[J].国际检验医学杂志,2008,29(10):899.
[7] Naderll EK,Shimada K,Fukuda D,et al.Implications of plasma coronary artery diseases[J].Heart,2004,90(5):528.
[收稿日期：2013-04-23 编校：苏建东]
