1型糖尿病患儿血清25羟维生素D3水平检测及临床意义

　　【摘要】目的：探讨1型糖尿病(T1DM)患儿血清25羟维生素D3[25(OH)D3]水平及其与临床常用相关指标糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹C肽、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等生化指标的相关性。方法：对新发的26例T1DM患儿(T1DM组)、24例健康儿童(对照组)用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca、载脂蛋白(Apo)、脂蛋白A(Lp-A)等指标;用Bio-Rad糖化血红蛋白检测仪(高效液相色谱法)检测HbA1C;用电化学发光法检测空腹C肽水平;用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清25(OH)D3，并分析其相关性。结果：两组TC、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp-A、Ca水平差异无统计学意义(P>0.05)，T1DM组TG、ALP、HbA1C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，T1DM组25(OH)D3、HDL-C、空腹C肽水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05～0.01);血清25(OH)D3浓度与TG、HbA1C、空腹C肽呈负相关(P<0.05～0.01)，与HDL-C呈正相关(P<0.01)，与钙离子、TC无明显相关性。结论：维生素D与T1DM的发生密切相关，通过补充维生素D可能为预防和治疗T1DM提供新的途径。

　　【关键词】 1型糖尿病;25羟维生素D3;生化指标

　　[ABSTRACT] Objective： To discuss the relationship between the level of vitamin D and some relative biochemical indexes including glycosylated hemoglobin (HbA1C)， C-peptide， high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)， triglyeride (TG) and total cholesterol (TC) in patients with initial type1 diabetes mellitus (T1DM).Methods：Twenty-six patients with T1DM were enrolled and twenty-four healthy children were selected as control. Levels of fasting blood glucose (FBG)， TC， TG， HDL-C， LDL-C， Ca， apolipoprotein(Apo)， lipoprotein-A(Lp-A) were dertermined by automatic biochemistry analyzer， HbA1C was determined by Bio-Rad glycosylated hemoglobin analyzer， fasting C-peptide was determined by electrochemiluminescence method， 25(OH)D3 was determined by ELISA assay， and the relationship was analyzed. Results：There was no significant differences in TC， LDL-C， Apo-A， Apo-B， Lp-A， and Ca(P>0.05). TG，ALP，HbA1C were significantly higher(P<0.01)， while 25(OH)D3， HDL-C， fasting C-peptide were significantly lower in T1DM group(P<0.01-0.05).Serum 25 (OH)D3 was negatively related to TG， HbA1C，C-peptide (P<0.01-0.05)， and was positively related to HDL-C(P<0.01).There was no correlation with Ca and TC.Conclusions：Vitamin D plays important role in the incidence and promotion of T1DM. Supplement of vitamin D may provide a new pathway in prevention and treatment of type 1 diabetes mellitus.

　　[KEY WORDS] Initial type 1 diabetes mellitus;25(OH)Vitamin D3;Biomedical index

　　1型糖尿病(T1DM)发病率逐年增加，一旦患病，则需终生注射胰岛素，给患儿乃至整个家庭带来沉重负担，生活质量严重下降。因此近年来，越来越多的研究致力于糖尿病的预防和控制。大量的动物实验及临床研究都发现维生素D与糖尿病密切相关[1]，在糖尿病的发生、发展以及预防等多方面起重要作用，但有关T1DM患儿中维生素D水平的变化以及临床意义的研究甚少。本研究通过检测T1DM患儿的血清25羟(OH)维生素D3水平，初步探讨其在T1DM的发生及发展中的临床意义。

　　1　研究对象与方法

　　1.1　研究对象

　　选择2007年1月～2011年11月儿科住院及门诊初发的T1DM患儿共26例，男性17例，女性9例，年龄最小2岁7个月，最大11岁6个月，平均年龄5.3岁。均符合2004年美国糖尿病协会T1DM诊断标准，纳入T1DM组;同时选取24例正常体检儿童作为对照组，男性14例，女性10例，年龄3～11岁，平均年龄5.5岁。排除糖尿病和自身免疫性疾病家族史等，且无肝肾功能损害、胃肠道疾病和其他自身免疫性疾病，近半年未补充维生素D及钙制剂。两组年龄、性别等一般资料均衡可比。

　　1.2　方法

　　抽取两组空腹静脉血，-80℃保存。用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、钙(Ca)、载脂蛋白(Apo)、脂蛋白A等指标;用Bio-Rad糖化血红蛋白检测仪(高效液相色谱法)检测糖化血红蛋白(HbA1C);用电化学发光法检测空腹C肽水平;用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清25(OH)D3(英国IDS公司)，具体操作方法参照说明书。

　　1.3　统计学处理

　　黄晓燕等.1型糖尿病患儿血清25羟维生素D3水平检测及临床意义　结果采用SPSS12.0统计软件分析，所得数据资料呈正态性分布，所有数据以均数±标准差(x-±s)来表达。两组间均数比较采用t检验，两组连续性变量关系采用 Spearman相关分析。应用GraphPad Prism软件进行统计分析。

　　2　结果

　　2.1　T1DM组与对照组各临床生化指标的比较

　　两组TC、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp-A、Ca水平差异无统计学意义(P均>0.05)，T1DM组TG、ALP、HbA1C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，T1DM组25(OH)D3、HDL-C、空腹C肽均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05～0.01)，见表1。表 1 　 T1DM组与对照组各临床生化指标的比较

　　2.2　血清 25(OH)D3与其他因子的相关性分析

　　血清25(OH)D3水平与TG、HbA1C、空腹C肽呈负相关(P<0.05～0.01)，与HDL-C呈正相关(P<0.01)，与钙离子、TC无明显相关性。

　　3　讨论

　　T1DM是一种自身免疫性疾病，是由于机体免疫反应导致胰岛β细胞破坏，从而引起胰岛素分泌不足，导致糖尿病的发生[2]。近年来，大量的实验及流行病学调查发现，维生素D与糖尿病的发生、发展密切相关[3,4]。

　　多年来，维生素D仅仅被认为是一种脂溶性维生素，主要作用为调节钙磷代谢。但通过近年来越来越多的临床和实验研究发现，维生素D本质上还是一种激素，可通过VDR对机体的许多细胞和组织起作用，其中包括脑、心脏、肝、肾、胰腺、甲状旁腺以及免疫系统等[5]。许多研究表明，维生素D对胰岛具有保护作用[6]，并且是维持正常的胰岛素分泌和糖耐量所必需的物质[7]。欧洲7个糖尿病研究中心于1999年做大样本回顾性调查发现，生后1年内摄取一定量维生素D的婴儿，T1DM的发生风险减低[8];Hypponen等[9]进行的有关维生素D与T1DM风险的前瞻性研究同样发现补充维生素D与T1DM的低发生率显著相关。维生素D缺乏的儿童成年后T1DM发生率增加[10]。本研究结果发现T1DM患儿发病初期的血清25(OH)D3水平明显低于正常对照组，与蒋艳敏等[11]人以及国外动物实验及流行病学研究报道一致，提示维生素D与T1DM关系之密切。那么，维生素D在糖尿病的发生、发展中的作用机制如何呢?大量证据证明维生素 D通过β-细胞上 VDR以及胰腺组织中维生素 D依赖的钙结合蛋白(DBP)，升高细胞内钙离子水平，促进β-细胞合成和分泌胰岛素[12,13]。本实验中发现血清25(OH)D3水平与HbA1C、空腹C肽呈负相关，也说明了维生素D可能通过影响胰岛素分泌及合成而参与糖尿病的发生及发展。另外，维生素D可能通过影响多种细胞因子的作用，如白细胞介素2、12(IL-2、IL-12)、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)等[14];抑制树突状细胞的分化、成熟和激活[15-17]，以及诱导免疫移位，在局部胰腺损伤中调节Th1/Th2的平衡，抑制Th1通路，下调Th1细胞因子，导致Th1/Th2比例下降，从而减轻自身免疫损伤，从而抑制T1DM的发生、发展。维生素D还可能通过改变自身免疫原性应答，在T1DM的预防中有实用价值[18]。

　　本研究结果发现，血清25(OH)D3水平与TG、HbA1C、空腹C肽呈负相关，与HDL-C呈正相关，与钙离子、TC无明显相关性。与丁怡等[19]关于维生素D在2型糖尿病的临床研究中的结果不尽一致，可能与1型和2型糖尿病的发病机制不同有关。

　　综上所述，初发T1DM患儿的维生素D水平减低，提示维生素D在T1DM的发生、发展中起着重要作用，而补充维生素D可能是预防和治疗T1DM的一种简单而经济有效的方式，但具体用法及疗效尚需通过大样本临床研究来明确。

　　【参考文献】

　　1　Holick MF. Vitamin D：A millenium perspective[J].J Cell Biochem,2003,88(2)：296-307.

　　2　李青，邢海燕，周颖，等.柯萨奇病毒感染及T淋巴细胞亚群的改变与1型糖尿病的关系研究[J]. 南方医科大学学报，2010,30(12)：2699-2701.

　　3　Ziegler AG，Walter M，Koczwara K，et al.1,25-Dihydroxyvitamin D3 for preservation of beta cell function in patients with newly diagnosed type 1 diabetes[C].Paris：18th international diabetes federation congress,2003：Poster display 1457.

　　4　Visalli N，Crino A，Costantino F，et al.Calcitriol versus nicotinamide in patients with recent onset type 1 diabetes：IMDIAB 11 randomised trial[C].Paris：18th Ineternational diabetes federation congress,2003：Poster display 1465.

　　5　周晓婷，赵海金，蔡绍曦.25羟维生素D3对正常气道上皮细胞通透性的影响及可能机制[J]. 南方医科大学学报，2011,31(7)：1187-1189.

　　6　Riachy R， Vandewalle B，Belaich S，et al. Beneficial effect of 1,25 dihydroxyvitamin D3 on cytokine-treated human pancreatic islets[J].J Endocrinol,2001,169(1)：161-168.

　　7　Hitman GA，Mannan N，McDermott MF，et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms influence insulin secretion in Bangladeshi Asians[J].Diabetes,1998,47(4)：688-690.

　　8　The EURODIAB Substudy 2 Study Group. Vitamin D supplement in early childhood and risk for type 1 (insulin-dependent)diabetes mellitus[J].Diabetologia,1999,42：51-54.

　　9　Hypponen E，Laara E，Reunanen A，et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes：a birth-cohort study[J].Lancet,2001,358：1500-1503.

　　10　Deluca HF ， Cantorna MT.Vitamin D：its role and uses in immunology [J] . FASEB J ， 2001 ， 15(14) ： 2579-2585.

　　11　蒋艳敏，卜瑞芳，朱圣炜，等.血清25-羟维生素D3和1型糖尿病相关性的初步探讨[J].苏州大学学报(医学版),2010,30(1)：160-161.

　　12　Sergeev IN，Rhoten WB.1,25-Dihydroxyvitamin D3 evokes oscillations of intracellular calcium in a pancreatic β-cell line[J].Endocrinol,1995,136(7)：2852-2861.

　　13　Chiu KC，Chu A，Go VLW，et al.Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction[J].Am J Clin Nutr,2004,79(5)：820-825.

　　2　吴在德.外科学[M].7 版.北京： 人民卫生出版社，2008： 682.

　　3　张东铭. 痔病诊治标准之我见 (兼评痔的几个概念问题 )[J]. 大肠肛门病外科杂志， 2008， 6(3)：40-43.

　　4　朱畅， 王东. 多普勒引导痔动脉结扎术与 Milligan Morgan手术的对比研究[J] . 解剖与临床， 2008， 13(5)： 347-349.

　　5　姬清华，程海玉，张汝一，等.吻合器痔上黏膜环切术治疗重度痔和嵌顿性痔临床观察[J].贵阳医学院学报，2010,35(2)：190-191.

　　6　朱燕辉，黄丽霞，颜景颖.吻合器痔上-黏膜环切术加外痔切除术治疗混合痔的临床研究[J].实用医学杂志，2008,24(24)：3515-3516.

　　7　Liao XJ，Meng Q，Yang GG，et al.Efficacy of the procedure for prolapse and hemorrhoids combined with external hemorrhoids excision in the treatment of III or IV mixed hemorrhoids[J].ZhonghuaWei Chang Wai Ke Za Zhi,2008， 11(6) ： 525-528.

　　8　　　Senagore AJ，Abcarican H，Chiu YS，et al. Current treatment options for patients with grades III and IV hemorrhoids[J]. Contemp Surg， 2006， 42(4) ： S3-S11.