2型糖尿病周围神经病变危险因素分析

　　作者：宋庆芳,宋光耀　　作者单位：河北医科大学第三医院内分泌科，河北 石家庄

　　【摘要】目的 探讨糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)的相关临床危险因素。方法 对547例2型糖尿病住院患者进行双下肢肌电电生理检查，分为DPN组以及非DPN(NDPN)组。测定体质量指数、血压、血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白/肌酐比值(尿A/C)等指标。对各指标进行单因素分析，然后进行Logistic多元回归分析。结果 　DPN组的病程、年龄、OGTT试验空腹及餐后血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、尿A/C水平高于NDPN组,而空腹以及OGTT 2 h的胰岛素和C肽水平低于非NDPN组。多元回归分析显示：年龄、病程、OGTT试验空腹及2 h血糖、尿A/C与DPN呈正相关，而空腹以及OTGG试验2 h的胰岛素和C肽水平与DPN呈负相关。结论 年龄、病程、尿A/C、空腹以及OGTT试验2 h血糖、胰岛素、C肽是DPN的危险因素。

　　【关键词】 2型糖尿病;糖尿病周围神经病变;危险因素

　　糖尿病神经病变是糖尿病的常见并发症，患病率10%～90%，其中糖尿病周围神经病变(DPN)又是最多见的。但DPN的病因、病理生理机制、诊断标准以及治疗措施尚未完全阐明〔1〕。为研究其发病的临床相关危险因素，本文拟对我院547例2型糖尿病(T2DM)住院患者进行Logistic危险因素多元回归分析，旨在为糖尿病神经病变的研究提供依据和方向。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　1.1.1 一般资料

　　选择本院2007年1月至2007年12月临床确诊为T2DM的患者共547例，男304例，女243例，年龄28～78岁，平均57.34岁。根据双下肢肌电电生理检查分为DPN组315例，非 DPN组(NDPN组)232例。其中40岁以下41人，合并DPN 15人(36.59%);40～50岁180人，合并DPN 74人(41.11%)，50～60岁149人，合并DPN 94人(63.09%)，60岁以上177人，合并DPN 132人(74.58%)。男性合并DPN 167人(54.93%)，女性合并DPN 148人(60.90%)，女性高于男性(P<0.05)。所有病例病程0.25～28年，平均病程9.47年，病程0.25～1.0年26人，合并DPN 3人(11.54%);病程1.1～5.0年72人，合并DPN 23人(31.94%);病程5.1～10.0年154人，合并DPN 70人(45.45%);病程10.1～15.0年227人，合并DPN 161人(70.93%);大于15.0年68人，合并DPN 58人(85.30%)。

　　1.1.2 诊断标准

　　(1)糖尿病诊断标准:参考1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。(2)DPN诊断标准:①确诊是糖尿病患者;②双下肢肌电电生理检查异常：感觉神经及/或运动神经传导速度减慢、潜伏期延长;H反射延长或消失。

　　1.1.3 排除标准

　　(1)其他原因所致周围神经病变，如：遗传因素、药物、手术、其他代谢疾病等。(2)腰椎疾病以及脑血管疾病后遗症。(3)有严重的心肝肾脏器功能障碍者。

　　1.2 方法

　　1.2.1 一般资料的收集

　　在清晨空腹状态下测血压、身高、体重、腰围、臀围,计算体质量指数〔BMI=体质量(kg)/身高2(m2)〕。

　　1.2.2 生化指标检测

　　糖化血红蛋白(HbA1c)以及尿白蛋白/肌酐(A/C)测定采用拜耳DCA2000+仪器。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、OGTT试验空腹以及2 h血糖采用日立7600全自动生化分析仪测定。OGTT试验空腹和2 h胰岛素及C肽测定采用放免法。

　　1.2.3 肌电电生理检查

　　Keypoint肌电/诱发电位仪检测腓总神经运动、腓深神经、腓浅神经以及胫神经运动神经传导速度;腓浅神经以及腓肠神经的感觉神经传导速度;以及胫神经的H反射。

　　1.3 统计学方法

　　采用SPSS11.5统计软件进行，计量资料用x±s表示，两组间比较采用t检验。两组间计量资料采用χ2检验。采用Logistic多元回归分析各危险因素与DPN的关系。

　　2 结 果

　　2.1 血压、年龄、病程、BMI与DPN的关系

　　DPN组的年龄、病程、收缩压、舒张压与NDPN组比较有显著性差异;而BMI两组间比较无显著性差异(见表1)。表1 两组患者血压、年龄、病程、BMI的比较(略)

　　2.2 OGTT试验空腹以及2 h血糖、胰岛素、C肽与DPN的关系

　　DPN组，OGTT试验空腹血糖、2 h血糖与NDPN组比较，有显著性差异(见表2)。表2 两组患者OGTT试验空腹以及2h血糖、胰岛素、C肽比较(略)

　　2.3 血脂与DPN的关系

　　TG、TC、极低密度脂蛋白(VLDL)、LDLC在DPN组高于NDPN，有显著性差异;HDLC、载脂蛋白A(ApoA)及载脂蛋白B(ApoB)两组间比较无统计学差异(见表3)。表3 两组患者血脂指标的比较(略)

　　2.4 HbAlc、尿A/C与DPN的关系

　　DPN组HbAlc、尿A/C均高于NDPN组，有显著性差异(见表4)。表4 两组患者糖化血红蛋白、尿A/C的比较(略)

　　2.5 与DPN相关危险因素的Logistic多元回归分析

　　单因素分析表明，年龄、性别、病程、收缩压、舒张压、HbAlc、尿A/C、TG、TC、LDLC、VLDL、OGTT试验空腹以及2 h血糖、胰岛素、C肽两组间比较有统计学差异(均P<0.05或<0.01)。

　　再将上述各指标进入Logistic多元回归分析，表明年龄、病程、HbA1c、尿A/C、TG、OGTT试验2 h血糖、空腹及2 h胰岛素、空腹及2 hC肽有统计学意义(见表5)，为DPN的危险因素。表5 DPN多因素Logistic多元回归分析(略)

　　3 讨论

　　糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症，病程超过10年的患者中患病率超过50%，可以累及全身神经系统的任何部分，其中最常见的是DPN〔2〕。文献报道DPN患病率约58.3%～62.5%，本研究中DPN患病率为57.6%，与文献报道相仿〔3〕。

　　本文首先对DPN组与NDPN的各个指标进行单因素分析，从中选出具有统计学差异的指标：年龄、病程、性别、收缩压、舒张压、HbAlc、尿A/C、TG、TC、LDLC、VLDL、空腹血糖、胰岛素、C肽以及OGTT 2 h血糖、胰岛素、C肽。然后进行多因素Logistic多元回归分析，结果表明年龄、病程、HbA1c、尿A/C、TG、VLDL、空腹及2 h胰岛素、空腹及2 h C肽、空腹及2 h血糖是有统计学意义的危险因素。

　　本研究表明，年龄是DPN的危险因素，随着年龄的增加，发生周围神经病变的危险越高，这种趋势与国外的报道是相一致的〔4〕。病程也是DPN的危险因素，随着病程增加患病率逐渐增高〔5〕。本研究表明血糖控制得好与否，与周围神经病变的发生变有着密切的关系。国外的研究也证实，长期的血糖控制不佳与DPN的发生有关系〔6〕。并且在UKPDS以及DCCT研究中证实，长期有效的控制血糖，可以预防、延缓或阻止DPN的发生与进展〔7，8〕。

　　空腹以及OGTT 2 h胰岛素、C肽反映了胰岛β细胞的功能，国外的研究表明，2 h血胰岛素与DPN相关〔5〕。在本研究中，发现空腹以及OGTT 2 h胰岛素、C肽与DPN呈负相关，这与国外的研究一致。说明胰岛功能与DPN的发生有关系。并且国外研究发现，在糖尿病发生之前的IGT阶段，周围神经病变的发生率已经增高〔9〕。在本研究中，对血脂各组成成分均进行了单因素以及多因素分析、多因素分析表明，TG升高是DPN的危险因素，这与国外研究一致〔10〕，但是机制不明，可能与TG升高，血游离脂肪酸水平增高，氧化应激反应增加，炎症因子释放增多有关。

　　DPN、糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变,同属于糖尿病微血管并发症，三者之间相互作用、相互影响。本研究显示，尿A/C是DPN的危险因素。白蛋白尿不仅提示肾损害，亦反映全身广泛微血管病变，提示DPN及肾脏病变可能存在共同的致病因素。因此在临床实践中，糖尿病的各种并发症要同时治疗。

　　近年的研究证明，DPN的发病机制是多因素的。本研究表明年龄、病程、胰岛功能、血糖、尿微量白蛋白以及TG可能是DPN的危险因素，但是具体机制有待进一步阐明。

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