新诊断的严重高血糖2型糖尿病患者胰岛素治疗前后炎症递质的变化

　　作者：陈咨苗1,章圣辉2,陈肖俊1,章惺惺1　　作者单位：温州医学院附属第一医院，浙江 温州 325000，1.内分泌科;2.医科所

　　【摘要】目的：观察严重高血糖2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗前后炎症递质的变化情况，探讨高血糖与炎症的关系以及胰岛素的抗炎症作用。方法：入选20例空腹血糖(FBG)高于15 mmol/L或随机血糖大于30 mmol/L的2型糖尿病患者(严重高血糖组)，进行胰岛素强化治疗，检测治疗前后血清脂联素(ANP)、IL-6、TNF-α水平，另选取血糖控制较好的一般糖尿病患者(空腹血糖≤7.0 mmol/L或餐后血糖≤10 mmol/L)(一般糖尿病组)及正常的健康人群各20例为对照组，比较三组治疗前的实验指标、严重高血糖组治疗前后实验结果，并比较严重高血糖组治疗后与一般糖尿病组及健康对照组的指标差异。结果：严重高血糖组ANP水平较一般糖尿病组高，IL-6、TNF-α水平健康对照组明显升高。严重高血糖组经胰岛素强化治疗后ANP水平升高接近于正常水平，而IL-6、TNF-α水平则有所下降，但未达到正常水平。结论：短期强化胰岛素治疗能快速改善2型糖尿病严重高血糖的炎症状态。

　　【关键词】 糖尿病，2型;胰岛素;治疗;炎症递质

　　Abstract: Objective: To reveal the relationship between hyperglycosemia，inflammation　mediators and the anti-inflammatory effect of insulin intensive therapy in patients with newly　　diagnosed type 2 diabetes and severe hyperglycosemia. Methods: Twenty newly diagnosed type 2　　diabetes patients with fasting plasma glucose (FPG) more than 15 mmol/L or random blood sugar　　(RBS)more than 30 mmol/L were treated with insuline intensive therapy(several hyperglycemia　　group). Their serum adiponectin，IL-6 and TNF-α were quantitatively measured at pre-andpost-insulin treatment. Twenty common diabetic patients with well-controlled blood glucose(fasting plasma glucose≤7.0 mmol/L or past plasma glucose≤10 mmol/L)(general diabetes group)and 20 health patients (healty control group) were selected as control groups. Results: Theserum level of adiponectin in several hyperlycemia group patients was higher than that of generaldiabetes group， while the levels of IL-6 and TNF-α in this group were obviously higher than thatin healty control group. After insuline intensive therapy of several hyperlycemia group，the serumlevel of adiponectin increased to nearly normal level， while the levels of IL-6 and TNF-αdecreased but still at abnormal level. Conclusion: Short-term insuline intensive therapy canquickly improve the inflam-mation state of newly diagnosed type 2 diabetes patients with severehyperglycosemia.

　　Key words: diabetes，type 2;insuline;therapy;mediators of inflammation

　　近年来，有较多的研究表明2型糖尿病是一种慢性炎症[1-2]，本研究通过检测无感染2型　　糖尿病严重高血糖患者经胰岛素治疗前后脂联素(ANP)、IL-6和TNF-α的变化，探索血糖　浓度的高低与无感染情况下糖尿病炎症状态的相关性，观察胰岛素治疗对ANP、IL-6和TNF-　　α水平的影响，从临床的角度寻找胰岛素抗炎症作用的证据，为今后防治糖尿病及指导救治　　糖尿病严重高血糖提供更新的理论依据和临床经验。

　　1 资料和方法

　　1.1 病例选择与分组

　　选择2型糖尿病(根据1997年ADA糖尿病诊断和分型标准)空腹血糖15mmol/L以上或随机血糖大于30 mmol/L，未接受任何降血糖治疗，且无感染存在的患者20例(严重高血糖组)，男12 例，女8例，平均年龄49岁;选择口服药治疗血糖控制较好的糖尿病患者(无感染，空腹血糖≤7.0 mmol/L或餐后血糖≤10 mmol/L)20例(一般糖尿病组)，男6例，女14例，平均年龄55岁;健康对照组为温州医学院附属第一医院健康体检者，均无高血压、冠心病、脑血管病及糖尿病家族史，无肝肾疾患及其他各种急慢性感染性疾病，共20例，男8 例，女12例，平均年龄40岁。三组间一般资料及生化指标见表1。

　　1.2 方法

　　严重高血糖组予急诊采集静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min，收集上清液置于-80 ℃ 冰箱保存以备成批检测ANP、IL-6和TNF-α含量，剩余血注入普通试管测空腹或随机血糖及其他生化常规，然后收住病房经严格饮食控制和运动治疗，并予一次夜间长效胰岛素加三餐超短效胰岛素强化治疗，2周至血糖平稳，使FBG<6.0 mmol/L，PBG<8.0 mmol/L，再次抽取空腹静脉血，予同样处理留取标本及生化检测。一般糖尿病组及正常对照组取一次空腹静脉血，标本处理方法同前。标本收集完成后采用ELISA法成批检测炎症递质，其中ANP试剂盒DRP300(美国R&D Systems，Inc公司提供)，IL-6和TNF-α试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，具体操作严格按照说明书进行。

　　1.3 统计学处理方法

　　多组间比较用方差分析，严重高血糖组治疗前后比较采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 严重高血糖组经胰岛素强化治疗后ANP的水平有明显升高(P <0.01)，IL-6和TNF-α水　　平虽有变化，但差异无显著性。严重高血糖组治疗前后炎症递质的变化比较见表2。

　　2.2 严重高血糖组的ANP水平较一般糖尿病组高，但较健康对照组水平低，三组间比较差异有显著性(P <0.01)，而IL-6和TNF-α水平，严重高血糖组和一般糖尿病组较健康对照组都明显升高，且差异有显著性(P <0.01)，但严重高血糖组和一般糖尿病组之间比较差异无　　显著性。各组间比较见表2。

　　3 讨论

　　新诊断的2型糖尿病人群病程一般不长，往往存在胰岛素抵抗，国内外已有较多研究发　现这部分人群经过胰岛素强化治疗或改善胰岛素抵抗治疗以后有助于胰岛功能的恢复[3-6]。　　本研究中严重高血糖组、一般糖尿病组的ANP水平与正常对照组比较差异有显著性(P <0.05)，说明血糖升高使ANP水平明显下降，这与Lindsay等[7]的研究结果一致。ANP具有抗炎和促炎双重作用，在浓度高的情况下起抗炎作用，而浓度低的时候主要表现为促炎作　用[8]，在本研究中，ANP水平从正常对照组到一般糖尿病组、严重高血糖组有明显下降，且三组间比较差异均有显著性(P <0.05)，说明可能是糖尿病的慢性炎症使得ANP水平下降。　　而一般糖尿病组到严重高血糖组以及严重高血糖组经胰岛素治疗后均有所上升，差异均有显　　著性(P <0.05)，这似乎表明急性高血糖与一般糖尿病比较而言其炎症反应更加显著，机体会产生更多的ANP来代偿这种“应激”，因为在急性高血糖状态下，机体同时存在有大量的前炎性细胞因子，ANP通过抑制脂肪细胞中脂多糖的作用而诱导IL-6产生的[9]。另一方面，Delaigle等[10]发现，前炎性细胞因子又可诱导骨骼肌生成ANP，机体可能正是通过升高的ANP刺激骨骼肌中的脂肪酸氧化和葡萄糖转运的代谢效应，并且通过这种高浓度的ANP水平充分发挥它在多种细胞和组织中的抗炎作用，这可能是对过度损伤性炎症反应的一种保护机制[10]，从ANP水平的结果来看，严重高血糖组治疗前后的比较差异有显著性(P <0.05)，表明经过胰岛素的强化治疗，具有抑制炎症反应作用的ANP能够很快升高，这说明了从严重高血糖到血糖被很好的控制，炎症的过程得到了很好的控制。近期已有研究发现胰岛素具有抗炎作用[11-12]，本研究中ANP的变化特点与Stentz等[13]的有关严重高血糖伴炎症递质升高者经胰岛素治疗后炎症递质水平明显下降的报道不谋而合,这从临床上说明胰岛素具有抗炎症作用。但从IL-6和TNF-α的结果来看，虽然一般糖尿病组和严重高血糖组与正常对照比较差异有显著性(P <0.05)，但一般糖尿病组和严重高血糖组比较差异却无显著性;即从炎症因　　子的水平来分析，并不能说明血糖越高炎症程度越重。这或许可以从以下两方面解释：①入　　选的病例数不够，影响统计分析结果;②本研究的高血糖水平的等级分界还不能构成对测得　　炎症因子滴度结果形成明显的影响，假设把高血糖定级在空腹血糖在20 mmol/L水平或以上　　可能会有不同的研究结果。但这也说明了糖尿病是一种炎症的假说是指这种炎症过程只是一　　种慢性的亚临床的炎症，它本身的炎症程度并不高，在本身就不严重的炎症水平下再进行严　　格的程度分级就十分困难。从本研究的结果来看，IL-6和TNF-α的水平在血糖升高的情况下　　明显升高，这说明糖尿病的情况下炎症是存在的;但是，经过胰岛素治疗以后，IL-6和TNF-　　α的水平与治疗前比较差异却并无显著性(P >0.05)，我们认为可能与入选的病例数不够有关系。糖尿病本身是一种长期的慢性的炎症过程，甚至在未出现糖尿病之前的IFG或IGT的状态下，这种炎症就已经存在。虽然本研究中采用了短期的胰岛素的强化治疗使得血糖水平很快恢复到较平稳水平，但不能就此认为这已经是一种正常的状态，毕竟糖尿病这一病理基础没有解除，所以，炎症因子也会长期维持在较高的水平。更则，虽然这部分患者的血糖已经较平稳地控制在理想的范围内，但治疗的时间还不足够长，且24 h当中血糖受进餐、运动等其他因素的影响难以避免，因此血糖波动也难以避免。而血糖的波动会对慢性并发症的发生、发展产生很重要的作用[14-15]，其中当然离不开炎症因子的参与。从这两方面来讲，炎　　症因子在短期内明显减少甚至消失是不可能的。

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