2型糖尿病大血管病变患者CRP、TNF-α、APN水平的检测及临床意义

　　作者：郭青云　　　作者单位：湖北省应城市人民内分泌科

　　【摘要】 目的：探讨2型糖尿病大血管病变患者C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)的水平及临床意义。方法：125例2型糖尿病患者分为两组，有大血管病变患者65例为A组，无大血管病变患者60例为B组，同时选取50例健康者作为对照组。检测并比较3组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、APN水平及颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)。结果：A组、B组及对照组血清hs-CRP、TNF-α水平及IMT依次降低，APN水平依次升高，组间比较差异均有统计学意义(F值分别为7.218、8.924、7.721、6.356，P均<0.05);Pearson相关分析显示：A组hs-CRP、TNF-α、APN水平与IMT显著相关(r值分别为0.357、0.287、-0.639，P均<0.05)。结论：hs-CRP、TNF-α及APN参与动脉粥样硬化的发生机制，与2型糖尿病大血管病变密切相关。

　　【关键词】 2型糖尿病;大血管病变;超敏C反应蛋白(hs-CRP);肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素(APN)

　　[ABSTRACT] Objective： To explore the change of CRP， TNF-α and APN and their clinical significance in type 2 diabetes patients with macroangiopathy. Methods：A total of 65 cases of type 2 diabetes with macroangiopathy were selected as group A， 60 patients of type 2 diabetes without macroangiopathy as group B and 50 healthy persons as control group. hs-CRP， TNF-α， APN and IMT were measured and compared among three groups. Results：Hs-CRP， TNF-αand IMT were highest and APN was lowest in group A followed by group B and control group with significant difference ( F= 7.218， 8.924， 7.721， 6.356，P<0.05); Pearson correlation analysis showed that hs-CRP， TNF-α and APN level in diabetes patients were positively correlated with IMT (r=0.357,0.287，-0.639，P<0.05). Conclusions：Hs-CRP， TNF-α and APN participate in the pathogenesis of atherosclerosis， and have a close relationship with macroangiopathy in type 2 diabetes patients.

　　[KEY WORDS] Type 2 diabetes; Macroangiopathy; C-reaction protein;TNF-α;APN

　　糖尿病大血管并发症是2型糖尿病患者致残及死亡的主要原因，近年来研究表明糖尿病患者机体存在慢性炎症反应，在2型糖尿病大血管病变中，炎症因子可能发挥重要作用[1]。糖尿病大血管病变与非糖尿病患者动脉粥样硬化的组织病理学改变相同，但其发生早、进展快，患者预后差。C反应蛋白(CRP)是敏感的炎症标志物[2-6]，是冠心病、脑卒中的独立风险因子，与动脉粥样硬化的发生、演变和进展密切有关。本文研究目的是探讨CRP等炎症因子在2型糖尿病大血管病变发生中的作用，以期为临床治疗提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选择2009年8月～2011年8月本院诊治的125例2型糖尿病患者为研究对象，均符合WHO1999年发布的诊断和分型标准，根据有无大血管病变分为A组与B组。A组65例，为2型糖尿病合并大血管病变者，其中男性40例，女性25例，年龄48～82岁，中位年龄65.2岁;伴发高血压者39例，冠心病者32例，脑梗死者28例。B组60例，为单纯2型糖尿病未合并大血管病变者，其中男性38例，女性22例，年龄49～83岁，中位年龄66.5岁。排除标准：排除糖尿病酮症酸中毒、急性感染、外伤手术、恶性肿瘤、肝脏疾病、类风湿、自身免疫性疾病及服用他汀类药物患者。选取同期体检的健康者50例作为对照组，其中男性30例，女性20例，年龄47～81岁，中位年龄65.8岁。3组年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　采用颈动脉彩色多普勒超声检查3组颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)，正常颈动脉IMT为0.1～0.5 mm。所有个体均于清晨空腹采静脉血6 mL，采用乳胶增强免疫比浊法测定患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，双抗体夹心ELISA法测定脂联素(APN)水平，放射免疫分析法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS13.0统计学分析软件进行数据分析，计量资料用均值±标准差(x-±s)表示，多组间的比较采用方差分析， hs-CRP、TNF-α及APN与IMT的相关性采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　3组血清hs-CRP、TNF-α、APN水平及IMT的比较

　　A组、B组及对照组血清hs-CRP、TNF-α水平及IMT依次降低，APN水平依次升高，组间比较差异均有统计学意义(F值分别为7.218、8.924、7.721、6.356，P均<0.05)，见表1。　　表1　3组血清hs-CRP、TNF-α、APN水平及IMT的比较

　　2.2　糖尿病患者hs-CRP、TNF-α、APN与IMT的相关性分析

　　Pearson相关分析显示A组hs-CRP、TNF-α、APN水平与IMT显著相关(r值分别为0.357、0.287、-0.639，P均<0.05)。

　　3　讨论

　　2型糖尿病患者大血管并发症的发生率显著高于非糖尿病人群，近年来研究认为2型糖尿病大血管并发症患者机体始终存在慢性全身性炎症反应。本组结果表明2型糖尿病合并大血管病变组、单纯2型糖尿病组及对照组血清hs-CRP、TNF-α、IMT依次降低，APN水平依次升高，Pearson相关分析显示糖尿病组hs-CRP、TNF-α、APN水平与IMT显著相关，表明2型糖尿病患者机体存在慢性炎症反应，hs-CRP、TNF-α及APN与2型糖尿病合并大血管病变密切相关，参与了动脉粥样硬化的发生、发展。

　　在动脉粥样硬化病变发生、发展的过程中，从斑块形成至破裂，始终都有各种炎症细胞和大量炎症介质参与。CRP、CER等急性期反应蛋白在机体感染、炎症及组织损伤等应激状态下短期内迅速变化，而CRP检测应用最广[7]。CRP作为血管炎性标志物已被公认为脑梗死的发生、演变及进展相关的促炎因子，是未来发生心脑血管事件的预测因子[8]。已有的研究表明，糖尿病患者CRP水平异常升高，其原因与糖尿病患者长期急性相反应、慢性炎症刺激、胰岛素抵抗及高血糖导致内皮功能障碍有关[9]。CRP刺激血管内膜增生以及平滑肌增殖，产生各种细胞因子并诱导基质的降解，参与糖尿病患者动脉粥样硬化的进程。TNF-α一直被认为是由多种细胞、特别是激活的巨噬细胞分泌的一种细胞因子，当机体高血糖和胰岛素抵抗时TNF-α分泌增多，导致平滑肌细胞增生和内皮细胞受损，进而刺激肝脏分泌CRP增加。TNF-α还能促进C-sis基因的表达，产生血小板衍化生长因子，促进血管平滑肌细胞的生长增殖。目前研究认为脂联素与成人的胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、动脉粥样硬化等疾病密切相关，在调节糖脂代谢、胰岛素抵抗及抗动脉粥样硬化方面发挥重要作用，是机体的保护因子[10,11]。脂联素可对抗血管细胞及脂肪组织TNF-α的促炎反应，通过减少TNF-α水平进一步降低CRP水平。脂联素可减少内皮细胞黏附因子的表达，抑制单核细胞附壁，同时减少TNF-α以及多种促平滑肌细胞增殖的生长因子。通过抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，修复损伤的内皮，起到抗动脉粥样硬化的作用。

　　综上所述，hs-CRP、TNF-α及APN参与动脉粥样硬化的发生机制，与2型糖尿病大血管病变密切相关。

　　【参考文献】

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　　10　王芳，赵学礼. 2型糖尿病大血管病变与血清脂联素及炎症因子关系的研究[J].中国循环杂志，2009， 24(1)： 45-47.

　　11　朱 波，李晨钟，钱 毅，等. 脂联素对自发性2型糖尿病大鼠肝脏IRS-1磷酸化的影响及其可能机制[J]. 南方医科大学学报，2011,31(5)：782-786.