西酞普兰与氟西汀对2型糖尿病伴抑郁患者血糖影响的对照研究

　　作者：黄峰,陶领钢　　作者单位：(广西桂林市社会福利医院，广西桂林541001) 桂林市科技局资助课题(合同编号：20050401)

　　【摘要】目的比较西酞普兰和氟西汀治疗2型糖尿病伴抑郁患者的效果和对血糖的影响。方法 将60例2型糖尿病伴抑郁患者随机分为两组，分别给予西酞普兰和氟西汀治疗8周，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD，24项)评定疗效。测定血糖，采用放射免疫法测定皮质醇水平。结果 治疗8周后，西酞普兰组显效率为70%、总有效率为93.33%;氟西汀组分别为66.67%、90%;两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后的血糖、血浆皮质醇水平均显著降低，与本组治疗前比较差异均有高度显著性(P均<0.01)，但两组间治疗后比较差异无显著性(P>0.05)。结论 西酞普兰和氟西汀对改善2型糖尿病伴抑郁患者的症状疗效明显，并且能控制血糖水平。

　　【关键词】 西酞普兰;氟西汀;抑郁症;糖尿病，2型;血糖

　　A comparative study on the effects of citalopram vs. fluoxetine on blood glucose in patients with type 2 diabetes mellitus associated with depression

　　Huang Feng，Tao Ling-gang

　　(The Social Welfare Hospital of GuiLin, GuiLin, Guangxi 541001,China)

　　Abstract: Objective To compare of the efficacy and the effects on blood sugar between citalopram and fluoxetine in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus associated with depression. Methods 60 patients with type 2 diabetes mellitus associated with depression were randomly divided into two groups and were given citalopram and fluoxetine for 8 weeks, respectively. The Hamilton Depression Rating Scale (HAMD, 24 items) was used to evaluate the response rate. The blood glucose was detected. The radioimmunoassay was used to measure the cortisol levels. Results 8 weeks after treatment, citalopram group yieled the superior response rate of 70%, total response rate was 93.33%; the superior response rate and total response rate in fluoxetine group were 66.67% and 90%, respectively. Comparing of the response rates between the two groups, there were no statistically significant differences (P>0.05). After treatment, blood glucose, cortisol levels were significantly lower, compared to those before treatment, there were statistically significant difference (P<0.01); but compared citalopram group to fluoxetine group, there was no statistically significant difference (P>0.05). Conclusion Citalopram and fluoxetine can improve depression symptom in patients with type 2 diabetes mellitus and can control blood glucose levels.

　　Key words: citalopram;fluoxetine;depression;diabetes mellitus, type 2;blood glucose

　　西酞普兰与氟西汀均为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂类(SSRIs)抗抑郁药，近年来在临床上的应用不断增多，对其临床疗效的研究也越来越多。抑郁症与糖尿病之间具有一定的生物学相关性，本研究通过采用SSRI类抗抑郁药治疗2型糖尿病伴抑郁患者，探讨SSRI类抗抑郁药对抑郁患者血糖的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　患者系桂林市社会福利医院2006年2月～2008年2月的住院患者。西酞普兰组30例中，男13例，女17例，年龄(36.53±12.11)岁。氟西汀组30例中男12例，女18例，年龄(35.20±12.86)岁。两组患者均符合2型糖尿病诊断标准、符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)中抑郁发作诊断标准[1]，汉密尔顿抑郁量表(HAMD，24项)[2]评分>20分，无酮症酸中毒、无精神分裂症、酒精和药物依赖病史，取得病人或家属同意后入组。两组性别、年龄和病程差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　对入组前使用其它抗抑郁药物的患者停用原药1周，清洗后分别给予西酞普兰或氟西汀治疗，入组前未用药者可直接给予西酞普兰或氟西汀治疗。西酞普兰组起始剂量为20mg/d，之后根据患者耐受情况和临床不良反应，最高剂量为(37.67±11.94)mg/d。氟西汀组起始剂量为20mg/d，最高剂量(33.33±13.22)mg/d;疗程均为8周，两组治疗过程中均不使用降糖药。所有对象均按实验时间睡眠(9：00PM～6：00AM)，在凌晨6：00AM由护士在微弱的灯光下抽取静脉血5ml，置于外面包有黑色避光防护纸的试管内，肝素抗凝，于入组时和结束时抽血2次。所取肘静脉血置于4℃冰箱冷藏，当日上午血样在室温下离心10min(2 500r/min)，分离，血浆于-80℃保存待测。血清皮质醇采用放射免疫分析法检测，试剂盒购买于北京北方生物技术研究所。实验各步骤严格按照说明书进行。

　　1.3 疗效评定

　　采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD，24项)评定疗效，分别于治疗前及治疗8周末各评定1次，同时检查血常规、肝肾功能、血糖、血脂及心电图。疗效按HAMD(24项)评定：减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。

　　1.4 统计分析

　　运用SPSS 13.0软件对所有数据进行t检验和χ2检验等统计分析。两组治疗前后血糖和皮质醇水平做独立样本t检验，各组治疗前后的比较做配对样本t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较

　　以HAMD减分率评定疗效，治疗8周后，西酞普兰组痊愈14例，显著进步7例，进步7例，无效2例，显效率为70.00%;氟西汀组痊愈13例，显著进步7例，进步7例，无效3例，显效率为66.67%;两组显效率比较差异无显著性(χ2=0.077，P>0.05)。

　　2.2 两组HAMD评分比较

　　两组患者治疗前HAMD(24项)评分组间比较，差异无显著性(t=0.29，P>0.05);两组患者经8周治疗后HAMD(24项)评分均显著下降(P<0.01);两组治疗8周后总体疗效相当(t=0.61，P>0.05)，见表1。表1 两组HAMD评分比较 (略)

　　2.3 两组血糖水平比较

　　两组患者治疗前血糖比较差异无显著性(t=0.70，P>0.05);两组经8周治疗后血糖显著降低，与治疗前比较差异均有高度显著性(P均<0.01);两组间患者治疗后血糖比较差异无显著性(t=0.16，P>0.05)。见表2。表2 两组血糖水平比较(略)

　　2.4 两组血浆皮质醇水平比较

　　两组患者治疗前血浆皮质醇水平比较，差异无显著性(t=0.29，P>0.05);两组经8周治疗后血浆皮质醇水平比治疗前均显著降低(P均<0.01);两组间治疗后血浆皮质醇水平比较差异无显著性(t=0.30，P>0.05)，见表3。表3 两组血浆皮质醇水平比较(略)

　　3 讨论

　　3.1 糖尿病合并抑郁症的发生机制

　　多数学者认为糖尿病合并抑郁症发生的机制，与脑内的去甲肾上腺素(NE)和5-HT缺乏有关，研究发现抑郁症患者的肾上腺皮质激素或其代谢产物的血浓度升高[3]。抑郁症患者大部分存在糖耐量减退，胰岛素敏感性下降，许多研究显示，抑郁症与糖尿病都存在着下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPA轴)的异常和对胰岛素抵抗[4]。抑郁状态时，HPA轴失调，皮质醇分泌增加，降低了葡萄糖的利用，促进了糖异生，同时拮抗胰岛素抑制血糖的利用，从而增加胰岛素抵抗，降低了胰岛素敏感性[5]。

　　3.2 西酞普兰与氟西汀的药理作用及药效

　　抗抑郁药因其药理作用机制不同，对血糖的影响不尽相同。主要具有5-羟色胺能机制的抗抑郁药有利于调节血糖、胰岛素稳态和进食行为。某些SSRI类抗抑郁药似乎增强胰岛素敏感性，降低高血糖，有利于肌肉组织把葡萄糖以糖原的形式储存[6]。

　　西酞普兰与氟西汀均为SSRIs，可选择性地抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，延长增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用，并显著降低血糖[7]。5-羟色胺能抗抑郁药有利于葡萄糖清除率(GDR)、血糖水平和胰岛素敏感性，抗抑郁的同时皮质醇浓度下降，血糖随之降低，在抗抑郁治疗过程中，随着抑郁情绪的改善，血糖亦随之有所降低。本研究结果显示，使用西酞普兰与氟西汀治疗后，伴2型糖尿病的抑郁患者HAMD评分显著下降，皮质醇水平下降，血糖值趋向正常，抑郁症状明显改善。本研究提示，在2型糖尿病伴抑郁和抑郁症患者的治疗中，应当注意监测血糖。西酞普兰与氟西汀作为SSRI类抗抑郁药，其疗效确切，且有利于促进患者血糖降低，已成为一线抗抑郁药。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社，2001:87-89.

　　[2]张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社，1998:121-197.

　　[3]邓尚平.临床糖尿病学[M].成都:四川科学技术出版社,2000:299.

　　[4]Liebzeit KA, Markowitz JS, Caley CF. New onset diabetes and atypical antipsychotics [J]. Eur Neuropsychopharmacol,2001,11(1):25-32.

　　[5]Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, et al. Depression and poor glycemic control:a meta-analytic review of the literature [J]. Diabetes Care,2000,23(7):934-942.

　　[6]唐伟.抗抑郁药对血糖的影响[J].上海精神医学,2007,19(1):51-53.

　　[7]Erenmemisoglu A, Ozdogan UK, Saraymen R, et al. Effect of some antidepressants on glycaemia and insulin levels of normoglycaemic and alloxan-induced hyper glycaemic mice [J]. J Pharm Pharmacol,1999,51(6):741-743.