诺和锐30治疗老年初诊2型糖尿病16例

　 　作者：王兴民 彭振声 郑逢民 叶瑞印 王瑞民 卢月丽

          作者单位：325200 浙江省瑞安市，瑞安市中医院西内科

　　【关键词】 糖尿病,,非胰岛素依赖性;,胰岛素;,老年人

　　【摘要】 目的 探讨预混胰岛素类似物双相门冬胰岛素(诺和锐30)对老年初诊2型糖尿病(T2DM)的疗效和不良反应。 方法 16例初诊的老年T2DM使用诺和锐30治疗8周，观察空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化及低血糖等不良反应。 结果 治疗8周后FBG平均下降344 mmol/L，2hPG平均下降852 mmol/L，HbA1c平均下降265%。未发生严重低血糖事件以及其他严重不良反应。 结论 诺和锐30治疗老年初诊T2DM具有疗效确切、患者易于接受、低血糖反应少等特点，值得尝试推广使用。

　　【Abstract】　Objective To observe the effect of biphasic insulin aspart on the newly diagnosed type 2 diabetes in the elderly. Methods A total of 16 subjects (BMI 2532±212) with newly diagnosed type 2 diabetes had an 8week course of intensive biphasic insulin aspart therapy. Results Fasting glucose fell from 930±249 mmol/L to 586±054 mmol/L， and postprandial blood glucose fell from 1657±498 mmol/L to 805±055 mmol/L The level of HbA1c was reduced by 265%. Conclusions These results demonstrate that in newly diagnosed elderly patients with type 2 diabetes， an 8week course of intensive Biphasic insulin aspart therapy can be effective， safe and acceptable.

　　【Subject　words】 Diabetes mellitus，noninsulindependent; Insulin; Aged

　　随着社会人口的老龄化，老年糖尿病患者日渐增多。为探讨老年初诊2型糖尿病(T2DM)的疗效确切且患者易于接受的治疗方法，我们使用预混胰岛素类似物诺和锐30(BIAsp30)治疗了16例患者，并且进行了临床观察，报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 2005年1月至10月，本院住院和门诊的老年初诊T2DM患者16例，均符合WHO1999诊断标准，均未经过治疗。其中男5例，女11例，年龄62～79岁，平均(68±589)岁。平均糖化血红蛋白A1c(HbA1c)(896±168)%，平均体质量指数[BMI=体质量(kg)/身高2(m2)]2532±212。除外感染等应激因素或者肝肾功能损害及心力衰竭、呼吸衰竭患者。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 第1次口服葡萄糖耐量试验(OGTT)：在口服葡萄糖之前，抽血检查HbA1c、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖和胰岛素(INS);然后 5 min内口服75 g葡萄糖，于 2 h再抽血查血糖和INS。INS测定采用电发光免疫法(罗氏诊断产品有限公司);HbA1c检测采用多功能全定量特种蛋白金标检测仪;血糖、血脂、肝肾功能采用日立7080型自动生化分析仪。

　　1.2.2 治疗措施：所有患者均给予BIAsp30每日2次注射(早晚餐时注射)治疗。监测3餐前空腹血糖(FBG)。治疗目标为FBG 44～61 mmol/L。按照现有的糖尿病治疗指南，根据血糖监测结果调整INS剂量。记录INS用量、血糖达标时间、低血糖反应情况和BMI变化。治疗时间8周。治疗结束停药后次日再次检查OGTT，检查项目同第1次。此后1周停药监测3餐的餐后2 h血糖(2hPG)，如果均≤11 mmol/L，判断为成功，予以继续停药随诊观察;否则定义为失败，予以药物治疗。

　　1.3 统计学方法 使用SPSS 100进行统计分析。数据采用均数±标准差的形式，均数比较采用配对资料t检验。

　　2 结果

　　2.1 初诊T2DM BIAsp30治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、BMI的比较，见表1。表1 初诊T2DM BIAsp30治疗前后FBG、2hPG、HbA1c、BMI的比较

　　2.2 低血糖及其他不良反应 有1例患者注射BIAsp30后未及时进餐，出现头晕、汗出等症状，被家属送至当地卫生院，检测快速血糖偏低， 经过口服补糖后即缓解。有4例患者出现头晕、头重、视物模糊，多发生于开始治疗后以及原来血糖比较高的患者，都能逐渐自行消失。

　　2.3 INS剂量 INS用量为12～48 U/d，平均20 U/d。8周的平均使用BIAsp30治疗费用为人民币400元左右，相对经济。

　　2.4 治疗依从性 治疗依从性良好，所有患者均能坚持8周的治疗。9例停药后血糖仍然高的患者，有6例继续使用BIAsp30治疗。

　　3 讨论

　　目前糖尿病治疗的理念是在控制血糖的同时，要注意胰岛B细胞功能的保护，早期使用INS很符合这个理念。国内外的有关研究也证实，对初诊糖尿病患者进行短期的INS强化治疗能够取得良好的疗效。加拿大Ryan等[1]对16例的新诊断的T2DM患者进行了为期2～3周的INS强化治疗，结果发现所有患者的胰岛B细胞的功能得到显著改善;1年以后其中有7例患者在未使用任何降糖药物的情况下血糖控制良好。国内祝方等[23]对初诊T2DM患者进行INS短期持续输注，也有类似的发现。本组16例患者经过8周的BIAsp30治疗停药后，其中7例随诊1周血糖保持在正常范围，但远期疗效尚有待观察。

　　由于老年人的生理机能减退，在口服药物或者INS治疗过程中均容易出现低血糖反应而且可能造成严重后果 [4]。老年糖尿病患者往往病程较长，低血糖时交感神经兴奋症状不明显，有时易被误诊为脑血管疾病而延误抢救时机[5]。BIAsp30是一种双时向胰岛素制剂，含有30%可溶性门冬氨酸胰岛素和精蛋白结晶门冬氨酸胰岛素，已经成功被应用于基础/餐时INS治疗方案中。在这种治疗中，餐前即刻注射BIAsp30能更好的控制血糖，同时还可以减少低血糖的发生[6]。与强化INS治疗伴随的较高风险不同，有关研究采用的每日2次的治疗方案不伴有任何严重的低血糖事件[7]。在本临床研究中，也未发生严重的低血糖事件。

　　患者对BIAsp30的治疗有更好的依从性。通过每天2次餐时注射，同时获得基础和餐时量的INS供给，这使患者的生活方式更加富于弹性，大大提高治疗的依从性。本研究中，所有患者均能坚持完成为期8周的治疗。在治疗结束后，9例需要药物控制血糖的患者，有6例选择继续使用BIAsp30治疗。所有患者对特充笔的评价是简单易学，使用方便。

　　总之，初诊糖尿病及时接受INS治疗，对B细胞功能的保护和血糖良好控制有重要的作用。而BIAsp30具有使用方便，患者易于接受，疗效确切，低血糖反应少等特点，值得在老年初诊糖尿病的治疗中尝试推广使用。

　　参考文献

　　[1] Ryan EA，Imes S， Wallace C.Shortterm intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2004，27(5)：1028.

　　[2] 祝方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊T2DM患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11(1)：5.

　　[3] 李延兵，翁建平，许雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊T2DM患者胰岛B细胞功能的影响[J]. 中国糖尿病杂志，2003，11(1)：10.

　　[4] 王兴民.老年糖尿病患者并发医源性低血糖22例分析[J].实用老年医学，2005，19(2)：93.

　　[5] 张家庆.未察觉的低血糖[J].国外医学?内科学分册，1993，20(1)：58.

　　[6] Christiansen JS，Vaz JA，Metelko Z，et al.Twice daily biphasic insulin aspart improves postprandial glycaemic control more effectively than twice daily NPH insulin，with low risk of hypoglycaemia， in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab，2003，5(6)：446.

　　[7] McSorley PT，Bell PM，Jacobsen LV，et al.Twicedaily biphasic insulin aspart 30 versus biphasic human insulin 30：a doubleblind crossover study in adults with type 2 diabetes mellitus[J]. Clin Ther，2002，24(4)：530.