老年2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性

　　作者：彭程,王珺　　作者单位：新疆维吾尔自治区人民医院干部诊疗中心，新疆 乌鲁木齐

　　【摘要】目的：探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清尿酸(SUA)水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法： 2008年9月～2010年11月我院老年病门诊272例T2DM患者，其中男性191例，女性81例，按SUA水平分为高血尿酸组(167例)及正常血尿酸组(105例)。分别测定两组颈动脉IMT。结果：高血尿酸组颈动脉IMT明显高于正常血尿酸组[(1.31±0.51)mm∶(1.01±0.59)mm];相关分析显示，两组患者SUA水平与颈动脉IMT、CRP均呈正相关(r=0.24，P<0.01;r=0.32，P<0.01)。结论：老年2型糖尿病患者随着血尿酸水平升高，颈动脉内膜中层厚度亦增加，控制血尿酸水平可能有助于防治糖尿病大血管并发症。

　　【关键词】 老年人,糖尿病,2型,尿酸,颈动脉

　　Abstract：Objective： To explore the relationship between serum level of uric acid (SUA) and carotid intima-media thickness (IMT) in aged patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods： According to level of SUA， a total of 272 outpatients with T2DM visited in our department of geriatrics from September 2008 to November 2010 were divided into high SUA group (n=167) and normal SUA group (n=105). Carotid IMT of the two groups were measured and analyzed. Results： Carotid IMT of high SUA group was significantly higher than that of normal SUA group [(1.31±0.51)mm vs. (1.01±0.59)mm]; Correlation analysis indicated that levels of SUA of the two groups were positively correlated with carotid IMT and C-reactive protein (r=0.24， P<0.01; r=0.32，P<0.01). Conclusion： As serum level of uric acid increases， carotid intima-media thickness increases in aged patients with type 2 diabetes mellitus.Control of serum level of uric acid may help to control large vessel complications in patients with diabetes.

　　Key words：The aged; Diabetes mellitus， type 2; Uric acid; Carotid arteries

　　近年研究表明高尿酸血症是引起动脉粥样硬化(AS)的独立危险因素[1]，并且与2型糖尿病大血管病变的发生、发展具有相关性[2]。 AS是2型糖尿病最常见的并发症。颈动脉是最易累及的大血管之一，并且近年已成为反映全身AS的一个窗口[3]。而颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)是AS的早期指征[4]，可作为早期AS客观指标[5]。本研究通过分析272例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者血尿酸(SUA)水平和颈动脉IMT，初步探讨 SUA水平与T2DM患者大血管并发症的可能关系，为临床2型糖尿病大血管并发症早期预防提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　对象与分组

　　选择2008年9月～2010年11月老年病门诊就诊的T2DM患者272例，其中男性191例，女性81例;平均年龄(67.9±11.6)岁。入选标准：①符合1999年WHO糖尿病的诊断和分型标准;②排除痛风、肾脏功能明显损害(血肌酐>176.8 μmol/L)、肿瘤;③排除各种糖尿病急性并发症，感染，严重肝、肾功能损害，自身免疫性疾病;④除外近期有服用可能影响尿酸代谢药物史的患者。根据SUA水平，男性>416.5 μmol/L(7 mg/dl)，女性>357 μmol/L(6 mg/dl)分为高血尿酸组(167例)，其水平以下为正常对照组(105例)。

　　1.2　方法

　　1.2.1　血生化及SUA水平的测定：所有受试者均在禁食12h后清晨采取空腹肘静脉血4 ml。SUA采用上海科华东菱公司试剂盒，在美国雅培C8000分析仪上完成，测量范围为0～4720μmol/L，正常参考值为90～360μmol/L。同时测患者胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)含量。

　　1.2.2　颈动脉IMT的测定按文献[6]，由超声科医师专人操作，采用B型超声显象(PHILIPS-7500,5500型，探头频率为7～10MHz)在颅外颈动脉系体表扫描，测量两侧颈总动脉距颈动脉分叉处10mm内、颈内动脉距颈动脉分叉处10mm内动脉后壁IMT，取其平均值。按照欧洲高血压指南将IMT≥0.9mm定义为内膜增厚，作为AS靶器官损害的标志。

　　1.3　统计学分析

　　采用SPSS 13.0统计软件包分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组均数差别采用t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组血脂、尿酸水平比较

　　高血尿酸组的TG、LDL-C、CRP及颈动脉IMT显著高于正常对照组(P均<0.05)，在校正年龄、性别、血压和糖尿病病程的影响后，仍有显著性差异(P<0.05)(见表1)。表1　两组临床资料比较

　　2.2　血尿酸与各参数的相关性分析

　　Pearson相关分析显示，两组患者的SUA水平与颈动脉IMT呈正相关(r=0.24，P<0.01);与CRP呈正相关(r=0.32，P<0.01)。见表2。表2　血尿酸与各因素相关分析

　　3　讨　论

　　糖尿病常并发大血管或微血管并发症，而老年糖尿病人群中大血管并发症已成为致死或致残的主要病因。老年糖尿病多合并高尿酸血症，其可能复合因素为：老年糖尿病往往合并高血压、肾动脉硬化等因素，肾脏微血管病变导致肾脏缺血，肾血流量下降，肾小管缺血、缺氧，排泄尿酸的能力减退;老年糖尿病并发血管病变患者体内氧化自由基增多;高胰岛素血症影响近端肾小球尿钠排泄，促进肾脏对尿酸的重吸收，尿酸排泄减少;胰岛素抵抗增加肝脏的脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱[7]。

　　尿酸在管脉系统的有害作用可能与趋化因子和细胞因子表达增加、诱导肾素血管紧张素系统，增加CRP表达，以及长期刺激内皮细胞使之失去稳定性，暴露粘连分子，白细胞配体与之粘连后激活内皮细胞免疫防御反应有关[8]。动物研究已证实，高尿酸血症可以激活肾素一血管紧张素系统，抑制致密斑一氧化氮合酶的表达，促进血管平滑肌细胞的增殖。Kawamoto[9]等报告高尿酸血症与高血压、冠心病和肾衰明显相关，表明SUA可能是AS以及进展性动脉疾病的早期标记。高尿酸血症引起AS的机制可能有：(1)高尿酸血症促进LDL的氧化和脂质过氧化;(2)尿酸生成增多时伴氧自由基生成增多并参与炎症反应;(3)尿酸盐作为炎性物质能激活血小板，促进血小板聚集和血栓形成[10];(4)尿酸盐结晶的析出，沉积于血管壁，引起局部炎症，直接损伤血管内皮细胞[11];(5)高尿酸血症是代谢综合征的重要组成部分，常合并胰岛素抵抗和高胰岛素血症以及脂质代谢紊乱，尿酸可通过这些因素的综合作用引起AS[12]。

　　本研究在校正年龄、体重、血压、血脂等因素后结果显示，高尿酸组的颈动脉IMT较尿酸正常组明显增厚，且SUA与颈动脉IMT呈明显正相关，提示SUA可作为老年糖尿病患者早期大血管病变评估、预测的独立指标。这与国外很多研究[9,13] 一致。故及早针对高尿酸血症干预，控制SUA水平可能在延缓大血管并发症的发生和发展中也有着重要作用，但还需进一步临床试验加以验证。

　　【参考文献】

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