对新诊断的糖尿病患者筛查谷氨酸脱羧酶抗体的意义

　　作者：谢晓娜,刘艳　　作者单位：吉林大学第一医院内分泌科，吉林 长春

　　【摘要】目的 探讨筛查谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对新诊断糖尿病患者的临床意义。方法 分析200例糖尿病患者的生化特点，采用酶联免疫法测定GADA，放射免疫法测定血清C肽，并进行统计分析。结果 200例新诊断的糖尿病患者中，GADA阳性者15例，占7.5%;GADA阳性组患者较阴性组患者体重指数低(P<0.01)、空腹及餐后2 h血清C肽水平低(P<0.01)，酮症发生率明显升高(P<0.01);年龄、血糖、血脂及糖化血红蛋白值，两组比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论 对新诊断的糖尿病患者进行GADA筛查，抗体阳性患者因其胰岛细胞功能较差，应尽早采用胰岛素降糖治疗，可延缓胰岛细胞功能衰竭及糖尿病慢性并发症的发生。

　　【关键词】 糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体

　　血清谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody，GADA)是胰岛β细胞遭受免疫破坏的比较特异的标志，此抗体阳性对成年发病、初诊的糖尿病患者确诊为成人晚发自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults，LADA)有重要的临床意义。LADA早期在临床表现上与2型糖尿病(T2DM)非常相似，但患者的胰岛功能呈缓慢进行性衰退，胰岛素分泌进行性减少，最终患者需要用胰岛素降糖治疗。因此，对新诊断的糖尿病患者筛查GADA，对抗体阳性者确定合理的治疗方案有重要意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择标准：年龄>15岁，确诊糖尿病不足1年，确诊后半年内无糖尿病酮症酸中毒的糖尿病患者。糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时排除恶性肿瘤、继发性糖尿病及合并其他自身免疫性疾病。对2006年1月至2007年1月在我院就诊并符合上述标准的200例糖尿病患者清晨空腹采集血清测定GADA、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、血脂、尿常规，同时详细记录患者的病史、糖尿病家族史、身高、体重、血压，计算体重指数(BMI)。

　　1.2 方法 GADA测定：采用美国BioMerica公司试剂盒，用酶联免疫法测定。按说明书操作加以改良，25℃温育60 min，用酶标仪计数。每批测试均设置标准对照阴、阳性各2管。批内变异系数4.6%，批间变异系数9.4%。结果计算GADA>1.05为阳性，GADA<1.00为阴性，GADA值在1.00～1.05之间，留待复检。HbA1c测定：采用高效液相法。应用美国BioRad VARIANT糖化血红蛋白分析仪,按试剂盒说明书进行操作(正常参考值：4.0%～6.0%)。空腹血糖、血脂测定：空腹抽取静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，用酶法测定血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇。

　　1.3 统计学分析 检测结果用x±s表示，组间比较用t检验。甘油三酯为偏态分布变量，经对数转换后再分析。计数资料用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。应用SPSS 11.0软件对数据进行统计分析。

　　2 结 果

　　2.1 GADA阳性率 GADA 阳性15例，阳性率7.5%。

　　2.2 GADA阳性组与阴性组临床特点比较 GADA阳性组患者较阴性组患者体重指数低(P<0.01)、空腹及餐后2 h血清C肽水平低(P<0.01)，酮症发生率明显升高(P<0.01)，年龄、血糖、血脂及HbA1c值无统计学差异(P>0.05)(见表1)。表1 GADA阳性组与GADA阴性组临床特点比较

　　3 讨 论

　　LADA属于糖尿病的特殊类型。LADA患者在临床表现上与T2DM患者相似：起病年龄较晚，多饮、多尿及体重减轻等代谢紊乱症状可以不明显，发病初期不依赖胰岛素降糖治疗，病情进展相对缓慢，可保留残存的胰岛β细胞功能，多年内不发生酮症酸中毒。然而，随着病程的进展，LADA患者胰岛细胞所受免疫损害缓慢性进展，胰岛功能逐渐衰退，最终需用胰岛素控制血糖。因此，多数学者建议，一旦确诊为LADA，就应该使用胰岛素降糖治疗，尽早解除高糖毒性。这对延缓胰岛细胞的功能衰竭，保留残存的胰岛细胞功能具有重要意义。

　　谷氨酸脱羧酶(GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的限速酶，是T1DM患者胰岛的关键自身抗原，GADA是T1DM患者最早出现的抗体，在临床症状出现之前的较长时间即可出现，且在T1DM患者确诊后仍以稳定的浓度持续存在很长时间，甚至10～20年仍可检测到GADA阳性〔1〕。而在T2DM患者和正常人血液中GADA的阳性率较低甚至无法测出。因此，GADA作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标，也是区分1型与2型糖尿病的重要标志。新诊断的T1DM患者中GADA阳性率为60%～96%，且其敏感性高，特异性强〔2〕。UKPDS〔3，4〕研究发现：52%的GADA阳性患者在诊断后6年之内需要胰岛素治疗。GADA滴度是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素。

　　本研究选择糖尿病确诊后半年内未出现糖尿病酮症酸中毒的患者，基本上排除了临床上较容易诊断的典型的T1DM患者。本文结果提示，GADA阳性的糖尿病患者临床特点是：体重指数偏低，胰岛功能差，酮症发生率高。有研究显示：体重指数及C肽水平不同的患者，其GADA的滴度分布并不相同，提示不同患者其胰岛细胞破坏的速度不同〔5〕;对于新诊断的糖尿病患者进行GADA的筛查，有助于早期发现并诊断LADA。特别是对于体重指数偏低、无糖尿病家族史、血清C肽水平低、伴有酮症的患者，进行常规GADA筛查，对早期确诊更有临床意义。对于GADA阳性患者，在治疗上应尽量避免使用胰岛素促分泌剂。胰岛素促分泌剂如磺脲类药物可刺激胰岛素分泌,增加含有胰岛自身抗原的分泌颗粒的释放,可能会加剧正在进行的免疫破坏,从而加速胰岛β细胞破坏〔6，7〕。据UKPDS〔8〕研究发现,GADA预测β细胞功能衰竭的特异性为94.6%,敏感性为37.9%,阳性预测值为50.8%,也就是说GADA阳性的患者需要早期胰岛素治疗的必要性约95%。尽早使用胰岛素治疗，可以减轻或延缓自身免疫性胰岛炎的进程，尽可能保留残存的胰岛β细胞功能，对于改善患者预后具有重要的临床意义。

　　【参考文献】

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