2型糖尿病肾小管功能损害62例临床分析

　　作者：赵艳平　　作者单位：北京丰台医院(南院)内分泌科，北京

　　【摘要】目的：探讨2型糖尿病(DM)患者肾小管功能损害的临床意义。方法：评价62例2型DM患者的肾小管功能。结果：62例DM患者尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、αl-微球蛋白 (α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平与对照组比较，均有显著性差异，阳性率分别是90.1%、92.3%、91.6%。结论：尿NAG、α1-MG和β2-MG水平的变化与糖尿病肾病的发展有关，它可以间接反映2型糖尿病肾病肾功能损害程度。

　　【关键词】 糖尿病,肾小管功能,损害

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate the clinic value of determining renal tubular function in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods： The levels of NAG， α1-MG andβ2-MG of 62 cases with type 2 diabetes mellitus were determined. Results： Compared with the control group， the levels of NAG， α1-MG and β2-MG all significantly increased(P<0.05)， with positive rates ad 90.1%， 92.3%， and 91.6%， respectively. Conclusions： The levels of NAG， α1-MG and β2-MG are related to the development of diabetic nephropathy， and can reflect the condition of renal dysfunction in diabetic nephropathy indirectly.

　　[KEY WORDS] Diabetes; Renal tubular function; Injury

　　糖尿病(DM)是一种常见的内分泌疾病，发生率高，而2型DM占DM总数的90%左右。2型DM的慢性并发症渐渐成为了威胁患者健康的主要病症。其中糖尿病肾病(DN)是常见的慢性并发症，已成为影响2型DM预后的最主要因素之一[1]。在美国DM患者中DN发生率占38%，是终末期肾功能衰竭的首位，在我国的DM患者中DN的发病率在40%左右。DN发病较隐匿，一旦形成，治疗较为困难。因此，早期诊断DN非常重要。为实现DN的早期诊断，国内、外学者进行了大量的研究，找到了若干DN早期标志物，如尿微量白蛋白(Alb)、尿转铁蛋白(TRF)、尿IV型胶原(CollV)、层粘连蛋白(IJN)、免疫球蛋白G(lgG)和尿铜蓝蛋白(Cp)、α1-微球蛋白 (α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、糖蛋白(THP)等[2]。

　　过去我们认为DN主要是发生以肾小球硬化为主的病变，近年来大量研究证明DN发生肾小球硬化的同时也发生肾小管间质的病变。肾小管间质的病变程度已成为了肾功能损伤程度的重要指标。NAG、α1 -MG、β2-MG属于肾小管标志物，分子量较大，不能通过肾小球基底膜，肾小管功能受损时肾小管上皮细胞脱落、破坏，释放至肾小管中，尿液中的NAG、α1 -MG、β2-MG明显增多，尤其尿NAG酶对于肾小管病变的早期诊断是一个特异性较强的指标之一，可作为DN肾小管受损的早期诊断指标[3 。本文分析62例2型DM患者肾小管功能损害的临床资料，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　2型DM患者62例，男性38例，女性24例，年龄28～77岁，病程2～11年。均符合WHO制定的诊断标准，血肌酐(cr)、血尿素氮(BUN)正常;除外合并心衰、泌尿系感染、DM急性并发症及近期肾毒性药物应用史等。62例正常对照组来自于本院体检人员，其中男性30例，女性32例，年龄31～75岁，无高血压、DM、肾脏病等病史。根据24 h尿白蛋白排泄量将DM患者分为3组：正常白蛋白尿组(白蛋白<30 mg/24 h)13例，微量白蛋白尿组(白蛋白30～300 mg/24 h)25例和临床白蛋白尿组(白蛋白>300 mg/24 h)24例。

　　1.2　观察方法

　　留24 h尿测定尿白蛋白(UAE)，留晨尿测定NAG、α1-MG、β2-MG。患者均取晨空腹静脉血测定血Cr、血BUN。

　　1.3　统计学处理

　　资料数据以(x-±s)表示，组间差异采用t检验，部分指标的相互关系采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　正常对照组α1-MG、β2-MG浓度明显低于其他3组(P<0.01)，正常白蛋白尿组患者尿α1-MG、β2-MG明显高于正常对照组(P<0.01)，见表1。62例DM患者尿α1-微球蛋白 (α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)阳性率分别是92.3%、91.6%。表1　各组间α1-MG、β2-MG结果比较

　　2.2　正常对照组与2型DM的3组之间的24 h尿UAE、尿NAG、血cr、血BUN的检测结果见表2。2型DM患者3组中血cr、血BUN差异无统计学意义(P>0.05)。62例DM患者尿NAG阳性率为90.1%，正常白蛋白尿组患者尿NAG明显高于正常对照组(P<0.01)。表2　各组间血Cr、血BUN、尿UAE、尿NAG结果比较

　　2.3　分别将62例2型DM患者的24 h尿UAE为自变量，以尿NAG为因变量，进行直线相关分析。结果显示尿NAG与24 h尿UAE之间无明显相关性(r=0.08，P>0.05);尿α1-MG、β2-MG分别与24 h尿UAE呈正相关(r=0.19～0.38，P<0.05)。

　　3　讨论

　　临床上肾脏病理可评价小管间质损害，检测NAG酶、α1 -MG、β2-MG等肾小管功能指标对评价肾小管间质损害也有重要指导价值[4]，是DM肾脏病变检测肾小管早期损害的标志物。

　　NAG酶是体内一种重要的溶菌体水解酶，在近曲小管上皮细胞中含量较高。NAG酶相对分子量较大(130 000～140 000)，不能由肾小球滤过，在肾脏受损时由细胞内释放至肾小管中，尿中NAG酶明显升高，尿NAG酶对于肾小管病变的早期诊断是一个特异性较强的指标之一，可作为肾小管受损的早期诊断指标，更有报道认为尿NAG酶比尿白蛋白有更早的预测价值[5]。两种小分子蛋白α1-MG(分子量33 000)和β2-MG(分子量11 800)一般情况下能自由从肾小球滤过膜滤出，而滤出的α1-MG、β2-MG大部分会被肾近曲小管重吸收而分解，因此，α1-MG和β2-MG几乎不会在正常尿中出现，只有在近曲小管受损时，其排泄才会明显增加[6]。

　　本研究发现不同时期的2型DM患者存在尿NAG、α1-MG、β2-MG浓度的不同程度升高，说明已发生肾小管功能损害。其中正常白蛋白尿组患者尿NAG、α1-MG、β2-MG明显高于正常对照组(P<0.05)，说明DN在早期不仅存在肾小球异常，同时也存在肾小管的功能异常。研究证明[7]，部分患者未出现微量白蛋白尿时尿NAG、α1-MG、β2-MG就已升高，检测尿NAG、α1-MG、β2-MG浓度可作为跟踪观察DM患者肾小球功能损害的筛选指标。本研究结果显示尿α1-MG、β2-MG与24h尿UAE呈正相关(P<0.05)，提示着肾小管损伤的加重;然而尿NAG与24h尿UAE之间并无明显的相关性(P>0.05)，可以解释为尿NAG主要反映肾小管上皮细胞的急性病变，当以间质-小管的慢性病变为主，而不存在上皮细胞的损害时，近端小管重吸收降低，尿α1-MG、β2-MG水平均增加，而尿NAG仅表现为轻度升高[8,9]。

　　综上所述，DN早期随着肾小球功能的受损常伴有肾小管功能的损害，甚至部分患者会出现后者早于前者。DN的早期诊断，除了尿白蛋白这一基础指标的测定之外，还要测定肾小管功能损害指标，如尿NAG、α1-MG、β2-MG可以进一步了解病情的进展，可避免及延迟DN的发生，在临床防治上具有重要意义。

　　【参考文献】

　　1　粱国玉，刘惠兰. 糖尿病肾病肾小管功能研究进展[J].国外医学.泌尿系统分册，2005,25(5)：655-657.

　　2　俞伟男，顾士芬.2型糖尿病早期肾病肾小球及肾小管功能改变[J].中国医师杂志，2002,4(12)：1337-1339.

　　3　谢云，张宏，赵庚.2型糖尿病肾病患者肾小管功能损害的探讨[J].中国慢性病预防与控制，2003，l1(3)：l17-l18.

　　4　魏宇鹏，宋晓冬，朱海燕，等. 尿mALB和尿NAG测定在糖尿病肾病和高血压肾病中的临床应用[J]. 中国实验诊断学，2006,10(6)：675-676.

　　5　黄最萍，顾明君，沈玉美.尿微量白蛋白和转铁蛋自测定在2型糖尿病肾病筛选中的价值[J]. 山东医药，2001,41(8)：12-13.

　　6　杨春，许桂秋，张岭. 尿微量蛋白检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床，2002,9(1)：56-57.

　　7　姚建，陈明道. 糖尿病肾病及其早期防治[J]. 中华内分泌代谢杂志，2002,8(4)：330-331.

　　8　Havefi M，Junila J，Suramo I.Muhiplan ar and 3D CT of acetabular fractures[J].Aeta Radio1,1998,39：257-264.

　　9　罗薇，吴国富. 2型糖尿病肾小管功能损害58例临床分析[J]. 中国医师杂志，2007,9(10)：1379-1380.