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《分泌代谢病学》

Graves病78例临床分析

发表时间:2011-11-18  浏览次数:469次

  作者:张雪英  作者单位:322200 浙江省浦江县人民医院

  【关键词】 Graves病

  甲状腺功能亢进症是临床上内分泌最常见的疾病之一,其中以Graves病最多见,发病率有逐年上升的趋势,现将本院1999至2006年78例门诊患者诊治资料分析如下。

  1 临床资料

  1.1 一般资料

  78例患者,男16例,女62例;年龄<20岁6例,20~40岁45例,40~60岁18例,>60岁9例;病程2个月~12年。

  1.2 诊断

  根据患者高代谢候群,甲状腺肿及突眼征,结合甲状腺B超检查,甲状腺功能测定(FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPO、TGAb),采用AxSYM化学发光法,美国雅培公司提供的试剂盒。十二导联心电图、SF3000五分类分析仪测定血常规、自动生化分析仪测定肝功能,包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、门冬转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血清白蛋白与球蛋白及白蛋白与球蛋白的比例。甲状腺无肿大17例,I0肿大24例,II0肿大29例,III0肿大8例。典型病例42例,不典型病例36例;误诊时间2个月~1年。其中诊断为神经官能症7例,肝功能损伤6例,更年期综合征6例,低钾麻痹3例,心脏病表现8例,眼病4例,糖尿病合并甲亢2例。

  1.3 治疗和转归

  78例患者首选丙基硫氧嘧啶抗甲状腺药物治疗,300~450mg/d,叶绿酸铜钠片、维生素B4片,预防粒细胞减少,心率>100次/min,予心得安片30mg/d口服,初治期1周后复查血常规,以后每个月复查甲状腺功能、肝功能、血常规,至症状缓解,TSH恢复正常高限,予以减量期治疗,每2个月复查甲状腺功能、肝功能、血常规,根据检测结果调整药物剂量,至症状完全缓解,体征明显好转约6个月~1年,之后以最小维持量25~150mg/d维持1年以上,甲状腺功能测定正常后停药,停药后每3个月随访,随访时间1年,总观察疗程为3年。结果治疗期间出现粒细胞减少25例,4例因粒细胞减少<3.0×109/L而停药,予131I治疗,5例因甲状腺Ⅲ°肿大,药物减量后甲亢症状复发而行手术治疗,4例停药观察3~6个月复发,又予小剂量维持,症状得到控制,7例出现药疹瘙痒,予赛庚啶口服治疗后皮疹消退,4例永久性房颤,3例抗甲状腺药物治疗后,甲状腺肿大更明显,予甲状腺素片20mg/d辅助治疗,症状得到控制,10例肝功能轻度损伤,经护肝治疗不影响抗甲状腺药物疗程。

  2 讨论

  甲状腺功能亢进症系由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综合征,Graves病是临床上最常见的甲状腺性甲亢,是一种甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病,典型临床表现有甲状腺肿大,高代谢症候群,突眼及胫前粘液性水肿,易于诊断。某些患者临床症状不典型,仅表现为不明原因的疲乏、消瘦、焦虑、失眠、胸闷,周期性低钾麻痹,经血常规、生化检查排除器质性疾病而误诊[1],甲亢合并其它自身免疫性疾病时更易漏诊误诊。本组中不典型病例占46%,也存在不同程度的误诊,这与甲亢症状的隐匿性、不典型性、多样性有关。因此临床医生应加强对该疾病的系统性认识,对主诉繁多、单一系统疾病治疗疗效差的患者应常规做甲状腺功能筛查,以避免误诊误治。本组中青年多发,女性明显多于男性,其中5例女性在产后6个月~1年发病,产后Graves病的发生率为0.54%,在妊娠因素的诱发下,出现甲状腺功能异常,其原因是血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)刺激甲状腺细胞产生过多甲状腺激素所致[2]。

  Graves病一旦确诊就应积极治疗,包括适当休息,补充足够的营养,因饮食碘可诱发Graves病患者的甲亢症状和甲状腺自身免疫反应[3~5],应告知患者低碘饮食,取得家人的谅解与支持,消除患者焦虑不安情绪。药物治疗是应用最广的方法,常用的抗甲状腺药物(ATD)分为硫脲类和咪唑类,其作用机制都可抑制TH合成,抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基碘化,抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘化酪氨酸偶联形成各种碘甲状腺原氨酸。临床上常用的硫脲类以丙基硫氧嘧啶为主,粒细胞减少发生率较低,但部分可引起肝功能损伤[6,7];咪唑类以他巴唑为主,可引起粒细胞减少,肝功能损伤较小。两者均可致药疹,轻者不必停药,重者应立即停药,改其它方法治疗。用药疗程适当延长,可降低甲亢的复发率[8],这与此组药物可抑制免疫球蛋白形成,抑制淋巴因子和氧自由基的释放,使甲状腺中淋巴细胞减少,血TSAb下降有关。对于不能耐受ATD治疗或反复复发,甲状腺肿大者可分别根据不同适应证选择131I治疗或手术治疗。

  【参考文献】

  1 赵学伟,张妍,周伟,等. 甲状腺机能亢进728例误诊分析. 中国实用内科杂志, 2001,21(7):569.

  2 李辰阳,滕卫平,尚寿. 甲状腺自身免疫与妊娠. 中华内科杂志,2003,42(6):441.

  3 Dunn JT,Editorial. what's happening to our iodine? J Clin Eudoainol Metab,1998,83(10):3398.

  4 滕卫平. 补充碘剂对自身免疫甲状腺病和甲状腺功能的影响. 中华内分泌代谢杂志,1998,14(3):203.

  5 王新民,徐晨,李路. Graves病459例5年追踪研究. 中国实用内科杂志,2002,22(5):282~284.

  6 张永姣. 甲状腺功能亢进伴轻度肝功能损害患者的ATD治疗观察. 浙江临床医学,2005,7(8):844.

  7 连小兰,白耀,戴为信,等. 丙基硫氧嘧啶导致症状性肝损伤的临床特征及相关因素分析. 中华内科杂志,2004,43(6):442~446.

  8 施毕,成兴波,金皆怡. Graves病患者外周血T细胞亚群变化意义. 中国实用内科杂志,2001,21(9):539.

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