甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊2型糖尿病20例
发表时间：2011-10-09 浏览次数：458次
作者：孙亚东,马彦,杨乐,张品殊,赵玉芬 作者单位：(吉林省人民医院，吉林 长春 130021) (长春市朝阳区卫生局卫生监督所)
【关键词】 2型糖尿病,甘精胰岛素,阿卡波糖
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明,初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能已下降50%，且随病程进展而逐年下降〔1〕。因此应在较短时间内使患者血糖等代谢指标达标，尽快消除糖毒性对靶细胞和胰岛β细胞的损害，避免和延缓糖尿病并发症的发生，保护和恢复胰岛素分泌功能〔2〕。但临床中理想血糖的控制往往是以低血糖为代价的，尤其低血糖对老人的伤害可能远远超过高血糖的影响〔3〕。目前应用甘精胰岛素治疗T2DM已成为国内外研究热点，但对于甘精胰岛素联合口服药物治疗老年初诊T2DM的研究则鲜有报道。本研究采用甘精胰岛素(赛诺菲安万特公司生产)联合阿卡波糖(德国拜耳公司生产)治疗老年初诊T2DM患者，旨在探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖对于血糖的控制情况，并观察体重指数(BMI)及低血糖事件的发生情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料 住院的老年初诊T2DM患者20例，均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的诊断标准。男11例，女9例，年龄60～69岁，平均年龄(65.2±3.8)岁，病程(0.5±0.2)年，BMI(25.31±5.72)kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)(12.5±0.64)%。所有患者在治疗前未接受任何抗糖尿病治疗，均无严重心、肝、肾功能不全，感染及应用拮抗胰岛素作用的药物等。所有患者初诊时空腹血糖(FPG)>11.1 mmol/L(胰岛βcell功能缺陷更为突出)。
1.2 方法 所有患者入院后饮食控制1～3 d，次晨空腹采静脉血检测空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hPG)及HbA1c。治疗期间采用糖尿病饮食，日常运动量恒定，同时监测每日7个时间点血糖(即三餐前、三餐后2 h、睡前)。HbA1c测定采用低压液相色谱分析法(美国BioRad公司DiaSTAT仪);指端毛细血管血糖测定采用葡萄糖氧化酶法(德国罗氏整合型血糖仪)。甘精胰岛素起始剂量6 U，每晚21时皮下注射，以空腹血糖<7.0 mmol/L为目标。监测指端毛细血管血糖调整药物剂量，每超过目标值1 mmol/L，增加甘精胰岛素剂量1 U;出现低血糖(<3.3 mmol/L)则减少2～6 U，每3天调整剂量1次，甘精胰岛素平均剂量为(18.4±5.3)U/d。三餐时加用阿卡波糖50 mg与第1口餐同时嚼服，如餐后血糖仍超过10 mmol/L，逐渐增加阿卡波糖剂量至100 mg，口服药物每3天调整剂量1次，阿卡波糖平均剂量(70.2±32.7)mg/餐。住院2 w后出院自行监测血糖，门诊随访指导调整药物剂量。8 w后复查相关指标。以FPG <7.0 mmol/L、PPG或随机血糖<10.0 mmol/L为治疗血糖控制目标。以治疗8 w后HbA1c<7.0%为控制最终目标。记录患者所有不良事件，包括低血糖及腹胀等。
1.3 统计学方法 所有计量资料均采用x±s表示，治疗前后比较采用配对t检验。所有数据采用SPSS10.0统计软件处理。
2 结果
2.1 治疗前后HbA1c和血糖的比较 经过8 w治疗后，患者的HbA1c和全天7个时间点的血糖均较治疗前明显降低(P<0.05)。
2.2 低血糖发生率和不良事件 以有明显低血糖症状或血糖≤2.8 mmol/L为低血糖反应的诊断标准。联合治疗过程中共有低血糖发作5例次，未出现伴意识障碍等严重低血糖事件，2例患者出现腹胀不适、可耐受，此后逐渐适应;患者BMI无明显变化，肝肾功能无异常。
3 讨论
老年T2DM由于基础胰岛素不足，夜间肝糖输出过多，如果空腹高血糖不能得以纠正，餐后血糖将会变得更高，因此恒定的基础胰岛素供给是控制高血糖的关键。甘精胰岛素是人胰岛素类似物,其作用时间可持续长达24 h,没有明显的峰值〔4，5〕。与中效胰岛素(NPH)相比，具有平稳、无峰值、低血糖发生率低、注射一次维持24 h的作用特点，能很好地模拟生理性基础胰岛素的分泌，较NPH更不易出现低血糖的不良反应〔6〕。阿卡波糖为α糖苷酶抑制剂，其作用部位在小肠上段，可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α糖苷酶，延缓α糖苷酶将多糖(如淀粉、寡糖等)分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖，尤其适合以碳水化合物为主食的老年中国糖尿病患者。本研究采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年初诊T2DM，调整甘精胰岛素剂量使空腹血糖达标并且无低血糖的同时，对餐后血糖未达标者加用了阿卡波糖来调整餐后血糖，两者联合优势互补，使空腹血糖、餐后血糖及HbA1c达标率显著提高，同时不良反应少，患者易于掌握，不失为老年初诊T2DM治疗的首选方案之一。
【参考文献】
1 单 洁,栾向萍,丁秀芳,等.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效观察〔J〕.中国医师进修杂志,2007;30(6):556.
2 李光伟,宁 光,周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能——是现实还是梦想〔J〕?中华内分泌代谢杂志，2006;22(4):30912.
3 李乃适，李文慧，李玉秀，等.甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗高龄2型糖尿病〔J〕.中国医刊，2008;43(1)：556.
4 Gillies PS，Figgitt DP，Lamb HM.Insulin glargine〔J〕.Drugs,2000;59(2):25360.
5 Owens DR，Zinman B，Bolli GB.Insulins today and beyond〔J〕.Lancet,2001; 358(9283):73946.
6 Rosenstock J，Dailey G，MassiBenedetti M，et al.Reduced hypoglycemia risk with insulin glargine：a metaanalysis comparing insulin glargine with human NPH insulin in type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care,2005;28(4)：9505.
