2型糖尿病并发骨质疏松的相关危险因素分析

　　作者：李小凤,施秉银,庞雅玲　　作者单位：1. 陕西省人民医院内分泌科，陕西西安 710068;2. 西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科，陕西西安

　　【摘要】目的 分析2型糖尿病(T2DM)患者并发骨质疏松后骨密度(BMD)的改变及相关因素，为早期诊断、早期防治糖尿病并发骨质疏松提供理论依据。方法 根据受试者的骨密度值将糖尿病患者分为骨质疏松组和非骨质疏松组，对比两组 T2DM患者的性别、年龄、体重指数(BMI)、糖尿病病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素敏感指数(ISI)、尿白蛋白定量(ALb)、24h尿蛋白定量、血清钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)等指标之间的差异，并进行相关性分析。结果 骨质疏松(OP)组与非OP组比较，OP组年龄大，病程长，体重指数低，骨密度低，碱性磷酸酶高，胰岛素敏感指数低，糖化血红蛋白高、空腹胰岛素低、24h尿蛋白定量和尿白蛋白定量高，t检验有统计学差异(P<0.05);而空腹血糖、血磷、血钙值无统计学差异。T2DM患者的BMD与年龄、病程、糖化血红蛋白、24h尿蛋白定量、Alb、ALP负相关，与BMI、ISI正相关;与血钙、血磷、空腹血糖无相关性。结论 高龄、低体重、病程长、血糖控制不良、胰岛功能差、胰岛素抵抗、高的血碱性磷酸酶、糖尿病肾病都是糖尿病合并骨质疏松的危险因素。

　　【关键词】 2型糖尿病;骨密度;骨质疏松;危险因素

　　ABSTRACT: Objective To investigate the changes of bone mineral density (BMD) in patients with type 2 diabetes (T2DM) complicated with osteoporosis (OP) and analyze the factors related to diabetic osteoporosis (DOP) so as to provide theoretical evidence for early diagnosis and prevention of osteoporosis complicated with T2DM. Methods According to their BMD values, patients were divided into OP group and nonOP group. Then we compared differences in sex, age, body mass index (BMI), diabetes duration, fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting insulin (FIns), insulin sensitivity index (ISI), quantitative of urinary albumin (ALb), quantitative of urinary protein in 24 hours, serum calcium (Ca), phosphorus (P) and alkali phosphatase level (ALP), and made correlation analysis. Results Compared with those in nonOP group, patients in OP group had older age, longer disease course, smaller baric index, lower bone density, higher alkali phosphatase, lower insulin sensitivity index, higher glycosylated hemoglobin, higher quantitative of urinary protein in 24 hours and urinary microprotein, which were significantly different according to ttest (P<0.05). However, the levels of fasting plasma glucose, serum phosphorus and serum calcium did not differ obviously. BMD of type 2 diabetes was negatively correlated to age, disease course, glycosylated hemoglobin, quantitative of urinary protein in 24 hours, ALb and ALP, but positively correlated to BMI and ISI, and had no correlation with serum calcium, serum phosphorus and fasting plasma glucose. Conclusion Many factors, such as older age, low body weight, long duration of the disease, high level of blood sugar, insulin dysfunction, low insulin sensitivity, high serum alkaline phosphatase and diabetic nephropathy, contribute to osteoporosis in T2DM.

　　KEY WORDS: type 2 diabetes; bone density; osteoporosis; risk factor

　　糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis, DOP)是指糖尿病并发骨量减少,骨组织显微结构受损，骨脆性增加，易发骨折的一种全身性代谢性骨病，其发病机制尚未完全阐明，除与性别、年龄、糖尿病病程、营养状况、种族及遗传等因素有关外，可能还与其他因素有关。1型糖尿病引起骨密度(bone mineral density, BMD)下降导致骨质疏松的结论较为肯定[1]。由于2型糖尿病患者骨量的变化受多种因素的影响，因此可表现为骨量减少、正常或增加。多数学者认为，2型糖尿病也常合并骨量减少和骨质疏松[25]。本研究通过对住院2型糖尿病患者骨密度及相关代谢指标的检测，观察2型糖尿病发生骨质疏松症的特点,研究糖尿病性骨质疏松症与各种代谢指标的关系,为早期诊断、预防和治疗提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　173例2型糖尿病患者来源于2007年1月1日至2007年12月31日在陕西省人民医院内分泌科住院治疗的患者，其中男性87例，女性86例，年龄(63.13±11.09)岁，病程(7.88±6.11)年。纳入和排除标准：按照1999年WHO糖尿病诊断及分型标准确诊为2型糖尿病：症状+随机血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或OGTT中2h血浆葡萄糖≥11.1mmol/L;症状不典型者，需另一天再次证实;排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病;排除下列可引起继发性 OP的疾病：甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、风湿性关节炎、肾脏疾病等;无糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗状态及其他急性并发症;无长期卧床史，未服用糖皮质激素、维生素D3、钙剂等影响骨代谢的药物。

　　1.2 研究分组

　　测定股骨颈(Neck)、大转子(Troch)和Wards区的BMD。取三者平均值，根据1994年WHO推荐的骨质疏松的诊断标准，以平均BMD值低于峰BMD 2.5s为OP组，其余为非OP组。

　　1.3 BMD测定

　　美国NORLAND公司生产的XR46骨密度仪，每日进行质控。由固定人员进行操作。

　　1.4 生化指标的测定

　　①空腹血糖(FPG)：清晨空腹，未服用降糖药或注射胰岛素时采集肘静脉血，使用全自动生化分析仪采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖。②糖化血红蛋白(HbA1c)：使用德国拜尔公司生产的DCA2000+糖化血红蛋白测定仪及配套试剂，由专门人员进行检测，定期进行质控。③空腹胰岛素(FIns)水平：清晨空腹取静脉血，分离血清，测定前放于-20℃冰箱保存。采用放免法测定血胰岛素，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。④血钙(Ca)、血磷(P)、血碱性磷酸酶(ALP)：常规生化指标检测实验仪器为日本日立7170全自动生化分析仪。ALP：采用IFCC推荐法。试剂盒由温州东瓯津玛生物科技有限公司提供。Ca：采用CPC法。试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供。P：采用无机紫外线法。试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供。⑤24h尿蛋白定量：采用磺胺水杨酸法测定。⑥尿白蛋白定量：留取晨尿，采用放射免疫分析法测定。试剂盒由原子高科股份有限公司提供。⑦体重指数(BMI)、胰岛素敏感性指数(ISI)的计算：BMI=体重(kg)/身高(m2);ISI=1/[空腹血糖(mmol/L)×空腹血浆胰岛素(IU/L)]

　　1.5 统计学处理

　　计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组均数之间的比较用t检验，以P<0.05为有统计学差异，各指标与骨密度的相关性应用单因素方差分析法分析。以上均通过SPSS15.0统计软件进行统计学处理。

　　2 结 果

　　2.1 OP组与非OP组各项指标的比较

　　OP组平均BMI(23.765±3.154)kg/m2和非OP组平均BMI(25.148±2.366)kg/m2比较，差异有显著性意义(P<0.05)。OP组与非OP组比较，OP组年龄大，病程长，体重指数低，骨密度低，碱性磷酸酶高，胰岛素敏感指数低，糖化血红蛋白高、24h尿蛋白定量和尿白蛋白定量高，t检验有统计学差异(P<0.05)，而空腹血糖、血磷、血钙值无统计学差异。

　　2.2 DOP危险因素的相关性分析

　　DM患者的BMD与年龄、病程、HbA1c、ALb、ALP、24h尿蛋白定量呈负相关,与BMI、ISI、FIns呈正相关，与空腹血糖、血钙、血磷无相关性。

　　3 讨 论

　　骨质疏松症(osteoporosis, OP)可分为原发性和继发性两种，前者指老年性及绝经后骨质疏松症，后者与多种因素有关，如内分泌紊乱等。糖尿病是导致继发性骨质疏松症的常见原因。本研究发现，T2DM患者OP的发生与多种危险因素相关，和普通人群类似，T2DM患者OP的发生与年龄、体重指数、性别、绝经因素有关[6]，40岁后随着年龄的增长，骨密度下降，骨质疏松症发病率增加，在一定范围内较高的体重指数对预防骨质疏松症有益。研究发现T2DM的病程长、血糖控制不良、胰岛功能差、胰岛素敏感指数低、糖尿病肾病是2型糖尿病患者并发骨质疏松症的重要危险因素[711]，即使处于早期的糖尿病肾病，其骨密度已经开始下降，且随着肾脏损害的加重骨密度下降更加显著。另外，研究也发现DM患者合并OP时，血碱性磷酸酶显著增高，且与骨密度呈负相关。

　　通过2型糖尿病患者合并骨质疏松症的以上特点和相关危险因素分析，可以看出积极控制糖尿病患者的血糖，保护残存的胰岛功能，通过各种方式提高胰岛素敏感性，给予均衡的营养，维持理想体重和钙、磷代谢的平衡，对于预防骨质疏松合并症具有重要参考价值。建议对所有2型糖尿病患者，尤其是年龄大、病程长、女性、合并糖尿病肾病者应进行OP的筛查，以期早期发现糖尿病合并骨质疏松。比较简单的方法是通过监测血碱性磷酸酶水平，可以早期提示是否存在糖尿病性骨质疏松症，并积极采取相应的措施，以防止骨折的发生，提高糖尿病患者的生活质量。

　　糖尿病与骨质疏松症同为常见代谢性疾病，有关糖尿病患者骨矿代谢紊乱，骨量丢失，并发骨折等一系列问题的研究近年来虽然取得一些进展，但是其发生机制还不十分清楚。糖尿病是一种异质性疾病，体重指数、胰岛功能、胰岛素抵抗、糖尿病肾病等对于DOP影响的研究结果不一，体外研究和体内研究的结果也不一致。因此，研究糖尿病患者存在哪些对骨代谢有利因素和不利的因素，从而做出针对性的应对措施非常必要。本研究初步探讨了糖尿病并骨质疏松症相关的危险因素，所得结论由于受样本量少等因素的影响，还需进一步临床验证以及相关基础研究进一步证明。下一步我们将继续收集相关的病例，并对实验所观察的指标进行优化，针对糖尿病并发骨质疏松的危险因素进行系统深入的分析，期望能早期预防和发现糖尿病合并骨质疏松症，并积极给予干预措施，以减少骨质疏松骨折的发生，造福于糖尿病患者。

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