肾康注射液联合厄贝沙坦对糖尿病肾病微量白蛋白的影响

　　作者：郝玉杰， 王运红， 王桂英， 高孝杰， 田力铭 作者单位：(迁安市人民医院 肾内科， 河北 迁安 064400)

　　【摘要】 目的： 观察肾康注射液联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate UAER)、血脂及血液流变性的影响。方法： 将150例血压正常的早期糖尿病肾病患者随机分为对照组、肾康注射液组、肾康注射液加厄贝沙坦联合组，比较三组患者治疗前后UAER、血脂及血液流变学指标的变化。结果： 治疗9周后，肾康注射液组和联合组在降低患者24 h尿微量白蛋白排泄率、降低血脂及改善患者血液流变性方面均好于治疗前(P<0.01)，且明显优于对照组(P<0.05)，对照组改善情况不明显;肾康注射液加厄贝沙坦联合组在降低患者UAER、血脂及改善血液流变性方面，明显优于单用肾康注射液组(P<0.05)。结论： 肾康注射液可减少早期糖尿病肾病患者UAER，降低血脂，改善患者血液流变性,对早期糖尿病肾病具有治疗作用，且与厄贝沙坦合用可能有协同作用。

　　【关键词】 糖尿病肾病; 白蛋白尿; 血液流变学; 肾康注射液; 厄贝沙坦

　　Influence of Shenkang Injection Combined with Irbesartanon Trace Albumin Excretion and Blood Rheologyof Early Diabetic Nephropathy Patients

　　HAO Yujie, WANG Yunhong, WANG Guiying, GAO Xiaojie, TIAN Liming

　　(Department of Nephrology, People's Hospital of Qianan， Qianan 064400, Hebei, China)

　　[Abstract] Objective: To observe the influence of Shenkang injection combined with irbesartan on urinary albumin excretion rate(UAER)within 24 hours, serum lipid, and blood rheology of patients with early diabetic nephropathy. Methods: One hundred and fifty normotensive early diabetic nephropathy patients were randomly divided into control group (group C), Shenkang injection group (group S) and Shenkang and Irbesartan combination group (group SI). All of them were given diabetic education, and carried out dietary regimen, and suitable movement. In the same time, oral antihyperglycemic agents were given to them till their fasting blood glucose (FBG) was less than 7.0 mmol/L and postprandial blood glucose (PBG) less than 10.0 mmol/L. Besides, patients in group C were treated with oral antihyperglycemic agents or/and insulin, those in group S were treated with Shenkang injection 100 ml mixed with 5% glucose 250～300 ml plus 2～3 U of insulin intravenously guttaed once a day, and those in group SI were treated like group S but plus Irbesartan 0.15 g once a day orally. A treatment course was 3 weeks and the experiment lasted 3 courses. The levels of UAER, serum lipid and blood rheology were detected and compared before and after the treatment. Results: UAER, and serum lipid of patients in groups S and SI after treatment were significantly lower than those before and their blood rheology indexes were improved (P<0.01). All the improvements were better than those in control group (P<0.05), of which the amelioration of the disease was not obvious. The improvements in group SI were better than those in group S (P<0.05). Conclusions: Shenkang injection can reduce UAER, decrease serum lipid, and improve renal blood rheology. It effectively prevents diabetic nephropathy in earlier period and may have jointaction with Irbesartan.

　　[Key words] diabetic nephropathies; albuminuria; hemorheology; Shenkang injection; Irbesartan

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,微量白蛋白尿是早期糖尿病肾病的一个重要表现, 且尿白蛋白的增加与血液流变学异常密切相关[1]。降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平，改善患者血液流变性是有效防止患者肾功能衰竭的重要措施之一。联合肾康注射液及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦，观察其在降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白、血脂及改善血液流变性等方面的作用，现将临床观察结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择与分组

　　2008年5月～2009年5月我院肾内科收治的早期2型糖尿病肾病患者150例，其中男79例，女71例，平均年龄(52.5±10.5)岁,病程5～15年。所有患者均符合以下条件：有明确的糖尿病病史;多次尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate UAER)为20～200 μg/min ;血压正常(收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg),未使用血管转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂;排除心力衰竭、感染、过敏、肿瘤及其他肾脏疾患，无使用肾毒性药物史。将患者随机分为三组：对照组、肾康注射液组、肾康注射液加厄贝沙坦联合组，每组50例。三组在患者年龄、性别构成及病程的差异方面均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法与观察方法

　　三组患者均给予糖尿病教育、饮食控制和适量运动及常规降糖治疗，使血糖控制在空腹<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖<10.0 mmol/L。对照组给予口服降糖药、胰岛素等常规西医治疗;肾康注射液组在对照组的基础上加用肾康注射液(100 ml加入5%葡萄糖250～300 ml中静脉滴注，同时加2～3 U胰岛素中和葡萄糖每天1次);肾康注射液加厄贝沙坦联合组在肾康注射液组的基础上加用厄贝沙坦(赛诺菲-安万特制药公司生产)0.15 g,1次/d口服，3周为1疗程。全部病例观察9周，比较3组患者治疗前后UAER、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)及血液流变学指标的变化情况。

　　1.3 检测方法

　　三组均于治疗前后检测UAER、TC、TG、HDLC、LDLC，尿白蛋白采用放射免疫法测定，试剂盒购于美国雅培公司,并计算出UAER;血脂采用过氧化物酶法,试剂盒购自天津赛德生物制药有限公司;采用赛科希德SA6000全自动血流变分析仪测定血液流变性;采用全自动生化仪测定空腹血糖。

　　1.4 统计学处理

　　用SPSS 13.3统计分析软件进行统计学分析。所有计量数据均采用均数±标准差(x±s)表示，多组间均数比较首先采用完全随机设计资料的方差分析，若方差分析有显著性则进一步进行均数间的两两比较。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 尿白蛋白排泄率及血脂的变化

　　治疗9周后，肾康注射液组、肾康注射液加厄贝沙坦联合组24 h尿白蛋白排泄率、血脂等各项指标均较治疗前有明显下降，差异有显著性(P<0.01);对照组治疗前后无明显变化(P>0.05);肾康注射液加厄贝沙坦联合组在降低患者24 h尿白蛋白排泄率、血脂等方面，明显优于对照组及单用肾康注射液组(P<0.05)。见表1。

　　2.2 血液流变学指标的变化

　　三组患者治疗前后血液流变学指标的变化情况见表2。

　　3 讨论

　　DN是糖尿病(Diabetic mellitus DM)严重的微血管并发症，其发病机理是糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肾脏血流动力学改变等多方面因素综合作用，使病情进行性恶化，导致肾功能不全，进而发展致尿毒症晚期。微量白蛋白尿是临床上早期糖尿病肾病的表现，如果力争在此期进行积极有效的治表1 三组患者治疗前后尿白蛋白排泄率及血脂情况表2 三组患者治疗前后血液流变学指标的变化疗，可以延缓临床期糖尿病肾病及尿毒症的发生。大量研究证实，糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱，表现为高脂血症，高脂血症可以增加血浆黏度，改变肾小球血液流变性，致肾内缩血管活性物质释放，升高肾小球毛细血管内压，进一步促进肾小球硬化[2，3]。

　　肾康注射液由中药大黄、黄芪、丹参、红花组成。大黄功效清热泻火、解毒活血，《本经》记载可“下瘀血，推陈致新，调中化食，安和五脏”。体外系膜细胞培养表明，大黄素及灌服大黄的大鼠血清可通过抑制系膜细胞DNA和蛋白质合成而抑制间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell MSC)的增殖，口服大黄可明显纠正DN患者的脂质代谢紊乱，使甘油三酯含量下降，血清高密度脂蛋白明显升高。大黄还可抑制血清胆固醇的沉积，降低血管的通透性，增强内皮细胞的致密性，限制有害物质进入内皮细胞。同时大黄能促进胆汁排出，增加胃肠蠕动，减轻胆固醇在体内的蓄积[4];黄芪补气升阳、固表、利水消肿，现代药理研究表明黄芪能扩张血管、降低血压、保护红细胞、增强造血系统功能、降低血小板粘附率、减少血栓形成并增加肾血流量，对肾脏有保护作用[5];丹参活血祛瘀、养血安神;红花活血通经、活络，二药相辅，祛淤生新，除邪而不伤正，共奏活血通络、祛淤生新之功。研究表明，丹参能扩张微血管口径，扩张动脉，降低血管阻力，降低血液黏度，增强红细胞变形能力，可改善微循环，清除氧自由基，抗脂质过氧化损伤，拮抗钙离子内流，改善ATP酶活性。红花提取物具有扩血管，对二磷酸腺苷(Adenosine Diphosphate ADP)诱导的血小板有显著的抑制作用，提高纤维蛋白的溶解活性,抑制血栓形成,保护血管内皮及抗凝溶解血栓，从而起到防止或减少糖尿病并发症的作用[6，7]。现代研究表明，肾康注射液具有明显的扩张血管、调节血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及红细胞聚集的作用，从而增加肾血流量,降低肾小球毛细血管压力,改善肾小球内血液高凝状态,最终达到降低尿蛋白的作用[8]。

　　糖尿病状态下肾内肾素-血管紧张素系统(ReninAngiotensinSystem，RAS)异常活跃,血管紧张素Ⅱ(Angiotensin，ATⅡ)是RAS最主要的生物活性物质,它不仅收缩出球小动脉,使肾小球囊内压增高,导致肾脏血液动力学异常;且又是一种促进DN发病的因子,诱导细胞因子释放,增加细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)合成,引起肾小球高压,增加肾小球基底膜(Glomerular Basement Membrane，GBM)的滤过。厄贝沙坦是—种新型的非肽类慢性ATⅡ受体拮抗剂(ARB),口服吸收良好,不受摄入食物的影响,并有较高的生物利用度,能直接选择性作用ATⅡ受体,阻挡ATⅡ与受体结合,从而发挥降压、改善肾脏血液动力学及下调细胞因子的作用,持续性降低糖尿病肾病患者的蛋白尿[9，10]。

　　本组观察结果表明,肾康注射液加厄贝沙坦联合组,在降低患者24 h尿蛋白排泄率、血脂及改善血液流变性上均明显好于单用肾康注射液组，此观察结果说明在延缓糖尿病肾病的恶化、保护肾功能等方面，两药可能起到协同作用,值得临床上推广应用。

　　【参考文献】

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　　[10]姚惟昊.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病患者血清cystatin C的影响[J].实用临床医药杂志，2008(9)：17.