糖尿病肾病患者CRP水平变化的临床意义

　　作者：谢威,梁永安,赵旦　　作者单位：广州医学院第三附属医院 预防保健科，广东 广州

　　【摘要】目的 探讨C反应蛋白(CRP)在糖尿病肾病(DN)不同阶段的变化及其与DN发生发展的关系。方法 用免疫比浊法测定20例正常人群及64例2型糖尿病患者的血清CRP水平，同时测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白排除率(UAER)，并根据24 h尿蛋白排出率将2型糖尿病患者分为3组：正常尿白蛋白组(DN1组);微量白蛋白尿组(DN2组);临床白蛋白尿组(DN3组)。20例健康人群作为对照组。结果 与对照组比较，DN1组、DN2组、DN3组CRP升高，差异均具有显著性(分别P<0.05，P<0.01，P<0.01);DN2、DN3组与DN1组比较，CRP升高，差异具有极显著性(均为P<0.01);DN3组与 DN2组比较，CRP明显升高，差异具有极显著性(P<0.01)。而BUN及SCr，与对照组比较，仅DN3组升高差异具有显著性(P<0.01)。结论 CRP水平随着糖尿病肾病的进展及尿白蛋白排泄率的增高而逐渐增高，对糖尿病肾病发生、发展的早期预测具有重要意义。

　　【关键词】 C反应蛋白;尿白蛋白排出率;糖尿病肾病;尿素氮;血肌酐

　　Abstract:Objective To investigate the change of the level of highsensitivity creactive protein (CRP) in different stages of diabetic nephropathy. Methods 64 patients with diabetic nephropathy (DN) were randomly divided into three groups according to the urine albumin excretion rate (UAER), the normal proteinuria group (DN1 group), the microalbuminuria group (DN2 group) and the clinical proteinuria group (DN3 group). 20 healthy individuals with similar age were normal controls. Serum CRP, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), and UAER were examined.Results Compared with the controls, the concentrations of CRP in DN1, DN2 and DN3 were significantly increased (P<0.05，P<0.01，and P<0.01 respectively). But only in DN3, the concentrations of BUN and SCr were significantly increased (P<0.01). Conclusions The concentrations of CRP changed in different stages of DN.

　　Key words:CRP;UAER;DN;BUN;SCr

　　C反应蛋白(Creactive protein，CRP)是一种经典的急性时相反应蛋白，与全身与局部的炎性状态有关。糖尿病肾病是糖尿病的重要慢性并发症之一。近年来研究表明，糖尿病是一种炎症性疾病，其炎症状态亦可能参与其微血管病变的发生、发展[1]。因此，本文对健康人群及不同时期的糖尿病肾病患者进行CRP的测定，以观察其在糖尿病肾病的监测及预测方面的临床应用价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　选取在我院体检中心体检无明显异常的健康人员20例为对照组,年龄(59.75±7.74)岁。选取体检初次发现或于内分泌科住院的2型糖尿病患者64例(均符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准),年龄(63.29±11.07)岁。全部病例均排除近1个月内有病毒、细菌感染、吸烟、妊娠、风湿活动，2周内无服用血管紧张素转换酶抑制剂、他汀类药物、噻唑烷二酮类及非甾体类抗炎药。根据24 h尿蛋白排泄率将此64名患者分为3组：DN1组，即正常白蛋白尿组(24 h尿白蛋白排出量<30 mg);DN2组，即微量白蛋白尿组(24 h尿白蛋白排出量在30～300 mg之间);DN3组，即临床白蛋白尿组(24 h尿白蛋白排出量>300 mg或尿蛋白总量>0.5 g)。各组患者在年龄、性别、体重指数等方面均差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 研究方法

　　所有观察对象均测量身高、体质量，计算体重指数(body mass index，BMI)。空腹8～12 h后次晨抽血10 mL，分离血清，待测CRP、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。仪器采用TBA40FR全自动生化分析仪，CRP测定采用免疫比浊法(正常参考值：成人0.42～5.2 mg/L)，使用英国朗道公司试剂盒，其余使用北京九强生物有限公司试剂盒。

　　1.3 统计学方法

　　所有数值均±s表示, 统计分析使用SPSS11.0版软件。组间比较采用OneWay ANOVA，组间多重比较采用LSDt检验， P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　各组患者UAER、BUN、SCr、CRP的水平 见表1，对照组、DN1组、DN2组、DN3组UAER、BUN、SCr、CRP水平均逐渐升高。UAER：相对于对照组，DN1组升高,但差异无显著性;DN2组升高，且P<0.05 ;DN3组明显升高，且P<0.01;相对于DN1组，DN2、DN3组升高,且差异有显著性;而相对于DN2组，DN3组升高, 差异有显著性(P<0.01)。BUN、SCr：相对于对照组，DN1组、DN2组BUN、SCr水平升高，但差异无显著性;而DN3组明显升高，且相对于对照组、DN1组、DN2组皆具有统计学差异(均为P<0.01)。CRP：相对于对照组，DN1组CRP水平升高，且差异有显著性(P<0.05);DN2、DN3组升高, 差异有极显著性(均为P<0.01);且相对于DN1组，DN2、DN3组升高, 差异有极显著性(均为P<0.01);而DN3组相对于DN2组，CRP升高, 差异有极显著性(P<0.01)。

　　与对照组、DN1组、DN2组、DN3组比较:★P<0.01 ;与对照组比较:#P<0.01 ;☆P<0.05;与对照组、DN1组比较:+P<0.05

　　3 讨论

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管病变之一，在糖尿病患者中的发生率为20%～50%。近年来国内外研究均提出2型糖尿病可能是一种低度炎症性疾病，其低度炎症状态亦可能参与其微血管病变的发生、发展。C反应蛋白是一种经典的急性时相反应蛋白，由肝脏产生并分泌，其表达主要受IL6、IL1β、IL8和肿瘤坏死因子α(TNFα)的调控，参与体内各种炎症及免疫反应[1]。

　　近年的研究发现，在2型糖尿病的患者中，血清CRP水平明显增高，且与大血管病变、微血管病变等并发症密切相关[2, 3]。Abrahamian等[4]对141名2型糖尿病患者进行观察，将其分为无蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床白蛋白尿组，测定其血清CRP水平，发现CRP水平随尿微量白蛋白的增加而增加。Bessa[5]及Stehouwer[6]的研究也发现血清CRP水平与尿微量白蛋白尿的水平呈明显的正相关。本次研究中，亦显示对照组、DN1组、DN2组、DN3组CRP水平逐渐增高，且与对照组相比，均具有统计学差异，与近年来的研究结果相符。DN中，CRP水平的增高目前认为与以下几点因素有关：(1) 与内皮功能障碍有关。CRP与内皮激活及损伤因子vWF(血管性假血友病因子)相关， CRP的升高反应内皮功能的受损[7]。(2) 与2型糖尿病中胰岛素抵抗有关。胰岛素可促进白蛋白的合成及抑制纤维蛋白原和CRP的合成，当胰岛素敏感性下降时，则会不同程度影响胰岛素的生理功能,对CRP合成的抑制作用减弱[8]。(3)与TNFα合成增加有关。Navarro[9]的研究发现，2型糖尿病时，TNFα的表达增高，从而刺激肝脏进一步导致CRP合成增加。(4)与IL6的合成增加有关。Dalla[10]及Ford[11]的研究所示，高血糖可刺激胰岛细胞分泌IL6，大量IL6同样作用于肝脏使CRP的合成增加。

　　2型糖尿病患者中CRP水平增高，且与尿白蛋白排泄相关，而微量白蛋白尿目前认为是筛选早期DN的主要指标，亦是T1DM和T2DM患者心血管疾病发生率及死亡率显著升高的标志。因而，CRP水平可作为DN发生、发展及心血管疾病等终点事件发生的预测指标之一。Boger等[13]对445名终末期糖尿病肾病血液透析患者作了连续的追踪观察，发现CRP水平明显升高的患者其因心血管事件导致死亡的发生率也大大增高。其作用机理，Friedman[13]的研究认为，CRP的增高可进一步加重动脉粥样硬化而导致大血管或微血管并发症的发展。CRP主要是通过促进巨噬细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)[14]及刺激内皮细胞表达高水平的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI1)[15]而实现促进动脉粥样硬化的发展。此外，对糖尿病肾病患者而言，炎性状态使LDL易氧化为氧化型LDL，高水平的氧化型LDL具有细胞毒作用，可损害肾小球小动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞，造成白蛋白尿的进一步增加[16]。本研究发现，在DN2组中，BUN和SCr未见显著性增高，但CRP水平较对照组和DN1组已显著升高，并且在DN1组，CRP较对照组已经呈现显著增高，由此可推测CRP水平较BUN和SCr可更及时地反应糖尿病肾脏损害的程度,对糖尿病肾病发生、发展的早期预测具有重要意义。

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