左卡尼汀对糖尿病肾病患者糖脂代谢及血液流变学的影响

　　作者：陈婷　谢彤　黄志清　唐蓉 作者单位：广东医学院肾脏病研究所，广东湛江 524001

　　【摘要】目的：观察左卡尼汀对糖尿病肾病患者糖脂代谢、血液流变学的影响。方法：68例糖尿病肾病患者随机分为2组，治疗组33例，对照组35例，两组均给予糖尿病常规治疗，治疗组加用左卡尼汀针剂治疗，疗程21 d，观察治疗前、后2组血糖、血脂、血液流变学指标的变化。结果：(1)两组治疗后的血糖、甘油三酯及胆固醇均比治疗前明显降低(P<0.01或0.05)，且血糖、甘油三酯以治疗组下降更为显著，差异有统计学意义(P<0.01);(2)两组治疗后的全血比高切粘度、全血比低切粘度及治疗组的血浆比粘度均比治疗前显著降低(P<0.01)，且全血比高切粘度以治疗组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：左卡尼汀能降低糖尿病肾病患者血糖、血脂水平，改善血液流变学。

　　【关键词】 糖尿病肾病;左卡尼汀;血糖;血脂;血液流变学

　　Influence of Lcarnitine on glucose and lipid metabolism and hemorheology in diabetic nephropathy

　　CHEN Ting, XIE Tong，HUANG Zhiqing, TANG Yong

　　Institute of Nephrology, Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001, China

　　【Abstract】 Objective: To observe the influence of Lcarnitine on glucose and lipid metabolism and hemorheology in patients with diabetic nephropathy. Methods: Sixtyeight patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups: control group (n = 35) only received conventional therapy for diabetes, and treatment group (n = 33) were treated with conventional therapy plus intravenous Lcarnitine (2.0 g/d) for 21 days. Blood glucose, lipid and hemorheology were detected in all patients before and after therapy. Results: (1) After treatment, Levels of glucose, triglyceride and cholesterol, and high and low shear viscosity of whole blood, and specific viscosity of plasma showed an obvious decrease after therapy in both groups (P<0.01or0.05). Glucose and triglyceride levels, and high shear viscosity were significantly lower in treatment group than those in control group (P<0.01). Conclusion: Lcarnitine can decrease the blood glucose and lipid, and improve the blood viscosity in patients with diabetic nephropathy.

　　【Key words】 diabetic nephropathy; Lcarnitine; blood glucose; serum lipid; hemorheology

　　糖尿病肾病是糖尿病最常见的严重的微血管并发症之一，是糖尿病的重要死亡原因，葡萄糖、脂肪酸和蛋白质的代谢紊乱是糖尿病肾病病理改变的基础。左卡尼汀是近年来备受重视的能量代谢治疗的药物之一，可促使长链脂肪酸进入线粒体内氧化供能[1]。我们应用左卡尼汀治疗糖尿病肾病患者33例，观察其对血糖、血脂、血液流变学的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例

　　选择2005年112月在我科住院治疗确诊为糖尿病肾病[2]的患者68例，排除心脏、肝脏及其他肾疾病，其中男36例，女32例，病程7～23a，年龄45～77(62±7.5)岁。68例患者随机分为治疗组33例，对照组35例。两组年龄、性别、病程、病情等经统计学检验具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者均给予糖尿病教育和饮食控制，停服一切降血脂的药物，对照组给予常规降血糖、降血压治疗，治疗组在对照组基础上加用左卡尼汀2.0　g 静注，1次/d，21d为1个疗程。

　　1.3 观察指标

　　空腹抽血，用全自动生化分析仪测定治疗前后血糖(BG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)，血液流变学测定采用重庆天海公司生产的MVIS2035全自动血液流变分析系统，测定全血比高切粘度、全血比低切粘度、血浆比粘度。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS10.0统计软件进行统计分析，数据以表示，采用t或配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后血糖及血脂的变化

　　两组治疗后的BG、TG及CH均比治疗前明显降低(P<0.01或0.05)，且BG和TG以治疗组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。表1 2组治疗前后血糖、血脂变化(略)注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与对照组治疗后比较，△P<0.01，#P>0.05;两组治疗前比较，P均>0.05。

　　2.2 两组治疗前后血粘度的变化

　　除对照组的血浆比粘度治疗前后无明显变化外，两组治疗后的全血比高切粘度、全血比低切粘度及治疗组的血浆比粘度均比治疗前显著降低(P<0.01)，且全血比高切粘度以治疗组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。表2 2组治疗前后血液流变学指标变化(略)注：与治疗前比较，*P<0.01，#P>0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.01，△△P>0.05;两组治疗前比较，P均>0.05。

　　2.3 左卡尼汀的不良反应

　　在整个治疗过程中未见不良反应发生。

　　3 讨论

　　左卡尼汀是3羟基4氮三甲氨基丁酸具有代谢活性的左旋异构体，俗称左旋肉碱，是促进脂肪酸氧化的重要物质，能改善细胞的能量代谢。当体内肉碱缺乏时，可影响线粒体对长链脂肪酸的氧化，致使脂类在胞浆中聚集，不能进入三羧酸循环，引起能量缺乏;同时乙酰辅酶A在线粒体内聚集，对细胞产生毒性作用[1]。

　　糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，糖尿病肾病是西方国家导致终末期肾病(ESRD)的主要原因，在我国则占第2位病因。目前全球患糖尿病和并发糖尿病肾病的患者都有明显上升趋势。因此如何更有效地延缓糖尿病肾病进展，减少进入ESRD的比例，目前正是广大医生所关注的问题。糖尿病肾病的防治措施概括起来包括以下几个方面：严格控制高血糖;控制高血压;纠正脂代谢紊乱;逆转胰岛素抵抗(IR);减少蛋白尿，保护肾功能和积极治疗并发症。

　　严格控制血糖能明显减少糖尿病肾病的发生和延缓其病程的发展。本研究结果显示，左卡尼汀有降低血糖的作用，其机制可能是由于左卡尼汀能调节乙酰CoA与CoA的比率，从而激活丙酮酸脱氢酶复合体的活性[3]，促进糖氧化，同时促进脂肪燃烧氧化，使机体获得足够的能量，降低糖原转化为葡萄糖的速度，从而降低患者的血糖浓度。

　　高脂血症是糖尿病代谢紊乱的一个突出表现，高脂血症不仅直接与糖尿病IR和心血管并发症的发生有关，低密度脂蛋白(LDL)还可以通过作用于肾小球系膜细胞上的LDL受体，导致系膜细胞和足细胞的损伤;加重蛋白尿和肾小球及肾小管间质纤维化的进展。左卡尼汀作为脂肪酸代谢中的关键物质在脂代谢调节方面起着重要作用，本研究结果显示，左卡尼汀可使糖尿病肾病患者甘油三酯水平显著下降，而对胆固醇有轻度的降低作用，与文献报道基本一致[45]。

　　糖尿病肾病患者血流动力学异常可以增加肾小球灌注压和肾小球血管的损害。本研究两组患者治疗前全血粘度、血浆粘度均升高，提示糖尿病肾病患者体内存在不同程度的高粘血症和肾小球局部高凝。结果表明，左卡尼汀有降低全血低切粘度、全血比还原低切粘度、血浆比粘度的作用，可能与左卡尼汀对糖脂代谢的改善有关，有关机制有待进一步探讨。血粘度的下降对减少糖尿病肾病患者心脑血管事件的发生具有积极意义。若长期使用左卡尼汀，可能对预防糖尿病患者心脑血管事件更有意义。

　　【参考文献】

　　[1]REDA E, D'IDDIO S, NICOLAI R, et al. The carnitine system and body composition [J]. Acta Diabetol, 2003, 40 (Suppl 1):S106S113.

　　[2]陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京:人民卫生出版社,2001:2033.

　　[3]BRODERICK T L, PANAGAKIS G, DIDOMENICO D, et al. Lcarnitine improvement of cardiac function is associated with a stimulation in glucose but not fatty acid metabolism in carnitinedeficient hearts [J]. Cardiovasc Res, 1995, 30(5):815820.

　　[4]IRAT A M, AKTAN F, OZANSOY G. Effects of Lcarnitine treatment on oxidant/antioxidant state and vascular reactivity of streptozotocindiabetic rat aorta [J]. J Pharm Pharmacol, 2003, 55(10):13891395.

　　[5]SHIMURA S, HASEGAWA T. Changes of lipid concentrations in liver and serum by administration of carnitine added diets in rats [J]. J Vet Med Sci, 1993, 55(5):845847.