地塞米松膏透皮吸收对桥本甲状腺炎的治疗作用
发表时间：2010-11-08 浏览次数：522次
作者：廖勇敢, 程长明, 丁洪成, 李晓雯, 张桂华, 关青宝 作者单位：郧阳医学院附属人民医院内分泌科,湖北 十堰 442000
【关键词】 甲状腺炎
90%以上的桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis，HT)为女性患者，伴甲状腺增大，甲减的发生率高达76%[1]，不仅影响颈部美观，而且需终身服用甲状腺激素替代治疗，给病人生活带来不便，并造成较大的精神压力。目前HT无特殊治疗方法。我院自2001年2月开始对此类病人颈部敷用地塞米松透皮浸膏治疗,并进行2年的追踪观察，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1对象符合以下诊断标准[2，3]：①甲状腺肿大、质地韧或硬;②TPOAb和/或TGAb较正常值升高50%以上;③甲状腺细针穿刺有大量淋巴细胞浸润，三项中具备两项以上的患者共42例。随机分为对照组20例，其中男性2例，女性18例，平均年龄(37.4±10.5)岁，平均病程(4±3.5)年，合并甲亢者3例，甲减者5例;治疗组22例，其中男性2例，女性20例，平均年龄(36.8±10.7)岁，平均病程(4.3±3.6)年，合并甲亢者3例，甲减者6例。
1.2方法对照组：给予常规治疗(有甲亢者给予他巴唑治疗，甲减者给予甲状腺素片治疗);治疗组：在常规治疗的基础上，给予1%地塞米松透皮浸膏(以聚二乙醇醚为透皮吸收剂)外敷颈部，每日3次，疗程3个月。分别观察治疗前、后Φmax、TPOAb、 TGAb、淋/滤比及2年中新增甲减发生率。所有患者均无糖皮质激素使用禁忌症。
1.3 指标测定TPOAb、TGAb采用放射免疫法测定，试剂盒购自天津九鼎公司，批内差异10%，批间差异20%;超声用彩色多普勒(美国Acuson公司128-x7型)，由同一人操作。
1.4 统计学处理所有数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，治疗前后自身比较采用配对t检验，率的比较采用χ2检验，用SPSS10.0统计软件进行统计学处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
所有病人均能耐受地塞米松膏的治疗，并完成2年的追踪观察。治疗前两组间Φmax、、TPOAb、TGAb、淋/滤比值无显著差异(P>0.05)。对照组用常规治疗方法可有效缩小甲状腺最大直径(P<0.001)，但对TPOAb、TGAb、淋/滤比值无明显改善(治疗前、后比较P>0.05)，治疗组不仅可更有效地缩小甲状腺最大直径(与对照组比较P<0.05，自身治疗前、后比较P<0.001)，而且可显著降低TPOAb、TGAb、淋/滤比值(P<0.005、0.001、0.001)。结果见表1。表1治疗前、后Φmax、TPOAb、TGAb、组织中淋/滤比、新发甲减率变化
治疗2年后，对照组发生甲减4例，治疗组发生甲减1例，甲减发生率明显低于对照组(P<0.05)。治疗过程中，治疗组有2例病人出现轻微颈部皮肤色素沉着，疗程结束后1~2月皮肤色素沉着逐渐减退，其余病人均无不良反应。
3 讨论
HT的主要病理改变为淋巴细胞及浆细胞浸润、纤维增生及淋巴滤泡形成。目前多认为HT是由于先天性免疫监视缺陷，器官特异的抑制性T淋巴细胞数量或质量异常所致，通过以下几方面损伤甲状腺[1]：①自身抗体对细胞的溶解作用;②致敏淋巴细胞对靶细胞的直接杀伤作用;③抗体依赖性淋巴细胞毒作用,其主要抗体有TPOAb、TGAb。 HT的治疗方法有：①甲亢患者口服抗甲状腺药物，对甲状腺肿大或甲减患者服用甲状腺激素，可改善症状，缩小甲状腺，但不能阻止自身免疫过程，本组资料证实了该点;②有报道口服人甲状腺球蛋白或将编码抑制致炎细胞因子如IL-1、IL-2、TNF-2、IFN-γ的载体注入肌肉组织可有效减轻HT模型小鼠自身免疫反应，且不影响体内的自身免疫，但仍处于实验阶段[2];③糖皮质激素治疗：较常用的有全身应用糖皮质激素及甲状腺内注射治疗[4]，但前者副作用大，停药后易复发，因而其使用存有争议;后者需反复多次颈部注射(10~15次)，部分病人依从性差。本组资料表明，地塞米松膏透皮吸收治疗，可有效缩小甲状腺，降低TPOAb、TGAb及淋巴细胞等自身免疫性损伤指标，减少甲减发生率，疗效确切，同时因采取局部外用糖皮质激素，从而避免了全身用药及局部注射用药各自的缺点。其作用机理为：①甲状腺位置表浅，加之颈部血液供应丰富，地塞米松可透皮吸收;②糖皮质激素具有免疫抑制作用，可抑制淋巴细胞DNA及蛋白质的合成，干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂及增殖，并能阻断致敏T淋巴细胞释放各种淋巴因子，使单核细胞显著减少，免疫活性细胞减少，并降低甲状腺抗体，从而阻断了HT病理环节及发展。临床观察发现，该疗法对甲状腺Ⅰ、Ⅱ度肿大者疗效优于Ⅲ度肿大者，对质韧者疗效优于质硬者，对有疼痛及压痛者疗效优于无疼痛及压痛者，对无结节者疗效优于有结节者，对未发生甲减者疗效优于已发生甲减者。综上所述，地塞米松膏透皮吸收治疗桥本甲状腺炎疗效确切，安全，方便，值得临床推广。
【参考文献】
[1] 史轶繁，王 妲，吴从愿，等.内分泌和代谢学[M].北京：科学出版社，1999.1 056-1 060.
[2] 廖二元，超楚生，伍汉文，等.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2001.713-718.
[3] 胡仁明，赵咏桔，宋怀东，等.内分泌代谢病临床新技术[M].北京：人民军医出版社，2002.182-183.
[4] 陆福履，柳龙图，王胜军，等.局部注射地塞米松对桥本甲状腺炎患者的免疫学影响[J].上海免疫学杂志，1997，17(6)：371-373.
