叶酸、甲钴胺治疗糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症的疗效观察

　　作者：唐宏霞 范 婕 王新芳 宗晓春 董陆玲 作者单位：河北省张家口市第一医院内分泌科，河北 张家口 075000

　　【关键词】 叶酸 维生素B12 糖尿病肾病

　　高同型半胱氨酸血症(HHcy)是近年来新认识的一个糖尿病合并慢性并发症的独立危险因素[1,2]。糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病中常见而严重的并发症之一，多数研究结果表明DN时可发生HHcy，其机制主要与DN患者肾小球滤过功能受损导致同型半胱氨酸(Hcy)在体内蓄积及肾脏结构功能的完整性受损导致Hcy代谢障碍有关。同时有研究表明HHcy也与糖尿病微血管并发症的发生和发展相关[3,4]。有研究报告血浆Hcy水平每升高5μmol/L,微量白蛋白尿的危险增加1.33倍[5]。在2型糖尿病患者中，随着血浆Hcy水平增加，微量白蛋白尿的发生率就会增加，认为血浆Hcy与微量白蛋白尿的发生发展有相关性，并且发现血浆Hcy水平还可作为2型糖尿病(伴和不伴微量白蛋白尿)预测死亡率的一项指标[6]。提示降低血浆Hcy水平可能有益于预防或延缓糖尿病微血管和大血管并发症的发生和发展。本研究通过单独应用叶酸、甲钴胺和叶酸联合甲钴胺分别治疗糖尿病肾病合并HHcy患者，对比疗效，并探讨其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2006.7～2007.7月选择除外肝、肾功能衰竭或正在服用异烟肼、苯妥英钠及3个月内服用过B族维生素和叶酸等影响测定结果药物及吸烟的60例2型糖尿病患者(根据1999年WHO诊断标准)，均为我院收治病人，其两次尿微量白蛋白/肌酐(Alb/Cr)比值均≥37mg/g或24h尿蛋白定量>0.5g，确诊为DN，同时化验血浆Hcy水平高于正常(5～15μmol/L)。其中男36例，女24例;年龄63.38±5.42岁。

　　1.2 治疗方法 将患者随机分为3组，每组20人，一组给予叶酸5mg/d，一组给予静脉或肌肉注射甲钴胺500μg/d，一组予叶酸5mg/d联合静脉或肌肉注射甲钴胺500μg/d，疗程4周。

　　1.3 检测方法 血浆Hcy水平的测定：清晨空腹采外周血5mL，EDTA混合抗凝后置于冰壶中，2000g离心后分离血浆，-80℃保存，使用美国DPC公司IMMULITE化学发光仪，采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)。用罗氏血糖仪测定血糖。尿Alb/Cr=尿Alb/尿Cr。

　　1.4 统计学处理 数据用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗4周，单独应用叶酸治疗组16例降至正常，有4例未降至正常，与治疗前相比P<0.01。单独应用甲钴胺治疗组13例降至正常，有7例未降至正常，与治疗前相比P<0.01。联合治疗组全部降至正常，与治疗前相比P<0.01。治疗后，联合治疗组较单独应用叶酸、甲钴胺者血浆Hcy下降明显，P<0.05，见表1。 表1 三组患者治疗前后血浆Hcy水平比较注：与治疗前相比*P<0.01，与联合治疗组相比△P<0.05

　　3 讨论

　　同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。正常的血Hcy浓度有赖于Hcy在细胞内合成和分解途径的动态平衡。任何导致其代谢所需酶或辅助因子缺陷以及代谢底物的异常均可影响血Hcy浓度。胰岛素相对或绝对缺乏或生物作用减弱以及维生素B12、B6、叶酸的不足，可能是糖尿病患者发生HHcy的主要原因[7，8]。目前主要应用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗HHcy。根据临床试验荟萃分析，叶酸治疗(5mg/d)是HHcy目前认为最为有效的治疗措施之一。血浆 B12水平低者Hcy水平显著升高[9]，但给予维生素B12治疗对血浆Hcy水平的影响，结论并不一致。Ubbin研究发现维生素B12能使Hcy降低15%，比叶酸效果弱[10]。维生素B12根据其辅基不同有不少亚类，甲钴胺为第4代产品，在中央钴分子上结合了一个甲基基团。本研究通过单独应用叶酸、单独应用甲钴胺以及联合应用叶酸与甲钴胺治疗糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症患者进行疗效比较，发现三种治疗方法都能有效降低血浆Hcy水平，P<0.01，但叶酸与甲钴胺联合治疗降低Hcy程度较单独应用显著，P<0.05。原因可能在于叶酸、维生素B12是Hcy再甲基化途径中必要的辅助因子，可促进Hcy的代谢过程，联合应用较单独应用能使Hcy沿更多的代谢途径进行代谢。故我们提倡在临床上应对2型糖尿病患者检测血浆Hcy水平，对于HHcy患者，尤其合并糖尿病肾病者，给予联合应用叶酸及甲钴胺治疗以有效降低Hcy水平。应用叶酸、甲钴胺治疗糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症，可以有效降低血浆Hcy水平，患者耐受性好，不良反应小，价格便宜，是理想的用药。

　　2008年10月唐宏霞等：叶酸、甲钴胺治疗糖尿病肾病高同型半胱氨酸血症的疗效观察第5期2008年10月河北北方学院学报(医学版)第5期参考文献

　　【参考文献】

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