血浆Visfatin与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系
发表时间：2010-05-26 浏览次数：550次
作者：吴爱兵 卢承德 高继东 张惠莉 刘 洪 曹 越 作者单位：(1.青海大学医学院;2.青海大学附属医院内分泌科)
【摘要】 目的 探讨血浆内脏脂肪素(visfatin)水平与2型糖尿病(T2DM)患者发生动脉粥样硬化的关系。方法 采用酶联免疫吸附法测定T2DM患者和正常人空腹血浆visfatin水平，并在伴或不伴颈动脉粥样硬化的T2DM患者及正常对照组之间比较。结果 T2DM组的空腹血浆visfatin水平均显著高于正常对照组(P均<0.05);伴颈动脉粥样硬化T2DM组空腹血浆visfatin水平明显高于不伴颈动脉粥样硬化T2DM组(P<0.05)。多元逐步回归分析表明： 血浆visfatin水平升高主要受代谢综合征构成成份累积的影响而Logistic回归则显示动脉粥样硬化会受到代谢综合征的构成成分、C反应蛋白和visfatin的影响并且与颈动脉粥样硬化(AC)密切相关。 结论 visfatin可能与T2DM颈动脉粥样硬化的发生和发展相关。 吴爱兵(1980～)，男，汉族，江西籍，青海大学医学院2005级研究生
【关键词】 内脏脂肪素 颈动脉粥样硬化 2型糖尿病
THE RELATIONSHIP BETWEEN PLASMA VISFATIN
AND CAROTID ATHEROSCLEROSIS OF TYPE
2 DIABETES MELLITUS
Wu Aibing1， Lu Chengde2， Gao Jidong2， et al.
(1.Medical College of Qing Hai University;
2.Department of Endocrinology , The hospital Affiliated Qing Hai University)
Abstract Objective To explore the relationship between plasma visfatin level with atherosclerosis of T2DM Methods Fasting plasma visfatin levels were assayed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), A comparison was made between groups of T2DM with or without carotid atherosclerosis and controls. Results The level of fasting visfatin in T2DM was significantly higher than controls(P<0.05). Fasting plasma visfatin level in T2DM with carotid atherosclerosis was significantly higher than without carotid atherosclerosis(P<0.05). Stepwise regression and logistic regression analysis indicated that accumulated ingredient of metabolic syndrome was a key factor which influenced on increasingly plasma visfatin level; plasma visfatin level was significantly correlated with carotid atherosclerosis. Conclusion Visfatin may contribute ,in part, to the pathogenesis of carotid atherosclerosis of T2DM.
Key words Visfatin carotid Atherosclerosis Type 2 diabetes mellitus
内脏脂肪素(visfatin)是最近发现又一新的脂肪细胞因子。主要在腹部内脏脂肪中表达，新研究表明它具有类胰岛素活性，通过作用于胰岛素信号途径发挥降血糖作用[1]。但其具体的生理作用并不很清楚。本实验探讨血浆visfatin水平与T2DM动脉粥样硬化患者的关系。
1 对象与方法
1.1 对象
研究对象：⑴选择青海大学附属医院内分泌科2007年4月至10月门诊及住院的2型糖尿病患者共65例(男38 例，女 27例)，诊断均符合1999年糖尿病诊断标准及分型，其中不伴颈动脉粥样硬化患者15例，伴颈动脉粥样硬化患者50例;⑵正常对照组(NC)：15例(男7 例、女 8例)。所有入选者均排除急、慢性感染病史。
1.2 方法
1.2.1 临床资料收集
所有受试者均测定身高、体重、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算体重指数(BMI)。行口服75g葡萄糖耐量实验(OGTT)，抽取空腹静脉血测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C反应蛋白(CRP)、visfatin、尿酸(UA)、血脂总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。按2004年中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征的判定标准，以血糖、高血压、TG或HDL-C、肥胖构成的一项或者几项的积累(metab)量化为1、2、3、4个等级。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG× Fins/22.5。
1.2.2 测定方法
血糖采用采用葡萄糖氧化酶法测定、血浆胰岛素采用放射免疫法测定(试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产);HbA1c 采用比色法测定(试剂由挪威耐科明公司生产，上海澳普生物医药有限公司提供);C-反应蛋白采用ELISA法测定(试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产);血脂采用酶法测定(试剂由北京原子高科技术应用股份有限公司生产);visfatin采用ELISA法测定(试剂由美国phoenix Pharmaceutical公司试生产)，批内变异系数<5%，批间变异系数<14%。动脉血管多普勒检测应用彩色多普勒超声显象仪(HP25500探头频率7.0～10.0MH),测定颈总动脉、颈内动脉内膜厚度，以内膜厚度>1.0 mm确定有动脉粥样硬化形成, <1.0 mm确定无动脉粥样硬化形成，据此分为有动脉硬化和无动脉硬化组。
1.3 统计学分析
数据以x±S表示。部分资料做自然对数转换以符合正态分布，组间采用方差分析、q检验。指标间的关系判定采用Spearman秩相关分析、多元线性逐步回归和logistic回归分析，所有的统计数据由SPSS13.0软件处理完成。
2 结果
表1各组人群一般临床和实验室资料表2内脏脂肪素与相关指标的相关性表3内脏脂肪素影响因素的多元逐步回归分析表4颈动脉粥样硬化影响因素的Logistic回归
2.1 临床与生化特征(见表1)
除Age、HOMA-IR外，BIM、WC、FBG、HbA1c、FINS、CRP、TC、TG、LDL-C在三组间均存在统计学差异(P<0.05)。
2.2 血浆visfatin水平比较(见表1)
伴或不伴颈动脉粥样硬化T2DM组的空腹血浆visfatin水平均明显高于健康对照组(P<0.05)，在T2DM组之间，T2DM伴颈动脉粥样硬化组血浆visfatin明显高于单纯T2DM组(P<0.05)。
2.3 Spearman相关性分析多元线性和回归分析(见表2～3)
在正常对照组和糖尿病组中血浆visfatin水平与WC、BMI、UA、CRP、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、Metab呈正相关，与HDL-C呈负相关。以空腹visfatin对数转换后的数值为应变量，以Age、WC、BMI、SBP、DBP、UA、CRP、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMA-IR 、Metab 为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示代谢综合征构成成份累积是影响血浆visfatin水平的独立因素。
2.4 logistic回归分析(见表4)
在T2DM组中以颈动脉硬化有无(无动脉硬化为0，有动脉硬化为1)为应变量，以WC、BMI、SBP、DBP、FBG、HbA1c、CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINFS、HOMA-IR、Metab、log(visfatin)为自变量进行logistic回归分析，分析结果显示代谢综合征构成成份的累积、C-反应蛋白、血浆visfatin 水平分别作为独立因素影响颈动脉粥样硬化。
3 讨论
最近许多学者研究发现，T2DM患者血浆中visfatin 浓度较健康正常受试组显著升高[2～4]。这与本实验研究结果一致，提示visfatin可能在T2DM的病理生理过程中发挥一定作用。Kralisch [5]等采用不同的促胰岛素抵抗激素进行visfatin 基因表达状况的研究，发现visfaitn 与代谢综合征密切相关。Filippatos [6]等研究发现代谢综合征患者组的血浆visfatin 水平明显高于健康正常受试组。血浆visfatin 水平与年龄、甘油三酯和血糖水平呈正相关，与HDL-C呈负相关，多元逐步回归分析得到相同结果。本实验发现，血浆Visfatin 水平与BIM、腰围、FBG、TC、TG、LDL-C及代谢综合征构成成份的累积明显呈正相关，多元逐步回归分析表明，代谢综合征构成成份的累积是血浆visfatin水平的惟一影响因素(beta=0.410,P<0.01)。说明空腹血浆Visfatin水平与代谢综合征密切相关。关于Visfatin水平与胰岛素抵抗指数间的关系，目前研究结果不一致。Fukuhara A[1]等研究发现，visfatin可以降低血浆葡萄糖和胰岛素的水平，从而增加胰岛素的敏感性。Chen[2]研究也发现内脏脂肪素水平与空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关，但Berndt J[8]的研究显示血浆visfatin的浓度与影响胰岛素敏感性参数(空腹血糖、空腹胰岛素)无相关性。本实验结果表明血浆Visfatin 浓度与胰岛素抵抗指数无相关性。
与非糖尿病相比，T2DM人群中动脉粥样硬化性疾病的患病率高，发病年龄较轻，病情进展较快，多脏器同时受累较多，是T2DM病患者致死、致残的主要原因。本实验显示，代谢综合征构成成分的累积、C-反应蛋白、visfatin都是影响T2DM患者发生动脉粥样硬化的因素，进一步揭示血浆visfatin水平是影响T2DM患者发生颈动脉粥样硬化的重要因素。
【参考文献】
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