中药对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常和生殖内分泌的调节作用

作者：赵虹 王幸儿 包文斐    作者单位：浙江中医药大学附属第一医院 杭州 310007

【摘要】  　　［目的］探讨比较中药、二甲双胍及口服避孕药复方醋酸环丙孕酮（达因35）对多囊卵巢综合征（pcos）患者胰岛素抵抗、糖脂代谢异常和生殖内分泌的调节作用。［方法］将100例PCOS患者分成中药组40例和西药组60例，后者又随机分为二甲双胍组和达因35组各30例。观察3组患者治疗前后排卵恢复情况；比较体重指数、血清睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素水平、血脂指标；稳态模型法测定的胰岛素抵抗指数。［结果］中药组、二甲双胍组和达因35组分别有36、26、25例患者完成整个治疗疗程,排卵率为33%、20%和16%。中药组明显高于二甲双胍组和达因35组，和达因35组比差异有统计学意义（P<0.01）；中药组治疗后空腹胰岛素、睾酮、低密度脂蛋白水平、稳态模型法测定的胰岛素抵抗指数、均下降，与治疗前比，差异有统计学意义（P<0.05）；与达因35组比差异有统计学意义（P<0.05）。［结论］中药对PCOS患者有改善胰岛素抵抗、降低低密度脂蛋白与恢复排卵和降低雄激素的作用。

【关键词】  多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 糖脂代谢 内分泌

　　The Effect of Metabolic Status of Blood Sugar and Lipid and Reproductive Endocrine of Chinese Traditional Medicine

　　Zhao Hong,Wang Xin’er,Bao Wenfei

　　Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou（310006）

　　Abstract：［Objective］ To compare the efficacy of Chinese traditional medicine,metformin and cyproterone on reducing insulin resistance,improve metabolic status of glucose and lipid and raise ovulation rate in women with polycysitic ovarian syndrome.［Methods］ 100 women with PCOS were divided into three groups：40 patients chosen to be treated by Chinese traditional medicine.The rest were randomly divided into two groups which both contain 30 patients.One group is treated by metformin while another one is treated by cyproterone.Total 87 patients finished the treatment of three months.Basal body temperature （BBT）,body mass index,total testosterone,fasting serum insulin and blood sugar levels as well as lipid spectrum were measured and compared among all the patients before and after treatment.［Results］ No significant difference is found in the baseline characteristics among three groups before treatment.In Chinese traditional medicine group, 90％ （36／40）patients finished the treatment，and 33％ （12／36）patients ovulated.In metformin group,86％ （26／30）patients finished the treatment，and 19％ （5／26）patients ovulated.In cyproterone group,83％ （25／30）patients finished the treatment，and 16％（4/25）patients ovulated.Ovulation rate was significantly higher in Chinese traditional medicine group than those in metformin and cyproterone groups .There was significant difference between Chinese traditional medicine group and cyproterone group（P<0.01）.Significant difference was also found in Chinese traditional medicine group：after treatment the patients’ body mass index,total testosterone，serum fasting insulin,lowdensity lipoprotein and the homeostasis model assessment index of insulin resistance descent significantly before treatments（P<0.05）.［Conclusion］ The Chinese traditional medicine can raise ovulation rate,significantly reduce insulin resistance,LDLC and total testosterone of polycysitic ovarian syndromed patients.

　Key words：polycysitic ovarian syndrome；insulin resistance；glucose lipid metabolism;endorine    　　多囊卵巢综合征（polycysitic ovarian syndrome,PCOS）是目前临床最为常见的妇科内分泌疾病，发病率为5%～10%，且有不断上升趋势。临床表现多样化，如月经失调、不孕、肥胖、多毛，远期可并发糖尿病、冠心病、子宫内膜癌等。中医药治疗PCOS恢复月经效果肯定，但对患者体内存在的胰岛素抵抗（insulin  resistance，IR）与血糖、血脂紊乱的调节作用临床报道较少见。本研究旨在观察养阴益气活血中药周期性治疗对PCOS患者机体代谢紊乱（包括胰岛素抵抗）、高雄激素血症和排卵的影响，为临床治疗提供依据。

　　1  临床资料     　　以2006年1月至2007年6月在浙江中医药大学附属第一医院妇科门诊就诊的PCOS患者100名作为研究对象，年龄18～35岁，排除高泌乳素血症、甲状腺疾病、柯兴氏综合征等其他内分泌疾病，近3月内未用激素类药物治疗。PCOS诊断按2003年鹿特丹会议的修正诊断：①排卵过少或不排卵；②高雄激素血症或有雄激素过多的临床表现；③超声检查确定有多囊卵巢，即每侧卵巢至少有10个以上直径<1cm的卵泡，呈项链征。存在以上3项中的2项，即可确诊为PCOS［1］。

　　2  方法

　　2.1  监测指标

　　治疗前及治疗3个疗程后测量患者的体重指数（body mass index，BMI），检测血清睾酮值、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）浓度，稳态模型法测定胰岛素抵抗指数（HOMAIR），计算公式为IRI=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5。治疗中3个月和治疗前1个月、治疗后2个月连续监测基础体温（BBT）和（或）在黄体期测定孕酮观察有无排卵。

　　2.2  分组

　　按患者意愿分成中药组40例和西药组60例，西药组又随机分两组（每组30例），治疗前3组患者年龄和血清T、FINS、FBG、TC、TG、HDLC、LDLC指标、HOMAIR值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

　　2.3  给药方法

　　中药组于月经或黄体酮撤退性出血后第5天开始服药，按中医人工周期进行，经期第5～14天主方：枸杞子、阿胶珠、制黄精、旱连草、补骨脂、女贞子、地骨皮、麦冬、南沙参、北沙参、紫河车、生地、生白芍各10g，黄芪30g,甘草6g。经期第14～20天在原方药中加柴胡、路路通各10g,丹参20g，经期第20～28天去柴胡、路路通、丹参、地骨皮，加桑寄生20g、熟地30g。经期第28天起（排除患者受孕可能后）主方：红花、川牛膝各10g，炒当归、葛根各20g，紫石英30g，服药5～7d。如无月经来潮加服安宫黄体酮片剂，5粒/d，共服5d，经期停药，共治疗3个周期。二甲双胍组于月经或黄体酮撤退性出血后第5天开始，餐后半小时口服二甲双胍片（格华止，上海施贵宝药业公司），500mg／次，3次/d，连用12w（月经期不停用）。达因35组也于月经或黄体酮撤退性出血后第5天开始，口服德国先灵公司复方醋酸环丙孕酮（每片含醋酸环丙孕酮2mg，炔雌醇35g），睡前服1片，连用21d，共服3个周期。

　　2.4  统计学方法

　　计量资料以x±s表示,计数资料以百分率（％）表示，分别采用t检验、x2检验进行比较。

　　3  结果

　　3.1  3组患者的治疗情况及副反应

　　3组患者共87例完成3个疗程治疗，中药组患者36例完成治疗，脱落4例，完成率90%，未完成治疗主要是因为学习工作紧张不能坚持治疗和随访，无明显毒副反应。二甲双胍组患者完成26例（86％），脱落4例，部分患者出现恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，其中3例因反应严重而停药。达因35组患者中25（83%）例完成治疗，脱落5例，主要原因是服药中期出血。

3.2  3组患者治疗前、后各项血清监测指标和排卵情况及比较

　　中药组患者治疗后，恢复排卵率为33％（12/36）；BMI无明显变化、FINS、T、HOMAIR下降，治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后FBG、TC、TG、LDLC下降,HDLC上升，但仅LDLC下降有统计学意义（P<0.05）。二甲双胍组治疗后，恢复排卵率为19％（5／26）；睾酮、血脂指标有下降趋势，但治疗前后比较，差异无统计学意义（P>0.05），BMI、FINS、FBG、HOMAIR下降明显，治疗前、后比较差异有统计学意义（P<0.05），达因35组治疗后，恢复排卵率为16％（4／25）。治疗前后BMI、血脂指标、FBG、HOMAIR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后睾酮水平明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；FINS水平有上升趋势。

　　治疗后中药组排卵率与达因35组相比较差异有统计学意义（P<0.01）；明显高于二甲双胍组，但差异无统计学意义（P>0.01）。治疗后中药组FINS、FBG、HOMAIR、LDLC与二甲双胍组相比，差异无统计学意义，治疗后中药组血液睾酮值虽下降明显，但低于达因35组，两组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表1  3组间治疗前后各项监测指标的比较（略）

　　4  讨论    　　PCOS患者糖代谢异常的基本特征是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）及高胰岛素血症，血脂改变主要有甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等升高，高密度脂蛋白胆固醇下降［2］。在临床治疗PCOS药物中，二甲双胍是目前较为常用的药物,具有改善机体血糖、血脂和胰岛素抵抗的作用，但单一用药恢复月经与促排卵效果不确切，不能作为无明显代谢异常存在的青少年患者长时间一线用药。复方醋酸环丙孕酮（CPA）具有有明显降雄激素作用，但该药由于其所含的孕激素成分和剂量的不同，可能会对PCOS妇女内分泌及代谢产生不同的影响，有报道CPA可能会降低肥胖的PCOS患者的胰岛素敏感性［3］，动物试验提示黄芪煎剂，可使外源性肿瘤坏死因子（TNFα）所致的胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性明显升高，能通过增加胰岛素受体、受体底物等的数量或活性来改善IR，降低血糖。临床研究表明：益气养阴活血化痰法可通过抗炎而起到改善胰岛素抵抗的作用，并使受损的β细胞得以恢复［45］。具有改善胰岛素抵抗功效的中药还包括：葛根、丹皮、生地、淮山药、以及口服多糖类中药如枸杞多糖、麦冬多糖等等。中药在调节血脂紊乱方面也具有确切疗效。作用机制主要包括：何首乌、草决明、虎杖、枸杞等中药因含有蒽醌类化合物可促进肠蠕动，减少胆固醇和脂肪在肠道吸收并促进其排出。黄精、当归等中药材中的一些化合物可与甲羟戊酸一焦磷酸脱氢酶竞争,抑制肝脏合成胆固醇；泽泻含有三菇类化合物,通过减少合成胆固醇原料乙酞辅酶的生成而抑制体内胆固醇合成［3］。黄芩、绞股蓝、何首乌、银杏叶等药物可提高脂蛋白脂酶活性,使血液中的甘油三酯不断分解为脂肪和甘油,加速脂类的代谢和排出。中药对高密度和低密度脂蛋白的影响：升高HDLC的中药主要有：丹参、首乌、黄精、枸杞、虫草等。降低LDLC的中药主要有：山楂、决明子等等。     　　本研究结果显示，用益气养阴活血中药周期性治疗PCOS患除具有恢复月经、促进排卵效果外，患者胰岛素抵抗得到较好的改善,血液中雄激素水平明显下降，血脂、血糖指标也得到改善，后两者数据治疗前后无统计学意义可能因研究对象年龄较轻，还未出现明显空腹血糖和血脂异常，如延长治疗时间,情况可能会得到进一步改善，将继续追踪研究。

【参考文献】  　　［1］The Rotterdam ESHRE／ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2004，8（1）：1925.

［2］王培,顾林.多囊卵巢综合征代谢异常的研究进展［J］.国外医学.妇幼保健分册,2005,16（5）：309.

　　［3］麻海英，刘复权.复方口服避孕药治疗多囊卵巢综合征［J］.国外医学.妇幼保健分册,2005,16（3）：170.

　　［4］车志英,季聚良.益气养阴活血化痰法对2型糖尿病胰岛素抵抗患者白介素6及肿瘤坏死因子α的影响［J］.时珍国医国药,2007,18（6）：140214035.

　　［5］郝贤.益气养阴活血方对2型糖尿病胰岛素抵抗及血脂的影响［J］.中国中医药科技，2006,13（3）：274.