不同甲状腺功能状态者的血液流变学改变及其与胰岛素敏感性的关系
发表时间：2009-12-10 浏览次数：713次
作者：李红艳 刘君海 陈红梅 作者单位：广东省湛江市港湾医院内科，广东湛江 524008；广东医学院第二附属医院内科，广东湛江 524003；广东省人民医院内分泌内科，广东广州 510080
【摘要】 目的：研究不同甲状腺功能状态（甲亢、甲减及正常）者的血液流变学改变及其与胰岛素敏感性的关系。方法：选取甲亢40例、甲减35例和正常对照36例，并测定其甲状腺激素、血液流变学、血脂、空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素改变，计算胰岛素敏感性指数（ISI），并进行比较。结果：甲亢、甲减组ISI显著低于正常对照组（Ｐ<0.05），甲减组全血粘度和血浆粘度高于甲亢组和对照组（Ｐ<0.05）。多元回归分析显示，ISI与FT3、FT4、全血粘度、血浆粘度呈负相关（Ｐ<0.01或<0.05）。结论：甲亢患者存在胰岛素敏感性降低，与FT3和FT4呈负相关；甲减患者胰岛素敏感性下降与血液粘度呈负相关。
【关键词】 甲状腺功能亢进症；甲状腺功能减退症；血液流变学；胰岛素敏感性
甲状腺疾病患者常伴随血液流变学异常及糖脂代谢异常，胰岛素敏感性降低即胰岛素抵抗（IR）是代谢性疾病的共同危险因素［1］。血液流变学改变与甲状腺功能异常下胰岛素敏感性的关系国内研究尚少，本研究着重探讨不同甲状腺状态者的血液流变学改变，并探讨不同甲状腺功能状态与胰岛素敏感性的关系。 1 资料与方法 1.1 对象 将75例甲状腺功能异常患者，按诊断标准分为：（1）甲亢组40例（男10例、女30例）,年龄（39.6±9.8）岁，BMI（22.5±2.5）kg/m2；甲减组35例（男8例、女27例），年龄（41.8±12.5）岁，BMI（23.3±2.8）kg/m2；正常组为普通体检人群中的健康者36例（男11例，女25例），年龄（40.8±10.5）岁，BMI（22.2±1.6）kg/m2。3组的年龄、性别、BMI相仿，差异无统计学意义(Ｐ>0.05)，具有可比性。 1.2 方法 所有受试者禁食12h，第2天清晨进行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验，同时留取血样。血糖、血脂用贝克曼全血分析仪测定，胰岛素、甲状腺激素、促甲状激素测定采用放射免疫分析法。血液流变学使用LBYN6A型旋式血液粘度计测定，测试标本为空腹抗凝血，测定温度选择25℃，胰岛素敏感性指数（ISI）=1/［FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）］［2］。比粘度=全血粘度或血浆粘度（mPa·s）/生理盐水粘度（mPa·s）。 1.3 统计学处理 使用SPSS10.0进行统计，分析资料均以x[TX-〗±s表示。统计学方法包括χ2检验、方差分析及q检验、相关及多元回归分析。胰岛素、ISI甲状腺激素取其自然对数转为正态分布后进行统计分析。 2 结果 2.1 3组间各指标的比较 甲亢、甲减组ISI显著低于正常对照组（Ｐ<0.05），甲减组全血粘度和血浆粘度高于甲亢组和对照组（Ｐ<0.05），详见表1。 表1 各组间血液粘度、血脂、血糖及胰岛素比较（略）
与正常组比较，①Ｐ<0.05；与甲亢组比较，②Ｐ<0.05。 2.2 ISI与各指标的相关分析 以ISI为应变量，性别、年龄、BMI、血脂谱及血液粘度为自变量进行多元回归分析显示，BMI、甘油三脂、全血粘度、血浆粘度是影响ISI最重要的因素（校正时R2分别为0.326、0.348、0.398；P分别为 <0.001、<0.01、<0.05）。进一步分析FT3、FT4与ISI的相关性，在研究对象中ISI与FT3（r=-0.268; Ｐ<0.05）、FT4（r=-0.298;Ｐ<0.01）呈负相关。 当比较不同甲状腺功能状态下的ISI时，发现在校正BMI、甘油三脂、全血粘度等影响因素后，甲亢、甲减患者ISI较正常人显著降低（Ｐ<0.05），但甲亢与甲减之间差异无统计学意义(Ｐ>0.05)。 3 讨论 甲状腺的生理作用十分广泛，它对机体的许多基本生命活动均有重要的调节作用，甲状腺激素水平的改变可伴有糖脂代谢的异常及血液流变学的异常。本研究结果显示：甲减患者血脂显著升高，全血粘度及血浆粘度显著升高，血糖可正常、增高或减低，但空腹胰岛素较对照组显著增高，ISI显著降低，提示甲减患者存在IR，甲亢患者ISI与全血粘度及血浆粘度呈负相关。甲减患者ISI下降可能主要是由于患者多有高TG，长期明显增高的TG与葡萄糖竞争进入细胞内，干扰胰岛素在周围组织中与受体结合，导致敏感性降低，即IR，另血液粘度增高可加重血管内皮损伤，而内皮细胞功能障碍可能是普遍的细胞膜损伤的表现之一，这种细胞膜损伤可通过改变胰岛素受体的表现或功能，以影响葡萄糖的清除，而参与胰岛素抵抗的发生［3］。 甲亢患者全血粘度及血浆粘度与对照组差异无统计学意义，但甲亢组患者的FT3、FT4显著增高，FPG、2hPG、FINS、2hINS显著增高，ISI明显降低，提示甲亢患者存在IR，甲亢患者ISI与FT3、FT4呈负相关。2%～57%的甲状腺功能亢进症患者可出现糖耐量受损，部分患者高血糖与高胰岛素血症并存，甚至出现继发性糖尿病［4］。甲亢组患者的血脂水平较对照组及甲减组明显降低，甲状腺激素几乎影响脂代谢的所有途径。FT3被证明有选择性抑制胰岛素的抗脂解作用，故脂肪分解加强，导致血脂明显降低，而血清FFA增加，FFA增高可抑制胰岛素分泌，抑制细胞葡萄糖的氯化和储存，外周组织对葡萄糖的利用［5］。ISI与FT3、FT4呈负相关说明甲亢患者的IR发病机制主要与甲状腺激素有关。 综上所述，甲状腺功能状态可能对血液流变学有一定影响，甲状腺激素水平过低，可能引起全血粘度及血浆粘度的增高。甲状腺功能状态对人体胰岛素敏感性同样也可能有影响，甲状腺激素水平过高或过低均可能直接或间接导致胰岛素敏感性下降，甲亢、甲减患者的IR发病机制中，甲状腺激素可能起关键作用。
【参考文献】 ［1］李秀钧,钱荣立. 胰岛素抵抗及其临床意义［J］. 中国糖尿病杂志,1997,7(3):198200.
［2］李光伟.胰岛素敏感性评估及其在临床中的应用［J］.中华内分泌代谢杂志，2000，16(3):198200.
［3］TOUKE J. The association between insulin resistance and endotheliopathy［Ｊ］. Diabetes Obes Metab，1999，1(suppl 1):S17S21.
［4］郭行端,叶志东,黄玉英,等. 不同甲状腺功能状态对人体胰岛素敏感性的影响［J］. 广东医学院学报，2005,23(1):3031.
［5］赵戈于.甲状腺机能亢进症合并糖代谢异常者胰岛素抵抗及胰岛功能的研究［J］.广西医科大学学报，2003，20(3):384385.
