不同碘摄入水平与人群甲状腺疾病关系

作者：桑仲娜，张万起，董作亮，刘嘉玉，沈均，吴蕴棠，陈祖培    作者单位：1.天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室，天津 300070； 2.天津医科大学总医院特检中心； 3.天津市内分泌研究所卫生部重点实验室

【摘要】  目的 观察不同碘摄入水平与正常人群甲状腺疾病之间的关系。方法 选择甲状腺功能正常的健康志愿者，年龄为18～24岁。随机分为7组，各组每人每天补充500，750，1 000，1 250，1 500，1 750，2 000 μg的碘剂，为期4周。采用放免法测定血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)，采用化学发光法测定血清游离T4(FT4)，灵敏促甲状腺激素(sTSH)浓度。结果 志愿者接受500～2000 μg/d的碘剂2周后即出现亚临床甲状腺功能减退的发生。补充500 μg／d碘剂量组人群亚临床甲状腺功能减退的发病率较低(15.00％)且随补碘时间的延长发病率稳定不变，除1 750μg/d组稍有下降外，其余各组的亚临床甲状腺功能减退的发病率随着补充碘剂时间的延长，人群呈现发病率上升的趋势，发病率在28.00％～47.37％之间。4周后各剂量组未见临床甲状腺功能减退患者。结论 甲状腺功能正常的健康人群在短期内摄入包括膳食在内的高剂量碘(840～2 340μg)，将出现以亚临床甲状腺功能减退为主的功能异常症状。

【关键词】  碘；甲状腺疾病；亚临床甲状腺功能减退

　　Relationship between different iodine intake levels and thyroid disease in medical students

　　SANG Zhongna,ZHANG Wanqi,DONG Zuoliang,et al.

　　Department of Nutrition and Food Hygiene,Tianjin Medical University (Tianjin 300070,China)

    Abstract： Objective  To observe the relationship between different iodine intake levels and thyroid disease in medical students.Methods  Thyroid healthy volunteers whose age was from 18 to 24 years old were recruited and divided into 7 groups randomly,each group was assigned to receive 500,750,1 000,1 250,1 500,1 750，and 2 000 micrograms iodide oral doses/day for four weeks,respectively.Serum concentration of FT4 and sTSH were measured by chemoluminescence assays.Results  Some subjects occurred subclinical hypothyroidism after supplied with 500 μg～2000 μg iodide oral doses/day for 2 weeks.Compared with the other groups,subjects with a 500 μg/d iodine oral dose had a lower incidence (15.00%) of subclinical hypothyroidism and the incidence was steady along with time of iodine supplement.The incidence slightly decreased in the group with 1 750μg/d iodine oral intake after 4 weeks.Subclinical hypothyroidism incidences of the rest groups represented an ascending trend along with iodine supplement and were in the rang of 28.00%～47.37%.No subclinical hypothyroidism case was detected after 4 weeks in all groups.Conclusion  The dysfunction of thyroid in normal population was mainly subclinical hypothyroidism with an exposure to a high dose of iodine intake (840 μg～2 340μg) during a short period.

    Key words：iodine;thyroid disease;subclinical hypothyroidism

　　碘是合成甲状腺激素重要的原料。碘摄入不足引发碘缺乏病(IDD)。中国政府从1996年起在全国范围内实行全民普遍食盐加碘(USI)，IDD得到了有效的控制。在防治IDD的同时，碘过量对健康的危害也逐渐受到关注。碘摄入量过高可引起碘过多病(IED)。IED是指一次大剂量或长期持续性摄入较高剂量的碘所致的一系列功能、形态和代谢障碍，可导致高碘性甲肿、高碘性甲亢、甲状腺功能低下及自身免疫性甲状腺炎等。本研究选择甲状腺功能正常的健康志愿者，给予不同剂量的碘补充剂，观察不同碘营养水平下甲状腺疾病发生的特点。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　为医学院校大学生志愿者，年龄18岁以上，对其进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的检查。为了降低本次试验的危险性，不能将高危人群(TPOAb和TGAb至少有一项是阳性)列为志愿者的行列。排除抗体阳性者后，对剩余人群进行血清甲状腺激素水平和灵敏促甲状腺激素(sTSH)的测定。依据上述检查结果，最终确定161名甲状腺功能正常的健康成人作为调查对象，年龄为(22.54±2.65)岁，其中男性85人，女性76人。

　　1.2 调查方法

　　将被调查对象随机分为A～G组，剂量分别为500，750，1 000，1 250，1 500，1 750，2 000 μg/d。连续4周按分组剂量口服碘剂。受试者服用的碘片主要成分为碘化钾和淀粉。对参加实验的志愿者，向其讲述实验的过程、实验内容以及实验过程中的注意事项和可能承担的风险。在志愿者充分了解上述情况的基础上，要求志愿者签署知情同意书。

　　1.3 观察指标

　　于实验前，(0周)、实验中期(2周)以及实验结束时(4周)分别采集志愿者空腹晨血，6 h内离心，分装后置于-80℃低温冰箱保存。采用化学发光法(德国拜尔试剂盒)测定血清游离T4(FT4)、灵敏促甲状腺激素(sTSH)水平。采用放免法测定TPOAb和TGAb水平。

　　1.4 统计分析

　　采用SPSS 11.0软件进行统计分析。对于正态分布的资料采用单因素方差分析(one way ANOVA)；非正态资料经变量变换后成为正态，再采用单因素方差分析，率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 各组人群甲状腺功能变化(表1)表1  各组人群不同时间血清FT4、sTSH水平(略)注：与0周比较，*P<0.05。

　　各组人群补充碘剂前后血清FT4均处于正常值范围内。补充碘剂后，A组～D组即500～1 250 μg剂量组的人群FT4下降幅度很小(P>0.05)。E组～G组即1 500～2 000 μg剂量组的人群，血清FT4明显下降(P<0.05)。各组人群补充碘剂前血清sTSH处于正常值范围内。补碘后各组人群的血清sTSH水平明显上升，各剂量组这一变化均出现在第2周(500 μg出现在第4周，较补碘前相比增高了1倍多，至第4周增高了近2倍多(P<0.05)。

　　2.2  各组亚临床甲状腺功能减退发病率(表2)表2  各组不同亚临床甲状腺功能减退发病率（略）注：与2周比较,*P<0.05。

　　在本研究中，正常人群补充500 μg剂量的碘后，部分个体出现了亚临床甲状腺功能减退。而且亚临床甲状腺功能减退的出现时间较早，各组人群在补碘后第2周即出现。除500 μg剂量组人群亚临床甲减的发病率较低(15.00％)且稳定不变外，B、C、D、E、G组的亚临床甲状腺功能减退的发病率随着补充碘剂时间的延长，人群呈现发病率上升的趋势，4周后各剂量组的发生率在28.00％～47.37％之间。值得注意的是，F组的发病率由28.57％降至17.86％。人群中出现随时间的延长甲状腺功能恢复正常的个体。尽管亚临床甲减的发生率较高，但4周后各剂量组人群未见临床甲状腺功能减退的患者出现，也未见其他类型的甲状腺病变。

　　3 讨论    　　本研究发现，甲状腺功能正常的人群暴露在高剂量碘水平下(500～2 000μg/d)，为期4周发生了亚临床甲状腺功能减退。随着补碘时间的延长，大部分剂量组人群呈现发病率上升的趋势。甲状腺功能减退的发生受多种因素影响，国内滕卫平报道〔1〕碘充足地区和碘过量地区儿童亚临床甲减的患病率分别是轻度碘缺乏地区的3.37倍和4.76倍。在本研究中，人群补充500 μg/d及以上的碘时，亚临床甲减的平均发病率为30.44％。这一发病率远远高于人群中亚临床甲状腺功能减退的发病率。有研究表明〔2〕，随着碘摄入的增加，大鼠血清和甲状腺组织中的甲状腺激素水平也出现降低趋势，呈现一定的甲状腺功能低下。提示碘过量可能是亚临床甲状腺功能减退的危险因素。本研究表明，随着碘生物暴露水平增加，亚临床甲状腺功能减退的患病危险性增高。    　　补充碘剂2和4周后，各剂量组均出现亚临床甲状腺功能减退的个体。4周后各组亚临床甲状腺功能减退的发病率为15％～47.37％。组间比较各组亚临床甲状腺功能减退的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。表明当甲状腺功能正常的个体短期暴露于不同水平的高剂量碘环境时(500～2000μg／d)，其表现一致，大部分个体对高碘是耐受的，只有部分敏感个体出现了亚临床甲状腺功能异常。值得注意的是F(1 750μg)组4周后发病率下降，部分个体甲状腺功能恢复。推测可能是部分个体对高碘出现耐受，使得甲状腺功能出现自然转归。有报道表明，部分TSH升高的患者可自行恢复正常，他们的TSH只是短暂升高〔3〕。国内研究表明，对100例亚临床患者随访，有66％的个体恢复正常〔4〕。美国学者对82名亚临床甲状腺功能减退妇女随访，发现有4％的个体恢复正常〔5〕。    　　在本研究中，正常人群补充500～2 000μg／d的碘剂，通过膳食调查了解到受试者从膳食摄入的碘平均为340 μg/d(包括碘盐)，因此，受试者总碘摄入量为840～2 340 μg／d，在这个碘摄入水平4周后可造成亚临床甲状腺功能减退的发生。关于亚临床甲状腺功能减退是否需要治疗目前还存在着争议。据文献报道，每年大约有2%～5％的亚临床甲状腺功能减退患者进展为临床甲状腺功能减退〔6〕。有学者认为，尽早治疗可改善症状。而有人则认为，早期开始L-T4治疗可导致医源性甲状腺功能亢进，并发骨质疏松、心律失常等〔7〕。有学者提出对于亚临床甲状腺功能减退症的处理应检测TSH水平,并参照其他指标如病因、危险因素以及是否合并其他疾病等综合考虑〔8〕。    　　本研究中的志愿者均为碘营养充足甲状腺功能正常者，而且为短期急性实验的原因才导致碘过量时甲状腺与高碘地区人群不同的转归。

【参考文献】  　 〔1〕高天舒，腾卫平，单忠艳，等.不同碘摄入量对农村学龄儿童甲状腺疾病及智商水平的影响［J］.中华医学杂志,2001，81：453-456.

　　〔2〕叶艳，王琨，张璐，等.不同碘摄入量对大鼠碘代谢及甲状腺功能影响［J］.中国公共卫生，2007,23(6)：714-716.

　　〔3〕Wartotsky L，Dickey RA.The evidence for a narrower thyrotropin reference ranges compelling［J］.J Clin Endocrinol Metab，2005,90(9):5483-5488.

　　〔4〕戴红，单忠艳，滕晓春，等.不同碘摄入量社区甲状腺功能减退的五年随访研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2006，22(6)：528-531.

　　〔5〕Huber G,Ataub JJ,Meier C,et al.Prospective study of spontaneous course of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin,thyroid reserve and thyroid antibodies［J］.J Clin Endocrin Metab,2002,87:3221-3226.

　　〔6〕Surks MI,Ortiz E,Daniels GH,et al.Subclinical thyroid disease:scientific review and guidelines for diagnosis and management［J］.Journal of the American Medical Association，2004,291:228-238.

　　〔7〕Chu JW，Crapo LM.The treatment of subclinical hypothyroidism is seldom necessary［J］.Clin Endocrinol Metal,2001,86:4591.

　　〔8〕Lerch M.Metabolic effects of temocapril in hypertensive patients with diabetes mellitus type 2［J］.Cardiovasc Pharmacol，1999,33(4):527-533.