溴隐亭治疗垂体催乳素瘤和高催乳素血症的临床分析
发表时间：2009-10-28 浏览次数：594次
作者：胡凤仙,陈祥凤,范瑞玉,柳青 作者单位： 200011 上海，上海市第二人民医院妇产科
【关键词】 高催乳素血症
随着催乳素（PRL）放射免疫测定，CT、MRI技术以及溴隐亭药物的临床应用，使有关高催乳素血症与垂体肿瘤的研究不断取得进展［1～3］。为探讨垂体泌乳素瘤的诊治要点。现将我院诊治68例垂体催乳素瘤和高催乳素血症者的临床资料分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 1995～2004年在我院门诊诊治的高催乳素血症68例，其中诊断为垂体催乳素瘤者21例。主要症状为闭经、溢乳、不孕。病程最短6个月，最长5年。患者年龄18～40岁，平均28.1岁。月经情况：原发性闭经2例，继发性闭经8例。余11例表现月经稀发及月经量少。患病时间短者表现为Ⅰ度闭经，病程长者则表现为Ⅱ度闭经。溢乳情况：自觉乳汁溢出4例，占19.0%；自己无意中挤压或体检时挤压发现溢乳17例，占80.9%。乳汁呈乳白色或清水样，量多者挤压时呈喷射状。不孕情况：未婚4例。已婚不孕17例，其中原发不孕13例，继发不孕4例。其他症状：2例合并头痛、头晕、视力模糊、视力减退，2例合并多囊卵巢综合征。妇科检查：闭经时间短者子宫正常或略小，闭经时间长者则子宫明显变小。
1.2 临床检查 对来我院就诊月经紊乱和闭经、溢乳的不孕症患者，除详细询问病史、常规妇科检查外，均予以连续两次化验血清催乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、T3、T4等测定。放射免疫测定法（RIA）示PRL正常值为<25μg/L。PRL>100μg/L，多由催乳素瘤引起；PRL>200μg/L，一般为巨催乳素瘤；PRL 50～100μg/L，大多是垂体或垂体旁的其他肿瘤而不是真正的催乳素瘤［4］。对于PRL高者或PRL不高但有泌乳者都要行CT扫描或MRI检查。
1.3 检查结果 21例垂体秘乳素瘤患者中，20例患者连续测定血清PRL>100μg/L，但未超过200μg/L；1例测血清PRL为20μg/L。1例CT扫描为垂体巨腺瘤（直径>2.5cm），20例MRI检查，均为垂体微腺瘤，直径0.3～0.9cm。
1.4 治疗结果 21例患者均接受多巴胺激动剂溴隐亭（CB154）治疗。方法：首次剂量为每天1.25mg，3天后剂量为每天2.5mg，1周后为每天5～7.5mg，分2～3次服用。1例垂体巨腺瘤患者用溴隐亭治疗1个月后，血清PRL下降至正常水平，行手术切除，手术后当月月经恢复正常，第2个月妊娠；另20例患者继续溴隐亭治疗，均于治疗后12～16周内停止溢乳，月经恢复正常。根据患者情况加用促排卵药物，在已婚不孕17例中12例妊娠，均于妊娠10周左右停服溴隐亭，其中10例足月分娩，1例自然流产，1例行人工流产术，余5例合并其他疾病或因男方原因未能妊娠。10例新生儿及婴幼儿均健康。
2 讨论
2.1 催乳素瘤与高催乳素血症（HP）关系 垂体催乳素瘤是垂体前叶功能性腺瘤，分泌PRL。而PRL是垂体前叶唯一受下丘脑抑制性调控的激素。其主要的抑制因子可能是多巴胺。这种神经递质不论是在体内或体外，均能迅速抑制PRL的分泌［5］。多巴胺作用于催乳激素细胞表面的多巴胺D2受体，抑制PRL的产生。任何干扰多巴胺的因素均可使PRL分泌增加。而垂体分泌素瘤是HP最常见的原因，泌乳是本病的主要症状。闭经伴PRL升高的患者中约30%～50%CT或MRI检查为垂体腺瘤。多巴胺缺乏不仅使LH/FSH上升，也使PRL和FSH水平上升。另外，许多药物因素包括：抗精神病药如氯丙嗪、胃复安、利血平、甲基多巴等，也可干扰多巴胺合成代谢或活性而致垂体PRL升高。因此，在治疗不孕症时，除询问病史外，如血清PRL异常，应反复检查，必要时测定FSH、LH、E2、P、T、TSH、T3、T4等。至于垂体腺瘤与PRL水平的关系。虽有报道认为PRL水平与垂体腺瘤体积呈正相关，但也有报道对此有异议。本组中有1例垂体微腺瘤而血清PRL为20μg/L，故血清PRL升高水平与肿瘤体积不一定呈正相关。
2.2 垂体催乳素瘤的治疗 抑制或破坏肿瘤细胞的发展，防止、减轻肿瘤对正常垂体组织的压迫，以恢复、保护垂体功能，抑制肿瘤分泌过多的PRL，从而纠正和改善对垂体及卵巢的抑制作用，恢复性腺轴功能。目前多采用多巴胺激动剂［6］溴隐亭治疗，不仅能抑制PRL的合成与释放，而且能特异地减轻催乳素瘤细胞DNA和RNA的量，抑制细胞核分裂，增加PRL在细胞内降解，使瘤体迅速缩小，有效地抑制溢乳，增加垂体对FSH、LH的释放，促使排卵恢复和行经，达到生育要求。故溴隐亭已成为治疗高PRL血症和垂体催乳素瘤的首选药物。
2.3 垂体催乳素瘤与妊娠关系 垂体催乳素瘤是由垂体泌乳细胞增生产生，由于生长缓慢，故在生物学方面属良性。关于垂体催乳素瘤患者妊娠期的溴隐亭治疗，有学者［7］认为溴隐亭孕期使用无致畸发生或影响胎儿发育，为防止垂体瘤在妊娠期增大，在整个孕期可连续服用。有学者报道溴隐亭可通过胎盘并抑制胎儿PRL。此外，临床资料观察中垂体微腺瘤患者很少有妊娠期肿瘤增大的报道。故妊娠期是否继续服药可结合患者具体情况而定。RuizVelasco［8］则认为多数垂体瘤于妊娠期并不生长，特别是患者在孕前已接受治疗（包括使用溴隐亭）孕期更不易出现肿瘤生长。因此笔者认为孕前应对垂体瘤患者进行充分治疗，使肿瘤尽量缩小后方可妊娠，一旦确定即可停药。但需严密观察，如有明显肿瘤过分生长迹象再加用溴隐亭及其他相应治疗而不需全孕期持续服用溴隐亭。
【参考文献】
1 Serri O.Progress in the management of hyperprotactinemia.N Engl J Med,1994,331:942.
2 Cunnah D,Besser M.Management of prolactinomas.Clin Endocrinol,1991,34:231.
3 金自孟，史轶蘩，陈桂丽，等.溴隐亭治疗垂体泌乳素大腺瘤和微腺瘤.中华内科杂志,1990,29:669.
4 李承慧,金毓翠.高泌乳素血症诊治进展.国外医学?妇产科学分册,2001,28(3):161.
5 罗丽兰.不孕与不育.北京:人民卫生出版社,1999,264.
6 周福纲(译).高泌乳素血症与垂体腺瘤.国外医学?妇产科学分册,1985,12(1):38.
7 Canles ES,Garcia IC,Ruiz JE,et al.Bromocriptine as prophylactic therapy in prolactionma during pregnancy.Fertil Steril,1981,36:524.
8 RuizVelasco L,Tolis G.Pregnancy in hyperprolactinemia women.Fertil Steril,1984,41(6):793-805.
