内分泌治疗高龄乳腺癌近期疗效观察
发表时间：2009-09-27 浏览次数：685次
作者：王德伟
【关键词】 新辅助内分泌治疗;来曲唑;高龄乳腺癌
Observation on the therapeutic effect of assisted endocrine on senile mammary cancer patients.
WANG De-wei.
（Hainan Provincial People's Hospital，Haikou570311，Hainan，P.R.China） 摘要:目的 观察新辅助内分泌治疗高龄乳腺癌的疗效及不良反应。 方法 33例高龄乳腺癌患者给予来曲唑2.5mg，口服，1次/d。 结果 33例患者中，完全缓解2例，占6%;部分缓解22例，占66.6%;稳定6例，占18.1%;进展3例，占9.1%;总有效率为72.7%。毒性反应主要是头痛、恶心及关节疼痛。 结论 新辅助内分泌治疗高龄乳腺癌有显著疗效，药物不良反应轻，患者易于耐忍。 关键词:新辅助内分泌治疗;来曲唑;高龄乳腺癌 乳腺癌的高发年龄为35～59岁，但随着人类寿命的延长，70岁以上高龄乳腺癌的发病率有上升趋势。美国70岁以上高龄乳腺癌已占乳腺癌总数的35% ［1］ 。高龄乳腺癌患者发现病情时往往已较晚，术前需要新辅助治疗，降低肿瘤的分级，提高保乳手术率，有利于高龄乳腺癌病情恢复和生存率延长。新辅助治疗包括新辅助放化疗和新辅助内分泌治疗，新辅助化疗已取得了满意的临床疗效，而对新辅助内分泌治疗探讨较少。目前在新辅助治疗领域选择内分泌治疗替代化疗具有很大的吸引力，尤其对年龄大于70岁以上乳腺癌的老年患者。海南省人民医院收治的接受新辅助内分泌治疗33例高龄乳腺癌病例，近期疗效显著，报告分析如下。
1 资料和方法 1.1 病例选择 ①经组织学或细胞学确诊为乳腺癌;②具有可测量或可评估的病灶;③雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）（+）或不明;④年龄≥70岁患者;⑤服药时间大于4周;⑥预计生存期大于3个月;⑦大部分患者有心肝肾的并发症，且有化疗相对或绝对禁忌症。 1.2 一般资料 全组33例70岁以上乳腺癌患者，年龄70～85岁，中位年龄73.8岁;KPS评分50～100，中位KPS80;术前分期:Ⅱb2例，Ⅲa18例，Ⅲb10例，Ⅳ3例。ER、PR双阳性20例，ER或PR阳性9例，受体不明4例。合并症:心功律不全（Ⅰ～Ⅱ）9例，肾功律不全4例，肝功能不全5例。本组33例均接受了1～6个周期化疗。 1.3 治疗方法 来曲唑（进口或国产）2.5mg，口服，1次/d，28d为1周期，每周期复查全部目标病灶。根据WHO疗效评定标准进行肿瘤治疗效果评价，治疗过程完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）的患者则继续治疗，直至出现进展（PD）或主动提出终止来曲唑的治疗，立即手术治疗。
2 结果 2.1 疗效 CR2例（6%），PR22例（66.6%），SD6例（18.1%），PD3例（9.1%），总有效率（CR+PR）为72.7%，其中ER、PR双阳性疗效最好，肿瘤体积大的对内分泌治疗最敏感（见表1、表2）。 表1 不同术前分期患者的疗效比较（略） 表2 不同受体阳性的疗效比较（略） 2.2 毒副作用 本组33例患者均未出现严重毒副反应及并发症加重，没有因无法忍耐而停止用药者。主要不良反应有头痛5例，关节疼痛2例，恶心3例，以上反应无累积，停药后均可消失。 3 讨论 高龄乳腺癌患者的临床特点为卵巢功能减退，新陈代谢减慢，体质较差，且合并多种疾病。高龄乳腺癌肿瘤生长缓慢，以局部浸润生长为主，较晚发生淋巴转移，文献报道38.8% ［2］ ，而35岁以下乳腺癌研究报道淋巴结转移率为59.7% ［3］ ，显著高于高龄病例。高龄乳腺癌化疗的骨髓抑制作用更加明显，其它的毒副作用与年青患者相似。鉴于高龄乳腺癌患者以上特点，可将缩小手术范围，同时加强术前辅助内分泌治疗的方案作为优选方案，国外已就此进行了对照试验 ［4］ 。乳腺癌的内分泌治疗已有一个多世纪的历史，将近75%的乳腺癌患者是受体阳性，对内分泌治疗起反应。EBCTCG对55项随机辅助内分泌实验中分析结果显示三苯氧胺（TAM）能降低复发，延长存活，已成为受体阳性乳腺癌患者辅助内分泌治疗的金标准药物。 三苯氧胺为雌激素受体的调节剂，虽可对抗核内ER活性，但也可像雌激素一样激活胞膜ER的活性。雌激素或是三苯氧胺所导致的胞膜ER的激活以及后继的生长信号的激活可能引起一些病人对三苯氧胺耐药。雌激素剥夺治疗（含香化酶抑制剂）可以同时阻断核内及胞膜ER，因此应该可以抑制三苯氧胺耐药的肿瘤生长。绝经后女性体内的雌激素是由雄激素在含香化酶的作用下转化产生的，而来曲唑是第3代高选择，非甾体类的含香化酶抑制剂，对ER阳性和原癌基因（HeR-2）阳性的乳腺癌比三苯氧胺有更加良好的临床疗效 ［5］ 。ER阳性率随着年龄增长而上升，特别是绝经后病人阳性率更高，因此，在高龄乳腺癌的治疗中来曲唑的有效率显著高于三苯氧胺。新一代含香化酶抑制剂由于其良好的临床疗效，临床上应用越来越广泛，并有取代三苯氧胺的趋势 ［6］ ，故本组内分泌治疗以来曲唑为首选。本组研究发现病人对治疗的反应与ER表达强度有关，ER、PR双阳性疗效最佳，而ER不明疗效率最次，从中可看出受体阳性者获益较多，另一个现象是肿瘤体积越大的对内分泌治疗越有效，Ⅲb的乳腺癌肿块缩小最明显，这也是支持内分泌治疗选择理由之一。 总之，高龄乳腺癌患者的体质弱，并发症多，受体阳性率高，且有不能耐忍化疗或有化疗禁忌症，使用内分泌治疗方便，降低医疗费用，加之药物毒性轻，患者生活质量高，与其化疗、放疗相比，内分泌治疗作为新辅助治疗显示了其独特的优势。
参考文献: ［1］Holmes CE，muss HB.Dignosis and tratment of breast cancer in the elderly［J］.Cacancer J clin.2003，53（4）:227. ［2］ Clark GM.The biology of breast canler in older women［J］.J Gerontol，1992，47:19～23. ［3］杨碎胜，张斌明，杜延泽.35岁以下女性乳腺癌临床分析［J］.中国肿瘤临床与康复，2001，8（4）:77～78. ［4］王甜甜，马榕，高海东，等.70岁以上乳腺癌临床特点及预后因素探讨［J］.中华现代医药，2005，4（4）:45～48. ［5］施旖旎，何洛文，陈勇，等.308例老年妇女乳腺癌临床病理特征，甾体激素受体水平与预后的关系［J］.中华老年医学杂志，1997，16（4）:209～211. ［6］宋三泰.乳腺癌内分泌治疗的新观点和再认识［J］.中华肿瘤临床与康复，2001，8（10）:1～2.
