六味地黄丸对2型糖尿病患者hs|CRP、IL|6和TNF|α的影响

作者:张育彬 作者单位：福建省莆田学院，福建 莆田 351100

    【摘要】  目的 探讨六味地黄丸对2型糖尿病患者高敏c反应蛋白(hs|CRP)、白细胞介素-6(IL|6)及肿瘤坏死因子-α（TNF|α）的影响。方法 检测65例血糖控制稳定的2型糖尿病患者的hs|CRP、IL|6和TNF|α水平，在服用六味地黄丸8周后予以复查，同时设30例对照组作对比。结果 2型糖尿病患者的hs|CRP、IL|6和TNF|α水平均显著高于对照组，服用六味地黄丸后较治疗前显著下降（P<0.01）。结论 六味地黄丸可降低2型糖尿病患者的hs|CRP、IL|6和TNF|α水平。

【关键词】  六味地黄丸;2型糖尿病;高敏c反应蛋白;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α

　　2型糖尿病严重影响人类健康，其血管并发症是患者致残、死亡的主要原因。其发生机制十分复杂，近年研究发现，炎症反应在糖尿病血管病变的发生发展中起着重要的作用[1]。六味地黄丸是临床上治疗2型糖尿病的常用中成药，为了进一步探究其作用机理，笔者于２００５年１月至２007年4月观察了六味地黄丸对2型糖尿病患者高敏c反应蛋白(hs|CRP)、白细胞介素-6(IL|6)及肿瘤坏死因子-α（TNF|α）的影响，现总结如下。

1  临床资料

观察病例均为我院附属莆田市第二医院门诊或住院的2型糖尿病患者，根据1999年WHO新诊断标准[2]确诊，共65例(糖尿病组)，其中男35例，女30例；平均年龄(51.2±7.3)岁；平均病程(8.2±3.9)年；其中24例有程度不同的视网膜病变，11例有糖尿病肾病，14例有程度不同的周围神经病变。另外选择30例健康成年体检者作为对照组，其中男19例，女11例；平均年龄(50.1±6.8)岁；无肝、肾、内分泌及感染性疾病。

　2  方法

　2.1治疗方法

糖尿病组患者入选后即停用一切中药和中成药制剂，经饮食、运动和(或)降糖西药(包括胰岛素)控制血糖至理想水平， 即空腹血糖4.4~6.1 mmol／L，非空腹血糖4.4~8.0 mmol／L。在此基础上加服六味地黄丸(河南宛西制药公司生产，浓缩丸，批号：030625)，每次8粒，每天3次，连服8周。于治疗前后检测hs|CRP、IL|6和TNF|α，对照组于体检时检测上述指标。

2.2  检测指标与方法

抽取被检者空腹静脉血3 mL，分离血清，-20 ℃冰箱保存。hs|CRP采用乳胶增强免疫透射比浊法，6点定标，按说明书编辑参数，在HITACHI7170A生化分析仪上测定，试剂及标准品购自Diasys公司，参考值≤3 mg／L；IL|6及TNF|α采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测，美国Bio-READ550酶标仪测量，试验操作按照说明书进行，试剂由深圳晶美生物技术公司提供。

2.3  统计方法

所有数据均以(±s)表示，组间比较采用t检验。

3  结果

在服用六味地黄丸前2型糖尿病患者的hs|CRP、IL|6和TNF|α水平显著高于健康体检者（P<0.01）；服用六味地黄丸8周以后，糖尿病患者的hs|CRP、IL|6和TNF|α水平均出现较大幅度的下降，治疗前后对比有高度统计意义（P<0.01），但均未恢复正常水平，与健康体检者相比仍有统计意义（P<0.05或P<0.01）。见表1。表 1六味地黄丸治疗前后hs|CRP、IL|6和TNF|α的变化 (略)注：与对照组比较 *P<0.05, **P<0.01；与治疗前比较△P<0.01

　4讨论

2型糖尿病的发病机制主要是胰岛素抵抗和／或胰岛素分泌不足。但近年来的研究发现2型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种先天的免疫性疾病，炎症在2型糖尿病的发病机制中起媒介作用。其中来源于巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞分泌的IL|6、TNF、IL|1等炎性因子，由于长期过度分泌，导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗[3]，同时这些因子均可导致CRP合成增加，进一步发挥免疫调节功能。CRP是一种主要由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞壁C-多糖结合而得名，正常人血清中含量极微，但在炎症反应阶段其含量可明显升高并参与糖尿病并发症如血管病变的形成。Torzewski等[4]研究发现，人类早期动脉粥样硬化斑块中有CRP沉积，以新生内膜近中膜处最明显，且泡沫细胞中也有CRP染色阳性，同时可见大量的补体终末反应蛋白C5b|9的沉积，据此认为，CRP介导的补体激活在人类早期动脉粥样硬化中具有重要作用。吴伟华等[5]对152例糖尿病患者研究结果表明：2型糖尿病伴大血管病变患者CRP与正常对照组差异有显著性，证明CRP是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。前瞻性医师健康研究提示，高水平的CRP使中风的危险性增加2倍，心肌梗死的危险性增加3倍，周围血管疾病的危险性增加4倍，而血清CRP检测增加了血胆固醇(TC)和HDL|C预测心脏事件危险性的价值，并独立于肥胖、高血脂、吸烟等其他危险因素，是较敏感的心血管预测因子[6]。因此应用药物使血浆CRP、IL|6 及TNF等炎性因子浓度下降，为治疗糖尿病及其血管病变提供了新的方向。本研究中hs|CRP的检测具有超敏感性和特异性，资料显示糖尿病患者hs|CRP的水平显著高于健康人，炎性因子IL|6 及TNF亦与健康人有显著差异，这与相关文献一致。在经过8周结合运用六味地黄丸治疗以后发现，hs|CRP、IL|6和TNF|α水平均出现下降，与治疗前相比有高度统计意义，其数值虽未能达到正常水平，但仍可说明六味地黄丸的运用具有改善糖尿病炎症反应的趋势。目前在临床上六味地黄丸已被广泛用来治疗糖尿病并有肯定的疗效。对其机制的研究多发现六味地黄丸可抗氧化、清除自由基等，从而达到降低血糖、防治并发症的作用[7]。中医临床诊治糖尿病虽应根据四诊情况予以灵活施治，但其基本病机离不开阴虚内热这一主轴，这正暗合了糖尿病存在炎症反应的病理改变。特别对于一些临床上无证可辨的患者，六味地黄丸的运用及其机制研究可望在中医辨证论治和西医辨病论治间启开一个合适的切入点。

【参考文献】  　　[1]陈思娇, 都镇先,张海燕，等. 2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖和炎症因子的关系[J]. 中华内分泌代谢杂志,2006，22（2）：151-153.

　　[2]许曼音．糖尿病学[M]．上海：上海科学技术出版社，2003：17.

　　[3]Spranger J, Kroke A, Mohlig M，et al．Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes：results of the prospective population|based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)|Potsdam Study[J]．Diabetes,2003，52(3)：812-817．

　　[4]Torzewski J，Torzewski M，Bowyer D E，et al．C|reactive protein frequently colocalizes with the tenninal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries[J]．Arteriscler Thromb Vasc Biol，1998，18(9)：1386-1392.

　　[5]吴伟华,张巾超,于江波，等．2型糖尿病及合并大血管病变糖尿病患者C反应蛋白水平观察[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(4)：257-259.

　　[6]Ridker P M，Cushman M，Stampfer M J，et al．Inflammation，aspirin and risk of cardiovascular disease in apparently health men[J]．N Engl J Med,1997,336(14)：973-979.

　　[7]薛耀明，朱波，罗仁.六味地黄丸在糖尿病治疗中的应用与研究[J].现代中西医结合杂志,2005，14(14):1925-1927.