HD联合HP对维持性尿毒症透析患者微炎症状态、肾功能和营养状况的影响

随着血液净化技术的发展进步,尿毒症患者的生活质量得以明显改善,但远期并发症仍是影响尿毒症患者生活质量的重要因素,研究证实[1]维持性血液透析(MHD)尿毒症患者体内存在“慢性微炎症状态”,其可通过不同机制导致营养不良、肾性贫血以及动脉粥样硬化等并发症的发生。因此如何控制“微炎症状态”是国内外研究的热点和难点问题。本研究对维持尿毒症透析患者采用血液透析联合血液灌流的方式对维持性血液透析尿毒症患者进行了研究,旨在改善患者肾功能与营养状况,同时促进其泌尿生殖系统的恢复,提高总体生活质量。现将结果公布如下。

1资料与方法

1.1人选标准(l)病情稳定9能常规行血液透析;(2)MHD治疗6个月以上;(3)所有患者透析均达干体质量,KtV值1.2~1,5;(4)血管通路均为动-静脉内瘘。(5)所有患者均签署知情同意书。

1.2排除标准(1)1月内合并有急、慢性感染以及严重营养不良患者;(2)合并有严重肝、肾功能异常以及心、肺功能障碍患者;(3)3月内有出血以及输血史;(4)合并有恶性肿瘤以及自身免疫疾病患者。

1.3一般资料共入选68例我院在2011年3月~2012年4月收治的维持性血液透析尿毒症患者,将其随机分成两组,HD组和HD+HP组,每组各SZI例,其中HD组男21例,女13例,年龄20~78岁,平均年龄(44.42±14.16)岁,透析时间为6~32月,平均透析时间为(21.3±14,2)月。尿毒症原发病:糖尿病肾病6例,高血压肾病8例,多囊肾3例,慢性肾小球肾炎12例,梗阻性肾病4例、IgA肾病1例。HD+HP组男20例,女12例,年龄20~77岁,平均年龄(46.26±13,52)岁,透析时间为6~31月,平均透析时间为(22.1±13.8)月。尿毒症原发病:糖尿病肾病5例,高血压肾病9例,多囊肾3例,慢性肾小球肾炎13例,梗阻性肾病3例、IgA肾病1例。两组病例在性别、年龄、病程、原发病、平均透析时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1 HD+HP组HP与HD联合治疗,HD采用Ftescniu008B型血透机,透析器为百特空心纤维透析器,规格型号为RTM2594-DICEA1。HP采用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的一次型血液灌流器,规格型号为HA130。透析时将灌流器两端连接动脉管和延长管,并与透析器及静脉管道串联起来,首先采用5%葡萄糖溶液灌洗灌流器和管道,再将透析器和灌流器用连接管连接,然后采用5000IU/L的肝素盐水共2L以150mL/碰n的流速冲洗管路,透析时血流量控制在200~50ml/min,透析液流量为500ml/mh,2h后将灌流器取下,继续血液透析2h。HP+HD治疗1犯/周,HD治疗2次/周。

1.4.2 HD组行单纯HD治疗,透析机及透析器同1.4.1中所述,将血透器和血透管道连接,每次HD治疗时间为4h,2次/周。

1.4.3两组透析的同时均采用红细胞生成素、铁剂、降压药、降糖药等对症支持治疗。在透析治疗前与治疗3个月后再次采血,分离血清,-9O℃下保存待检。

1.5观察指标和检测方法对本研究采用双抗体夹心ABC-ELIsA法测定超敏C反应蛋白(hsCRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子一α(TNF-α),严格按试剂盒说明书进行操作,MODE“50型酶标比色仪检测。白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指标采用全自动生化分析仪检测。放射免疫法检测血浆瘦素(leptin)。采用全自动生化仪检测血红蛋白(hcm。glohn,Hb)、血清白蛋白(俎b)、转铁蛋白(tran茈血n,TRF)。

1.6统计学分析对本研究数据采用SPSS16.0统计学软件进行处理,计量资料均以沅±s表示,并行正态性检验和方差齐性检验,符合则采用彦检验,计数资料以%形式表示,并采用卡方检验,检验标准设定为a=o.“,P(0.“认为差异有显著性意义。

2结果

2.1两组治疗前后hs-CRP、IL-6、ⅢFα和sz-MG水平比较HD组治疗前其hs-CRP、IL-6、TNF-α和″-MG无统计学差异(P>0.05),治疗后HD组患者上述指标较治疗前无明显改变(P>O.05);而HD+HP组其上述指标水平较治疗前有明显下降(P<0.05),且HD+HP组治疗后其hs-CRP、IL~6、TNF-α和β2-MG水平明显优于HD组(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后肾功能相关指标如表1所示,结果显示治疗后两组患者BUN、S等差异有统计学意义(P<0.O5)。见表2。

2.3两组治疗前后ⅡⅡn、Hb、Alb水平比较两组患者治疗前Leptin、Hb、Alb水平无统计学差异(P>0.05),HD组治疗后其Leptin水平较治疗前无明显变化(P>0.O5),Hb和Alb较治疗前明显升高(P<0.05),HD+HP组治疗后期LepJn水平较治疗前明显降低,Hb和Alb较治疗前明显升高(P<0.05),且与HD组比较,变化更明显(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应两组患者在治疗过程中均无过敏反应、发热、透析管路凝血、出血等不良反应,长期透析不良反应仍需进一步观察。

3讨论

慢性肾衰的终末期患者即尿毒症患者体内普遍存在微炎症状态,研究显示微炎症状态患者体内多表现为炎性因子的轻度升高,其与多种因素有关,Ckn[2]提出,尿毒症患者肾功能严重受损,导致炎症细胞因子的清除受阻,同时水钠代谢紊乱可引起心脏容量负荷过重,铁负荷过重,氧化应激反应、终末期糖基化产物合成增加等密切相关。Smatshyar等[3]研究显示微炎症状态的实质是免疫性炎症状态,其可激活免疫系统,诱导IL-6,TNF-α等炎性因子的合成释放,同时是补体系统激活,激活淋巴细胞,分泌淋巴因子,促进体内炎症的发生。笔者认为,这种微炎症状态是动脉粥样硬化性心脑血管疾病、营养不良、肾性贫血的重要危险因素,以积极的控制微炎症反应,降低炎性细胞因子水平是改善患者预后保健的关键,对于患者肾功能、泌尿与生殖状态的恢复,总体生活质量的提高等方面均有着重要意义。HD是对清除尿毒症毒素公认的行之有效方法。但陈秀益[4]和梁碧琴[5]等研究发现,因血液透析器自身孔径限制,其对hs-CRP、TNF-α等大分子炎性因子清除能力较差。而HP是一种具有独特有优质的血液净化方法,其吸附剂为苯乙烯/二乙烯聚合而成的高分子聚合物,吸附材料属于中性大孔树脂,具有吸附能力强、吸附容量大、吸附速率快以及良好的生物相容性等特点[6-7]。但其也有不足,Winche哎er研究显示TNF-α、白细胞介素等炎症因子吸附效果好,但小分子物质(如肌酐、尿素氮等)清除效果较差,而且容易导致水电酸碱代谢紊乱。因此,联合使用可以有效的避免单一应用HD和HP的缺点,将体内大中小分子代谢毒性物质清除,有效的控制体内微炎症反应,并可维持内环境的稳定性。本研究显示治疗后HD+HP组BUN、SCr水平明显优于HD组(P>0.05),差异有统计学意义。

这与上述报道是一致的,说明HD联合HP可以更好的改善患者的肾功能。hs-CRP、IL-6、TNF-α是hs-CRP是微炎症状态存在的标记物,u-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白,其可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加等情况[9]。本研究结弄赳壶示,HD组患者治疗hs-CRP、IL-6、TNF-α和阼-MG水平较治疗前无明显改变(P>0.05);而HD+HP组其上述指标水平较治疗前有明显下降(P(0.05),表明HD联合HP治疗能有效的清除尿毒症患者体内抵-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子,改善尿毒症患者体内微炎症状态,同时可以有效的清除u-MG,减轻肾小球滤过负荷,有效的改善肾小球滤过功能。Leptin是一种中分子毒素,通过本研究发现,HD组治疗前后无明显改变(P>0.05),而HD+HP组治疗后水平明显低于治疗前(P<0.05),这说明HD+HP可有效的清除hptin。研究显示,kptin可以有效的抑制神经肽活性,抑制患者食欲,减少蛋白摄人,增加能量消耗,进而导致营养不良发生。临床上Alb、Hb等生化指标可以反映机体蛋白质营养状况,本研究结果显示,HD组和HD+HP组其Hb和Ⅱb水平较治疗前明显升高(P<0.05),但HD+HP组与HD组比较,升高更明显(P<0.05),且无明显不良反应,说明HP联合HD可以有效的清除hptin以及抵-CRP、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子,进而减轻机体的微炎症状态,增加患者食欲,改善患者的营养状况。综上所述,HD联合HP治疗尿毒症维持性血液透析患者可有效清除体内中大分子炎症因子,同时可有效的改善机体营养状况,改善患者肾功能,促进患者泌尿与生殖系统的恢复,对提高维持性血液透析尿毒症生活质量,改善患者预后有着重要的临床意义。

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