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    《血液病学》

    美罗华联合CHOP治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

    发表时间：2012-06-19  浏览次数：659次

    　　作者：黄小兵,符成杰,刘骅,余晓峰　　作者单位：224200 东台 江苏省东台市中医院肿瘤科

    　　【摘要】 目的 评价美罗华(Rituximab)联合CHOP(RCHOP)治疗CD 20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效及不良反应。方法 采用同期非随机对照的前瞻性研究方法，将62 例初治B细胞淋巴瘤患者分为RCHOP组和CHOP组。其中，RCHOP组34例，采用RCHOP方案化疗;CHOP组28例，采用CHOP方案化疗。6个疗程后比较两组的临床疗效及不良反应。结果 RCHOP组完全缓解率79.4%(27/34)，总有效率91.2%(31/34);CHOP组完全缓解率57.1%(16/28)，总有效率71.4%(20/28)，两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RCHOP方案治疗CD 20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效更好，且未增加不良反应。

    　　【关键词】 美罗华; 非霍奇金淋巴瘤; 治疗;CHOP

    　　The clinical study of CHOP combined with Rituximab in treating Bcell nonHodgkin lymphoma HUANG Xiaobing，FU Chengjie，LIU Hua,et al.Department of Oncology,Dongtai Traditional Chinese Medicine Hospital,Dongtai 224200,China

    　　【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and sideeffects of CHOP combined with Rituximab(RCHOP) in treating CD 20 positive Bcell nonHodgkin lymphoma(NHL).Methods Applying the prospective study method with nonrandom and concurrent control,62 newly diagnosed patients with Bcell NHL were divided into two groups,RCHOP group and CHOP group.34 cases in RCHOP group were treated with RCHOP while 28 cases in CHOP group were treated with CHOP.The efficacy and sideeffects of these two groups were evaluated after 6 courses of treatment.Results The complete remission (CR) rate and total effective rate in RCHOP group were 79.4%(27/34) and 91.2%(31/34),while the complete remission (CR) rate and total effective rate in CHOP group were 57.1%(16/28) and 71.4%(20/28).The efficacy differences between the two groups had statistical significance (P<0.05) while the sideeffects differences between the two groups had no statistical significance (P>0.05).Conclusion Treating CD 20 positive Bcell NHL with RCHOP is more effective,while there are no additional sideeffects.

    　　【Key words】 Rituximab;NonHodgkin lymphoma;Treatment;CHOP

    　　恶性淋巴瘤是起源于淋巴网状系统的恶性肿瘤,多发生于淋巴结和(或)结外部位淋巴组织，是我国常见的十大恶性肿瘤之一。近年来发病率呈上升趋势。恶性淋巴瘤发病年龄以20～40岁多见，占50%左右，平均病死年龄45岁，严重危害人类健康。恶性淋巴瘤按病理和临床特点可分为两大类：霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin lymphoma，NHL)，其中NHL约占90%。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞，其中90%以上B细胞性NHL细胞上有CD 20的表达。目前，侵袭性NHL的标准治疗方案是以CHOP方案为主的常规根治性化疗，但长期缓解率不到50%[1]。美罗华(Rituximab)是一种人鼠嵌合的单克隆抗体，它能特异性地与CD 20抗原结合杀伤肿瘤细胞。1997年FDA批准美罗华作为抗CD 20抗原的单克隆抗体应用于CD 20阳性的B细胞NHL的治疗[2]，欧美国家的临床试验表明，美罗华联合化疗有效率达90%以上，且患者总生存期延长而不良反应无明显增加。本研究旨在评价美罗华联合CHOP方案(RCHOP)治疗CD 20阳性B细胞性NHL的临床疗效及安全性。

    　　1 资料与方法

    　　1.1 一般资料 62例B细胞NHL患者，均为2002年7月～2008年10月在我科确诊的初治病例，男32例，女30例，中位年龄49 (21～65)岁。两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。所有病例免疫组化标志CD 20阳性。其中，RCHOP组34例，分别为：弥漫大B细胞性NHL 25例，滤泡性NHL 6例，MALT淋巴瘤3例。CHOP组28例，分别为：弥漫大B细胞性NHL 20例，滤泡性NHL 5例，小淋巴细胞性淋巴瘤2例，MALT淋巴瘤1例。

    　　1.2 方法 62例按患者及家属意见分为两组。RCHOP组34例，方案如下：美罗华375 mg/m2,d 1;环磷酰胺(CTX) 600 mg/m2,d 3;多柔比星(ADM) 60 mg/m2,d 3;长春新碱(VCR)1.4 mg/m2,d 3;泼尼松(PDN)100 mg/m2,d 3～d 7。CHOP组28例为单用CHOP 方案，除不用美罗华外，其他药物剂量和用法同RCHOP组。21 d为1个疗程，治疗6个疗程后评价疗效。所有病例治疗前后均做胸、腹、盆腔CT、体能状态监测、分期判断和血清LDH水平检测。

    　　1.3 疗效及不良反应评价 按照WHO 疗效标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。按WHO标准进行不良反应评价。

    　　1.4 统计学方法 使用SPSS 11.0进行统计学处理,率和构成比的比较采用χ2检验。

    　　2 结果

    　　2.1 RCHOP与CHOP方案治疗NHL疗效比较 两组患者均治疗6个疗程后作疗效评价，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1 两种治疗方案临床疗效比较

    　　2.2 RCHOP与CHOP方案治疗NHL不良反应比较 34例使用美罗华的患者用药前30 min 给予静脉滴注甲强龙40 mg，无发热、寒战、心悸、低血压等反应发生;治疗后中性粒细胞减少30例、血小板减少28例、恶心呕吐19例、脱发24例、肝功能损害7例。CHOP组28例患者治疗后中性粒细胞减少24例、血小板减少23例、恶心呕吐18例、脱发23例、肝功能损害8例。两组不良反应发生差异无统计学意义。

    　　3 讨论

    　　NHL是我国常见的恶性肿瘤之一。近年来发病率呈上升趋势。发病年龄以中青年为主，严重危害人类健康。NHL绝大多数起源于B淋巴细胞，其中超过90%的B细胞性NHL细胞上有CD 20的表达，而不表达于造血干细胞和其他造血细胞系，是一个理想的B细胞性NHL 治疗靶点。美罗华是通过基因重组技术生产的一种小鼠人嵌合的抗CD 20单克隆抗体，其高纯度部分可变区(V区)是鼠源，其他部分和稳定区(C区)是人源。进入人体后美罗华能特异性地与B淋巴细胞上CD 20结合，通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)以及诱导肿瘤细胞凋亡、化疗增敏等多种途径杀伤B细胞，产生抗肿瘤效应[3]。国内外临床研究均有报道美罗华单用、美罗华联合NHL经典化疗方案CHOP方案或联合其他化疗方案治疗不同类型NHL，均较单用化疗取得更好的临床疗效，且不良反应的发生率差异无统计学意义[49]。

    　　因此，本研究采用前瞻性同期非随机对照的方法，将62例初治CD 20阳性的B细胞淋巴瘤患者分为RCHOP组和CHOP组，观察其临床疗效、不良反应之间的差异。结果显示，RCHOP组34例完全缓解率79.4%(27/34),总有效率91.2%(31/34);CHOP组28例完全缓解率57.1%(16/28),总有效率71.4%(20/28);两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)。同时，两组骨髓抑制、脱发、消化道症状及肝肾功能损害等不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。由于病例选择、病理类型构成比的不同，本研究结果与国内外多项研究结果略有不同，但基本一致。

    　　总之，本研究结果提示我们：RCHOP方案治疗CD 20阳性的B细胞性NHL有较好的治疗效果，不良反应发生率未见增加，是当前临床治疗CD 20阳性的B细胞性NHL的首选方案。

    　　【参考文献】

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    　　9 Rossi D,Rasi S,Franceschetti S,et al.Analysis of the host pharmacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuse large Bcell lymphoma treated with RCHOP21.Leukemia，2009，23(6):11181126.